功能性環(huán)糊精衍生物的設(shè)計合成及其分子識別.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文功能性環(huán)糊精衍生物的設(shè)計合成及其分子識別姓名：孫宏元申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：有機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師：郝愛友徐桂英20091211Ill東人學(xué)博士學(xué)位論文二甜菜堿基環(huán)糊精的合成及其在毛細(xì)管電泳中的應(yīng)用1采用兩種方法將具有良好牛物活性的甜菜堿通過穩(wěn)定的價鍵結(jié)構(gòu)連接到環(huán)糊精結(jié)構(gòu)上，并保持了完整的內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)。一種方法是以對甲苯磺酰氯做基團(tuán)轉(zhuǎn)換劑，合成了6脫氧甜菜堿基環(huán)糊精。一種方法是將甜菜堿基團(tuán)預(yù)先制成潛甜菜堿化合物，然后通過“合成

2、一脫保護(hù)”一鍋法將甜菜堿基團(tuán)通過醚鍵接到環(huán)糊精結(jié)構(gòu)上。2合成了2O(2羥基丙基氯化三乙胺鹽基)p環(huán)糊精和6O(2羥基丙基氯化三乙胺鹽基)p環(huán)糊精兩種不同取代位置，具有良好水溶性的陽離子環(huán)糊精，增強了環(huán)糊精的性能，擴(kuò)大了環(huán)糊精的應(yīng)用范圍。3用毛細(xì)管電泳法研究了6脫氧甜菜堿基肛環(huán)糊精和6似2羥基3甜菜堿基丙基)p環(huán)糊精，2HB13CD，6HBpCD，2OHPTEApCD，6OHPTEApCD的分了識別行為。發(fā)現(xiàn)：1)2面修飾的環(huán)糊精能夠在一

3、定程度上擴(kuò)大環(huán)糊精的窄腔，使環(huán)糊精與客體分子可作用的空間加大，識別能力提高。2)中性修飾的HB8CD環(huán)糊精由于不帶電荷，而中性或者酸性藥物在該實驗條件下也不帶電荷，因此毛細(xì)管電泳的分離效果很差。3)HPTEA13CD由于帶正電荷，和中性或者酸性藥物形成包結(jié)物后，使包結(jié)物也能帶上電荷，有利于毛細(xì)管電泳的電遷移，所以其對中性或者酸性藥物的分離效果都不錯。本實驗中，HPTEApCD對所選的五種酸性藥物都有良好的分離效果。4)6脫氧甜菜堿基環(huán)糊

4、精由于功能修飾基團(tuán)甜菜堿基團(tuán)與空腔之間的距離較短，造成修飾基團(tuán)對空腔的封蓋，導(dǎo)致環(huán)糊精的識別能力降低。6HBPpCD甜菜堿基團(tuán)與環(huán)糊精之間的鏈長加大，避免了修飾基團(tuán)與環(huán)糊精空腔之間的直接作用，但是甜菜堿基團(tuán)的內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)具有一定的穩(wěn)定性，需要pH值降低到25左右才能減弱內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)中的電性作用，使修飾基團(tuán)的識別作用顯現(xiàn)出來。由于甜菜堿基團(tuán)修飾的位置是在一面上，對環(huán)糊精手性環(huán)境影響不大，并且中性或者酸性藥物在pH=25時不帶電荷，6HBP陋D對酸