風濕性關(guān)節(jié)炎藥物青藤堿的結(jié)構(gòu)修飾.pdf

1、風濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是以對稱性多關(guān)節(jié)滑膜炎為特點的自身免疫性疾病，其特點為關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、功能喪失甚至殘疾，是嚴重威脅人類健康的疾病之一。青風藤作為傳統(tǒng)中醫(yī)藥學中治療各種關(guān)節(jié)炎的一味主藥，經(jīng)過數(shù)百年的臨床驗證，認為其能夠改善關(guān)節(jié)癥狀，且副作用小，病人的耐受性好，適應(yīng)于上述疾病患者長期服用。青藤堿(Sinomenine，SN)是提取自青風藤的生物堿，既往的研究表明SN具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風濕、免疫抑制等藥理作用。青風藤的主要有效成分生物半衰期

2、短，具有釋放組胺而致皮疹等副作用，對光、熱也不穩(wěn)定，需要通過適當?shù)乃幬锘瘜W方法改變其刺激性和不穩(wěn)定性。因此，本文以尋找新的有效且副反應(yīng)較小的治療RA的藥物為目標。 本文以青藤堿為先導物，對其結(jié)構(gòu)中四個環(huán)的A環(huán)和C環(huán)進行一系列的結(jié)構(gòu)改造嘗試，如氧化、芐基化、?；确磻?yīng)，最終通過鹵素取代和格氏反應(yīng)等方法，合成了兩個青藤堿衍生物，并經(jīng)過紅外和核磁共振氫譜的鑒定支持，期待對其進一步的藥物活性研究測試，希望得到藥性改良的青藤堿衍生物。本