新型含氧釩配合物的合成、表征及其與DNA相互作用的研究.pdf

1、金屬配合物與DNA分子相互作用的研究一直是眾多學(xué)者廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)。某些小分子金屬配合物,可選擇性地以腫瘤細(xì)胞的DNA為作用靶點(diǎn)，用于DNA分子結(jié)構(gòu)與構(gòu)象的探針。由于它們?cè)谏镉袡C(jī)體中參與DNA依賴的電子轉(zhuǎn)移，常作光敏劑等用于臨床癌癥的診斷和治療。作為人體組織內(nèi)的必需微量元素，金屬釩具有多樣的生物活性，例如抗糖尿病、抗腫瘤、抗結(jié)核病等。近年研究發(fā)現(xiàn)釩化合物還具有潛在的抗腫瘤活性，因此了解金屬釩配合物與腫瘤組織DNA的相互作用顯得十分必要。

2、目前關(guān)于含氧釩配合物與DNA分子的作用方式及機(jī)制還不是十分清楚，有待進(jìn)一步的研究。 另外，小分子金屬配合物由于結(jié)構(gòu)與生物體細(xì)胞內(nèi)的某些天然抗氧化劑，如超氧化物歧化酶SOD(Superoxide Dismutase)的結(jié)構(gòu)類似，可能具有潛在的抗氧化生物活性。至今關(guān)于含氧釩金屬配合物的抗氧化活性，尤其是體外清除羥自由基(·OH)的實(shí)驗(yàn)尚未見(jiàn)報(bào)道，這方面的研究對(duì)尋找新型抗氧化劑及藥物具有重要意義。本文設(shè)計(jì)合成了一系列小分子含氧釩配合物，重點(diǎn)研

3、究了它們與小牛胸腺DNA（CT-DNA）的作用方式及作用強(qiáng)弱，實(shí)驗(yàn)測(cè)試了部分含氧釩配合物與質(zhì)粒PBR322 DNA(PBR322 plasmid DNA)的光斷裂作用。此外，還初步研究了這些含氧釩配合物體外對(duì)·OH的清除作用。主要工作包括：
　　 1、設(shè)計(jì)合成了6個(gè)以水楊醛縮氨基硫脲Schiff堿為主配體，菲咯啉(phen)或聯(lián)吡啶(bipy)為輔助配體的含氧釩配合物，通過(guò)元素分析、UV、ES-MS、1H NMR等方法對(duì)這些化合

4、物進(jìn)行了表征。
　　 2、采用電子吸收光譜（electronic absorption spectra）、熒光光譜(fluorescence spectra)、粘度測(cè)定(viscosity measurement)、圓二色譜(circular dichroism)及熱變性(thermAldenaturation)實(shí)驗(yàn)等研究了這些新型含氧釩配合物與CT-DNA的作用模式及作用強(qiáng)弱，并根據(jù)Schiff堿含氧釩配合物結(jié)構(gòu)上的差異，從電

5、子效應(yīng)和插入基團(tuán)共軛體系大小兩個(gè)方面對(duì)它們與CT-DNA的作用強(qiáng)弱進(jìn)行了分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些Schiff堿含氧釩配合物均以插入方式與DNA分子結(jié)合，而且Schiff堿芳環(huán)上無(wú)取代基的含氧釩配合物與CT-DNA的作用強(qiáng)度大于其芳環(huán)上有氯、溴等吸電子基取代的含氧釩配合物。以phen為輔助配體的Schiff堿含氧釩配合物與CT-DNA的作用強(qiáng)度大于以bipy為輔助配體的Schiff堿含氧釩配合物。
　　 3、測(cè)試了與CT-DNA作

6、用較強(qiáng)的兩個(gè)含氧釩配合物VO(s)(p)和VO(s)(b)對(duì)PBR322 DNA的光催化斷裂作用。實(shí)驗(yàn)表明，它們?cè)诠獯呋瘲l件下能有效斷裂PBR322 DNA，并且VO(s)(p)對(duì)PBR322 DNA的光斷裂效果要優(yōu)于VO(s)(b)。
　　 4、以番茄紅素為底物，通過(guò)Fenton反應(yīng)產(chǎn)生·OH，測(cè)試了這些含氧釩配合物對(duì)·OH的清除效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些釩配合物具有清除·OH的活性。隨著配合物濃度的增大，它們對(duì)·OH的清除率先