抗結核藥物與蛋白質相互作用的研究.pdf

1、蛋白質是一類重要的生命物質，擔負著生命活動過程中多種及其重要的功能。有關蛋白質的各類研究是當前生命科學、化學、藥學及臨床醫(yī)學研究中所共同感興趣的課題，其中，特別是對活性藥物小分子與蛋白質相互作用的研究更引起了人們的關注。目前，利用光譜法研究血清白蛋白與活性藥物小分子，從不同角度考察不同蛋白質與藥物相互作用對于更全面地了解藥物的轉運和代謝過程以及闡明蛋白質與藥物小分子相互作用的化學本質都具有重要的意義。酰胺類藥物是目前廣泛應用于臨床的一大

2、類抗結核藥物，對這類藥物的基礎研究和臨床研究是一個熱門課題。 在本文中，我們利用熒光光譜、紫外光譜以及傅里葉變換紅外光譜法研究了在不同溫度條件下，抗結核藥物(吡嗪酰胺和乙硫異煙胺)與蛋白質(牛血清白蛋白、溶菌酶和人血清白蛋白)的相互作用。實驗表明：抗結核藥物能使蛋白質的內源熒光產(chǎn)生規(guī)律性的猝滅，其熒光猝滅機制屬于因復合物的形成而引起的靜態(tài)猝滅。實驗還發(fā)現(xiàn)：隨著藥物濃度的增加，在蛋白質熒光猝滅的同時，熒光發(fā)射峰的峰位出現(xiàn)了紅移現(xiàn)象

3、，說明抗結核藥物的加入影響了色氨酸殘基周圍的微環(huán)境，使得色氨酸的親水性更強了。利用熒光光譜法研究了溫度為為290K、300K和310K時，抗結核藥物與蛋白質的相互作用，結果表明：隨著溶液溫度的升高，抗結核藥物對蛋白質的猝滅程度逐漸降低。通過實驗研究確定了抗結核藥物與蛋白質之間的結合常數(shù)和結合位點數(shù)。根據(jù)熱力學公式計算出了抗結核藥物與蛋白質結合的熱力學參數(shù)△H，△G，△S等，從而確定了抗結核藥物與蛋白質結合的主要作用力類型。通過紫外光譜和