烷基化金(Ⅲ)卟啉配合物的設(shè)計(jì)、合成及潛在抗癌活性研究以及金屬有機(jī)框架載藥緩釋性能的探究.pdf

1、癌癥，亦稱(chēng)為惡性腫瘤，近年來(lái)成為人類(lèi)生命的頭號(hào)殺手，癌細(xì)胞由于增長(zhǎng)機(jī)制失常，無(wú)限制的增殖，并且會(huì)侵襲正常細(xì)胞，而且會(huì)通過(guò)人體的循環(huán)系統(tǒng)以及淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移擴(kuò)散至全身。為了尋找到安全、高效的抗癌藥物，化學(xué)、生物、醫(yī)學(xué)界的研究人員不懈努力。鉑類(lèi)配合物被批準(zhǔn)作為抗癌藥物，極大的促進(jìn)了金屬配合物在抗癌研究領(lǐng)域的發(fā)展，雖然鉑類(lèi)配合物在抗癌方面取得了良好的療效，但是也有一系列因素限制其進(jìn)一步發(fā)展，例如水溶性差、耐藥性、腎毒性、神經(jīng)毒性、引起嘔吐等。由于

2、三價(jià) Au和四價(jià) Pt具有相同的配位模式——平面四配位構(gòu)型，對(duì)于金類(lèi)配合物作為抗癌藥物越來(lái)越受到關(guān)注。但是三價(jià)Au在體內(nèi)環(huán)境下，容易被還原性酶還原為一價(jià)Au或單質(zhì)Au。通過(guò)選擇合適的配體，調(diào)節(jié)金屬配合物結(jié)構(gòu)以及物理化學(xué)性質(zhì)，進(jìn)而調(diào)節(jié)金屬配合物的穩(wěn)定性與抗癌活性等。
　　自然界中有很多卟啉類(lèi)化合物，植物中的葉綠素、紅血球中的血紅蛋白、肌肉中的肌紅蛋白都是鮮明代表，它們是生物活性物質(zhì)，起著重要的生理作用。卟啉作為大環(huán)分子，具有穩(wěn)定的剛

3、性結(jié)構(gòu)和平面共扼性質(zhì)，由于其特殊的結(jié)構(gòu)形式，可以很好地與平面四配位型的金屬離子形成穩(wěn)定的配合物。近年來(lái)，由于光動(dòng)力治療在癌癥方面的應(yīng)用，也引起了研究人員對(duì)金屬卟啉配合物極大的興趣。
　　本文合成了一系列水溶性金(III)卟啉配合物，通過(guò)改變配體上碳鏈的長(zhǎng)短，調(diào)節(jié)金屬卟啉配合物的溶解性，并通過(guò)ESI、1H-NMR、紫外-可見(jiàn)光譜、紅外光譜進(jìn)行了表征，并得到了Au-3的晶體結(jié)構(gòu)。通過(guò)MTT法檢測(cè)了一系列金屬卟啉配合物的體外抗腫瘤活性，

4、發(fā)現(xiàn)它們對(duì)所選癌細(xì)胞都具有抑制增殖作用，對(duì)于光照刺激后的體外抗癌活性，發(fā)現(xiàn)Au-3對(duì)所選癌細(xì)胞的抑制增殖能力增強(qiáng)。
　　金屬-有機(jī)框架材料（MOFs）是近年來(lái)迅速發(fā)展的一種新型多孔材料，由于其具有高孔隙率、低密度、大比表面積、孔道規(guī)則、孔徑可調(diào)節(jié)，以及拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)多樣性和可裁剪性等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用到儲(chǔ)氣、催化、載藥等領(lǐng)域?？拱┧幬锿ㄟ^(guò) MOFs負(fù)載，可以得到有效的緩釋?zhuān)娱L(zhǎng)藥效。本文選擇了生理環(huán)境下低毒性的金屬有機(jī)框架材料，對(duì)金屬卟啉