簡(jiǎn)介：第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文糖原磷酸化酶腦型PYGB在肝細(xì)胞癌中的生物學(xué)功能及機(jī)制研究THEFUNCTIONANDMECHANISMOFGLYCOGENPHOSPHORYLASEBRAINTYPEPYGBINHEPATOCEUULARCARCINOMA研究生姓名李敏虹導(dǎo)師胡和平教授專業(yè)內(nèi)科學(xué)消化內(nèi)科學(xué)位類型臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位目錄英文縮略詞表1中文摘要2英文摘要6研究?jī)?nèi)容糖原磷酸化酶腦型PYGB在肝細(xì)胞癌中的生物學(xué)功能及機(jī)制研究8前言。8日盯青””””””””5實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法方法10實(shí)驗(yàn)結(jié)果231PYGB在肝細(xì)胞癌中的生物學(xué)功能232PYGB在肝細(xì)胞癌中作用機(jī)制的研究34討論37參考文獻(xiàn)39附錄文獻(xiàn)綜述4L致謝51

簡(jiǎn)介：脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞ADIPOSEDERIVEDSTEMCELLS，S能夠自發(fā)遷移至組織損傷或炎癥部位，通過細(xì)胞因子對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)控，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用而且與研究最廣泛的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞相比，S具備來源豐富、提取方便等優(yōu)勢(shì)。因此，S已經(jīng)成為組織損傷修復(fù)、自身免疫性疾病等疾病治療的研究熱點(diǎn)。而如何進(jìn)一步提升S的遷移能力、免疫調(diào)節(jié)能力和其抗炎能力，是干細(xì)胞治療領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。通過聚肌苷酸聚胞苷酸POLYI∶C對(duì)STOLL樣受體3TLR3的激活，本論文構(gòu)建了一種全新的脂肪干細(xì)胞表型（定義為2）。本論文通過研究2集落形成單位、成骨成脂分化能力、細(xì)胞表面抗原標(biāo)志的表達(dá)、免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)以及遷移能力等，檢測(cè)TLR3的活化對(duì)S生物學(xué)功能的影響。本論文首先利用酶消化法，從健康小鼠供體的腹部脂肪組織中提取S，通過體外培養(yǎng)擴(kuò)增、誘導(dǎo)分化、集落形成及細(xì)胞表面抗原標(biāo)志的分析，確定分離出的細(xì)胞為S。然后，將TLR3激活劑POLYI∶C加入S培養(yǎng)液中，誘導(dǎo)出2。通過流式細(xì)胞儀測(cè)試、REALTIMEPCR、染色鑒定等多種檢測(cè)方法，將S和2在表面抗原標(biāo)志表達(dá)、細(xì)胞因子的分泌、集落形成單位、成骨成脂分化及遷移能力等方面進(jìn)行了對(duì)比。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示S與2茜素紅、油紅O染色結(jié)果均呈陽性，染色結(jié)果沒有明顯差距流式分析結(jié)果顯示S和2均陽性表達(dá)SCA1和CD106，陰性表達(dá)CD11B、CD45、CD34和CD31S和2集落形成單位測(cè)試沒有顯著性差異，說明TLR3的活化對(duì)S的成骨成脂分化能力、細(xì)胞表面標(biāo)志表達(dá)及體外增殖能力沒有造成顯著性影響。但是，REALTIMEPCR的結(jié)果表明TLR3的活化增強(qiáng)了IL6、TGFΒ、RANTES和VEGF的表達(dá)，抑制了KC、MCP1和EOTAXIN1的表達(dá)趨化性實(shí)驗(yàn)則證實(shí)了TLR3的活化增強(qiáng)了S的遷移能力。本論文證實(shí)了TLR3的活化并沒有改變S的干細(xì)胞特性，2仍然保持了體外自我更新增殖、分化潛能以及表達(dá)特定抗原標(biāo)志的特性。但是，TLR3的活化改變了S細(xì)胞因子的表達(dá)和遷移能力，從而改變了其免疫調(diào)節(jié)作用，提高了其抗炎能力，使得2更好的應(yīng)用到自身免疫性疾病，比如1型糖尿病等治療中。

