希夫堿及其衍生物類鉑(Ⅱ)配合物的合成及抗腫瘤活性的研究.pdf

1、具有平面正方形幾何結(jié)構(gòu)的正二價(jià)鉑配合物可以與細(xì)胞內(nèi)DNA形成共價(jià)化合物并使其DNA鏈發(fā)生單鏈或雙鏈的斷裂或扭曲，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，可用于癌癥治療。
　　第一章：綜述了金屬抗腫瘤藥物，特別是鉑類藥物的發(fā)展和分類。
　　第二章：合成了11個(gè)L-氨基酸希夫堿鉑(Ⅱ)的配合物。并通過(guò)元素分析、紅外光譜、氫譜核磁共振等手段對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果表明，中心金屬離子與酚羥基O和氨基酸羧基O及亞胺基N發(fā)生配位。采用MTT法測(cè)定了上述希夫

2、堿配合物對(duì)人子宮癌細(xì)胞系Hela和人肺癌細(xì)胞系A(chǔ)549的體外抗腫瘤活性。并采用紫外的方法定性測(cè)定了部分配合物與鮭魚精DNA的鍵合作用。活性結(jié)果顯示：在以L-氨基酸希夫堿為配體的配合物中，配合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制率具有選擇性。配合物與DNA發(fā)生鍵合作用以后，產(chǎn)生增色效應(yīng)，并且鍵合方式可能為插入式。在Hela細(xì)胞系中，K[Pt(3-羥基-2-(2,5-二羥基芐亞胺基)丙酸基)Cl](4f)，K[Pt(2-(5-溴-2-羥基芐亞胺基)-4-甲基

3、戊酸基)Cl](4j)和K[Pt(2-(5-溴-2-羥基芐亞胺基)-3-羥基丁酸基)Cl](4k)均表現(xiàn)出了優(yōu)于順鉑的抗腫瘤活性，K[Pt(3-羥基-2-(2-羥基芐亞胺基)丁酸基)Cl](4e)表現(xiàn)出了同順鉑相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性。
　　第三章：合成了8個(gè)L-氨基酸還原席夫堿鉑(Ⅱ)的配合物。并通過(guò)元素分析、紅外光譜、質(zhì)譜、氫譜核磁共振等手段對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果表明，中心金屬離子與酚羥基O和氨基酸羧基O及胺基N發(fā)生配位。采用MTT

4、法測(cè)定了上述氨基酸還原希夫堿配合物對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞KB、人胃癌細(xì)胞BGC-823、人肝癌細(xì)胞Bel-7402、人急性早幼粒白血病細(xì)胞HL-60四種細(xì)胞系的體外抗腫瘤活性。并采用紫外的方法定性測(cè)定了部分配合物與鮭魚精DNA的鍵合作用。活性結(jié)果顯示：氨基酸還原希夫堿配合物對(duì)人體癌細(xì)胞系具有抗腫瘤選擇性。配合物與DNA發(fā)生鍵合作用以后，產(chǎn)生增色效應(yīng)，并且鍵合方式可能為插入式。配合物K[Pt(2-(5-溴-2-羥基芐胺基)-4-甲基戊酸基)Cl]

5、(6j)具有最好的抗腫瘤活性，在BGC-823和HL-60細(xì)胞系中表現(xiàn)出優(yōu)于順鉑的抗腫瘤活性，在Bel-7402細(xì)胞系中表現(xiàn)出與順鉑相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性。
　　第四章：合成了5個(gè)配體含有空間位阻的鉑(Ⅱ)配合物，并用差分脈沖伏安法定性測(cè)定了其與鮭魚精單鏈DNA的鍵合作用。結(jié)果顯示：[Pt(L1)]與單鏈DNA具有最好的鍵合作用，配體取代基可以有效地影響鉑(Ⅱ)配合物與DNA之間的相互作用，含大基團(tuán)取代基的配體能夠有效阻止鉑(Ⅱ)配合物