光譜法研究某些抗生素藥物與蛋白的相互作用及共存物質(zhì)的影響.pdf

1、近年來(lái)，蛋白質(zhì)與藥物小分子的相互作用研究已引起各界科研人員的關(guān)注，尤其是在生物和化學(xué)領(lǐng)域，已成為一個(gè)非常活躍的課題。本文以血清白蛋白與血紅蛋白作為研究載體，研究了某些新一代抗生素與蛋白質(zhì)大分子間的相互作用，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究了共存物質(zhì)包括多種金屬離子及常見抗生素的影響。研究?jī)?nèi)容共分以下五部分。
　　第一章：綜合介紹了藥物在生物體內(nèi)發(fā)揮藥效的過(guò)程及蛋白質(zhì)分子在這種過(guò)程中的重要地位。據(jù)此，對(duì)蛋白質(zhì)與藥物小分子相互作用的研究方法、研

2、究進(jìn)展及所研究藥物的發(fā)展情況進(jìn)行了綜述，共引用參考文獻(xiàn)43篇。
　　第二章：選擇不同溫度下，利用熒光猝滅、同步熒光及共振光散射法研究了牛血清白蛋白(BSA)與硫酸頭孢匹羅(CPS)的結(jié)合反應(yīng)機(jī)制。結(jié)果表明CPS能與BSA發(fā)生反應(yīng)，且隨著CPS濃度的增大，BSA的熒光強(qiáng)度、共振散射光強(qiáng)度均逐漸降低，并確定了其過(guò)程為靜態(tài)猝滅過(guò)程，同時(shí)伴隨著非輻射能量轉(zhuǎn)移。結(jié)合常數(shù)在104數(shù)量級(jí)，結(jié)合位點(diǎn)數(shù)約等于1；結(jié)合位點(diǎn)處于BSA的AⅡ區(qū)域；結(jié)合距

3、離r<7nm。BSA與CPS間的作用力表現(xiàn)為靜電引力作用；Hill系數(shù)nH小于1，CPS表現(xiàn)弱的負(fù)協(xié)同性。利用同步熒光法研究了CPS對(duì)BSA構(gòu)象的影響，這使得BSA腔內(nèi)極性增強(qiáng)，疏水性減弱。
　　第三章：利用熒光光譜法研究了牛血清白蛋白(BSA)與硫酸粘桿菌素(CS)間的結(jié)合機(jī)制。實(shí)驗(yàn)表明CS能與BSA作用，且隨藥物濃度的增大，BSA的熒光強(qiáng)度降低，反應(yīng)為伴隨非輻射能量轉(zhuǎn)移作用的靜態(tài)猝滅過(guò)程。結(jié)合常數(shù)數(shù)量級(jí)為104，結(jié)合位點(diǎn)數(shù)約等

4、于1；結(jié)合位點(diǎn)處于BSA的ⅡA亞結(jié)構(gòu)域；結(jié)合距離r<3.6nm。靜電引力是其主要的作用力；Hill系數(shù)nH約等于1，CS基本無(wú)協(xié)同性。金屬離子與CS競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果，削弱了BSA與CS的結(jié)合作用。
　　第四章：利用熒光光譜法研究了不同溫度下莫西沙星(MXFX)與牛血清白蛋白的相互作用。結(jié)果表明MXFX能使BSA的熒光發(fā)生猝滅，其猝滅為靜態(tài)猝滅過(guò)程并伴隨有非輻射能量轉(zhuǎn)移;MXFX通過(guò)靜電引力與BSA結(jié)合，結(jié)合常數(shù)為104數(shù)量級(jí)，結(jié)合位點(diǎn)數(shù)

5、約為1；結(jié)合位點(diǎn)位于BSA的ⅡA亞域Trp212處，結(jié)合距離小于3nm。Hill系數(shù)nH小于1，表明MXFX有弱的負(fù)協(xié)同作用。同步熒光光譜表明MXFX改變了BSA氨基酸殘基所處的微環(huán)境，使BSA構(gòu)象發(fā)生變化。常見金屬離子及抗生素不影響MXFX與BSA的結(jié)合，體系有較好的穩(wěn)定性。
　　第五章：利用熒光光譜法研究了不同溫度下莫西沙星(MXFX)與牛血紅蛋白(BHb)的相互作用及常見抗生素對(duì)BHb-MXFX體系的影響。結(jié)果表明MXFX能