苯醌安莎霉素類天然產(chǎn)物的全合成探索(Ⅱ).pdf

1、碩士學(xué)位論文苯醌安莎霉素類天然產(chǎn)物的全合成探索( Ⅱ)所 院 ：姓 名 ：指導(dǎo)教師：導(dǎo)師小組：學(xué)科專業(yè)：研究方向：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所嚴(yán)睿俞曉明研究員俞曉明馮文化焦曉臻藥物化學(xué)天然產(chǎn)物全合成中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院／北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 碩士論文摘要本論文介紹了一條兼具實(shí)用性與經(jīng)濟(jì)性的苯醌安沙霉素類天然產(chǎn)物的通用合成路線。以S h a r p l e s s 不對(duì)稱雙羥化反應(yīng)、K a t u s k i 不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)為關(guān)鍵步驟，構(gòu)建了苯醌安莎霉

2、素類天然產(chǎn)物C 8 ．C 1 5 部分的通用合成砌塊。利用W e i n r e b ．C B S 策略引入芳香片段，并構(gòu)建C 1 5 位手性中心。以市售手性源物質(zhì)為原料，經(jīng)7 步簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)合成了C 1 ．C 7 片段。隨后，通過5 步反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)分子的后期組裝工作；其中，借助于二甲基鋅介導(dǎo)的親核加成反應(yīng)，立體選擇性地完成了片段連接。最終，經(jīng)1 9 步線性步驟成功地完成了H e r b i m y c i nA 的全合成，總收率為

3、4 ．2 ％。另一方面，憑借W e i n r e b ．去羰基化策略，經(jīng)9 步反應(yīng)，構(gòu)建了G e l d a n a m y c i nC 1 1 - C 2 1 片段，總收率為2 4 ％。證明了此路線系一條苯醌安沙霉素類天然產(chǎn)物的通用合成路線。連．一，．強(qiáng)．隊(duì)嬲盎。! 鶼食√” ＼八r o H —7 ””’＼入r p 三蘭蘭= 一k 少。毒6 M e5 4 o “ 5 7o —k 6 f nn。一洲。一S h a r p l e e

4、A D 。．刊H 2 NH e r b i m y c i nA1 9 l o n g e s tl i n e a rs t e p sa n do v e r a l ly i e l d u D t o4 ．2 ％K a t u s k i2 4 ％i n 9 s l e D s! a s y m m e t r i c 。．茂姒．- 二= = i 一 。．．< 二、上，火| I?她“園勺t 河‘‰．竺∞ 6 №V = 剛Y

5、1 c o C 0 2 R O ’A cC 1 - C 7 f r a g m e n t o fH e r b i m y c i nA以上合成路線以催化的不對(duì)稱反應(yīng)代替了昂貴且敏感的手性試劑及原料；同時(shí)，避免了因使用手性輔基而帶來的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化步驟。此外，在后期階段引入芳環(huán)部分，實(shí)現(xiàn)了該類化合物的匯聚性合成。簡(jiǎn)捷的骨架構(gòu)建方法和靈活的手性中心建立策略，使我們有能力開展關(guān)于苯醌安莎霉素類化合物的構(gòu)效關(guān)系研究以及結(jié)構(gòu)改造工作。關(guān)鍵詞：苯醌