核苷三磷酸及其類似物的新型合成方法學研究.pdf

1、天然核苷多磷酸不但在生命活動中扮演著重要作用，而且與其類似物一起作為重要的工具在眾多生命科學及醫(yī)藥學領域廣泛應用。核苷多磷酸有著巨大的市場需求。目前，只有少數(shù)核糖核苷多磷酸可以通過生物發(fā)酵的方法進行制備。核苷多磷酸的化學合成還沒有高效實用的方法。
　　本論文對酯交換法及催化活化磷酰胺法合成核苷三磷酸進行深入系統(tǒng)的研究。具體工作如下:
　　1)使用二苯基氫亞磷酸二酯為原料，利用活性酯交換反應嘗試通過兩種不同方法合成核苷三磷酸。

2、實驗過程中使用核磁共振磷譜進行跟蹤監(jiān)測，通過波譜數(shù)據(jù)證實在反應中生成了預期的三磷酸中間體。在實驗中發(fā)現(xiàn)，基于氫亞磷酸酯的三磷酸前體不穩(wěn)定，在核苷三磷酸的合成中不適用。
　　2)在催化活化磷酰胺法制備核苷三磷酸實驗中，設計并合成了14個全保護核苷-5'-磷酰胺，利用該中間體在“一鍋”反應中完成保護基的脫除，中間體的催化活化，以及焦磷酸試劑的偶聯(lián)。以尿苷為模型化合物，篩選出合適的磷酰胺結(jié)構(gòu)及催化劑的種類，確定最佳溶劑、溫度及焦磷酸試劑