朊病毒正常功能與致病機(jī)理的計(jì)算化學(xué)研究.pdf

1、該論文首先用量子化學(xué)計(jì)算方法對(duì)朊病毒(Prion)的正常功能進(jìn)行了研究,確定了PrP<'c>-Cu<'2+>絡(luò)合模式,并通過(guò)與Cu,Zn-SOD及其模擬物的抗氧化能力的比較,討論了Prion的正常功能;同時(shí)結(jié)合生物信息學(xué)對(duì)與銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的蛋白按銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)順序進(jìn)行分類,通過(guò)量化計(jì)算確定金屬銅離子與朊病毒結(jié)合在整個(gè)銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的位置.采用分子動(dòng)力學(xué)模擬方法通過(guò)對(duì)雞和人的Prion的對(duì)比計(jì)算研究,探尋PrP<'c>向prp<'sc>轉(zhuǎn)變

2、過(guò)程的機(jī)理,理論結(jié)果將對(duì)醫(yī)治朊病毒類疾病提供有力的指導(dǎo).Prion是一種新型的蛋白感染因子,能引起人和動(dòng)物之間的可轉(zhuǎn)移性神經(jīng)退化疾病,研究發(fā)現(xiàn)Prion包括兩種形式:細(xì)胞型(PrP<'c>)和異常型(PrP<'sc>).經(jīng)過(guò)近20年的研究,人們?cè)诜肿铀缴险J(rèn)識(shí)朊病毒已取得了重要進(jìn)展,這包括PrP<'c>的結(jié)構(gòu)等.但這一領(lǐng)域有許多基本問(wèn)題至今沒有解決,主要存在以下兩方面:Prion致病的根本原因是prp<'c>正常功能的喪失還是prp<'

3、sc>的聚集沉淀具有毒性無(wú)法確定;PrP<'c>轉(zhuǎn)化為prp<'sc>的機(jī)理仍然不清楚.該論文選用Gaussian 98程序包中的密度泛函(DFT)方法對(duì)prp<'c>-Cu<'2+>的絡(luò)合模式及prp<'c>的正常功能進(jìn)行了計(jì)算研究,并對(duì)與銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的蛋白按銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)順序進(jìn)行分類,確定金屬離子與朊病毒結(jié)合在整個(gè)銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的位置.然后在UNIX系統(tǒng)下運(yùn)用InsightⅡ軟件通過(guò)對(duì)雞和人的PrP<'c>的對(duì)比動(dòng)力學(xué)模擬計(jì)算研究,