光學(xué)活性叔亮氨酸的合成及氨基酸選擇性酯化的研究.pdf

1、氨基酸及其衍生物作為重要的化合物和有機(jī)藥物中間體,廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、飼料、化妝品、農(nóng)業(yè)和化工等方面.本文研究了光學(xué)活性叔亮氨酸的合成和氨基酸的選擇性酯化.一.光學(xué)活性叔亮氨酸的合成叔亮氨酸是一種非蛋白源的手性氨基酸,由于叔丁基的特殊結(jié)構(gòu)和性質(zhì),是重要的醫(yī)藥中間體和不對(duì)稱合成的手性誘導(dǎo)模板及催化劑.本文通過(guò)了兩種方法合成光學(xué)活性叔亮氨酸.(一)DL-叔亮氨酸合成及化學(xué)拆分.研究了以片吶酮(1)為原料,通過(guò)堿性高錳酸鉀氧化,相轉(zhuǎn)移催化劑

2、存在條件下,得到三甲基丙酮酸(2),與鹽酸羥銨反應(yīng)生成相應(yīng)的肟(3),經(jīng)鋅粉/乙酸體系或H<,2>/Raney-Ni還原,得到DL-叔亮氨酸(DL-4).利用(+)-10-樟腦磺酸進(jìn)行化學(xué)拆分,得到L-叔亮氨酸(L-4).研究了氧化步驟及還原步驟的最佳反應(yīng)條件,探索了工業(yè)化生產(chǎn)的可能性.(二)不對(duì)稱誘導(dǎo)合成光學(xué)活性叔亮氨酸.研究了以片吶酮氧化得到的酮酸(2)為原料,與手性L-或D-α-苯乙胺反應(yīng),引入手性中心,生成亞胺5,經(jīng)不對(duì)稱誘導(dǎo)還

3、原后,再經(jīng)甲酸銨氫解還原脫去乙苯,得到L或D-叔亮氨酸(L-或D-4).研究了亞胺5在不同條件下的還原反應(yīng),發(fā)現(xiàn)利用NaBH<,4>還原可以獲得較高的e.e.值.二.氨基酸的選擇性酯化.由于天門冬氨酸(7a)和谷氨酸(7b)各含有兩個(gè)羧酸基,反應(yīng)時(shí)選擇性不好,需要選擇性地將一個(gè)羧基叔丁酯化保護(hù).研究了以天門冬氨酸(7a)或谷氨酸(7b)為原料,經(jīng)過(guò)氯甲酸芐酯保護(hù)氨基,環(huán)化保護(hù)α-位羧基,在硫酸催化下與異丁烯反應(yīng)生成叔丁酯10,然后在H<