磺酰胺型保護(hù)基及鈷催化羥基的三甲基硅醚化反應(yīng)研究.pdf

1、本文主要研究了磺酰胺類保護(hù)基保護(hù)胍基和氨基，以及COCl2·6H2O催化HMDS和羥基的三甲基硅醚化反應(yīng)。 肽存在于每一個活細(xì)胞中，影響著生物體內(nèi)許多重要的生理生化功能。幾十年來，多肽研究不斷升溫，大量具有生物活性的多肽被發(fā)現(xiàn)，在合成這些具有活性的多肽時，保護(hù)基的選擇必須與他們的合成策略相匹配，這就需要有更多新的保護(hù)和去保護(hù)的方法。 論文中發(fā)明了一種利用吡啶-2-磺?；Ｗo(hù)精氨酸的胍基的新方法。使用該保護(hù)基保護(hù)精氨酸的胍

2、基，只要一個吡啶-2-磺酰基就可以實現(xiàn)胍基的完全保護(hù)。通過混合酸酐法和DCC法，合成了三個全保護(hù)的二肽(Cbz-Arg(Pyr)-Ala-OMe、Cbz-Arg(Pyr)-Trp-OMe、Cbz-Arg(Pyr)-Phe-OMe)和一個全保護(hù)的三肽Cbz-Arg(Pyr)-Gly-Asp(OMe)-OMe，縮合產(chǎn)率在70％以上。在常溫下，利用Mg/MeOH能方便的脫除吡啶-2-磺?；?，脫除產(chǎn)率高(90％以上)，產(chǎn)物易于分離。 芳

3、香磺酰胺的結(jié)構(gòu)特征使之成為潛在的氨基保護(hù)基，但是，脫除這類保護(hù)基往往需要劇烈的反應(yīng)條件(如Na/NH3)。本論文發(fā)展了一種新的氨基保護(hù)基-嘧啶-2-磺?；?，在室溫下，Mg/MeOH能夠方便的脫除該保護(hù)基。但是研究發(fā)現(xiàn)，在保護(hù)氨基酸甲酯的α-氨基時，在脫除該保護(hù)基的過程中，氨基酸甲酯產(chǎn)生消旋，所以限制了它在多肽合成中的應(yīng)用。 本論文發(fā)明了一種有效的制備醇和酚的三甲基硅醚的方法，利用COCl2·6H2O催化HMDS和羥基的反應(yīng)，反應(yīng)