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2010級(jí)碩士學(xué)位論文級(jí)碩士學(xué)位論文論文題目自噬抑制與論文題目自噬抑制與S腺苷蛋氨酸聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肝癌細(xì)胞急性缺血缺氧過程中生物學(xué)特性的作用及可能機(jī)制腺苷蛋氨酸聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肝癌細(xì)胞急性缺血缺氧過程中生物學(xué)特性的作用及可能機(jī)制研究生姓名研究生姓名佟輝學(xué)號(hào)號(hào)1107209181學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)外科學(xué)（普外）指導(dǎo)老師指導(dǎo)老師邱偉華副教授培養(yǎng)單位培養(yǎng)單位瑞金醫(yī)院答辯日期答辯日期2013年5月I

簡(jiǎn)介：目的進(jìn)一步研究不同濃度SPIO標(biāo)記大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)其生物學(xué)活性及分化能力及體外MRI成像效應(yīng)的影響，為SPIO成功應(yīng)用臨床提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法采用全骨髓貼壁篩選法，分離、培養(yǎng)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞RMSCS，待細(xì)胞傳至第4代時(shí)，用075ΜGML多聚賴氨酸PLL包裹25ΜGML50ΜGML100ΜGMLSPIO，并用PLLSPIO孵育細(xì)胞24H、48H、72H。孵育結(jié)束后進(jìn)行普魯士染色、鐵含量測(cè)定、透射電鏡等實(shí)驗(yàn)，來檢測(cè)細(xì)胞SPIO標(biāo)記率；采用30TMRIT1WI、T2WI、T2WI掃描25ΜGML50ΜGML100ΜGMLSPIO標(biāo)記細(xì)胞，并運(yùn)用MRI自動(dòng)測(cè)量系統(tǒng)，測(cè)量每種掃描序列圖像信號(hào)強(qiáng)度，來檢測(cè)不同濃度SPIO標(biāo)記細(xì)胞具體成像的差異；細(xì)胞周期、凋亡等實(shí)驗(yàn)，來檢測(cè)SPIO對(duì)細(xì)胞活性的影響；細(xì)胞分化誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)（成脂、成骨、成軟骨、成內(nèi)皮）來檢測(cè)SPIO對(duì)細(xì)胞分化能力的影響。結(jié)果普魯士染色25ΜGML組標(biāo)記率％分別為701±94、755±86、763±79，與50ΜGML組、100ΜGML組相比不具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005。鐵含量測(cè)定25ΜGML組細(xì)胞含鐵量PGCELL為144±105、149±07、169±008，與50ΜGML組、100ΜGML組相比不具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005。透射電鏡標(biāo)記胞質(zhì)內(nèi)可見許多囊泡樣包涵體，囊泡內(nèi)有濃聚細(xì)小的鐵顆粒。MRI掃描T1WI、T2WI和T2WI序列信號(hào)均呈低信號(hào)。其中，掃描106細(xì)胞，25ΜGML組、25ΜGML組、25ΜGML組信號(hào)平均降低656±79、702±08、727±103，25ΜGML組與50ΜGML組、100ΜGML組不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P005）。100ΜGML組RMSCS增殖指數(shù)分別為199±14、101±03、95±02，與未標(biāo)記細(xì)胞間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P結(jié)論075ΜGML多聚賴氨酸PLL包裹25ΜGMLSPIO，孵育RMSCS24H即可有效標(biāo)記RMSCS。其中，100ΜGMLSPIO孵育RMSCS24H即可明顯影響細(xì)胞生物學(xué)活性和分化能力。臨床MRIT1WI、T2WI、T2WI掃描SPIO標(biāo)記細(xì)胞，信號(hào)改變明顯，圖像清晰。其中，T2WI序列最敏感，25ΜGML組就可以引起明顯的信號(hào)改變。

簡(jiǎn)介：研究背景皮膚SKIN是人體最大的器官，作為人體第一道天然屏障，由表皮、真皮、皮下組織及其附屬器組成。表皮干細(xì)胞EPIDERMALSTEMCELLS，ESCS作為皮膚及其附屬器發(fā)生的源泉，具有維持皮膚新陳代謝和正常生理功能的作用12。瘢痕SCAR是皮膚創(chuàng)傷愈合過程中必然的和必需的產(chǎn)物。當(dāng)皮膚出現(xiàn)創(chuàng)傷時(shí)，ESCS具有促進(jìn)創(chuàng)面再上皮化的能力，主動(dòng)參與創(chuàng)面修復(fù)從而加速創(chuàng)面愈合。其促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)制可能為①當(dāng)皮膚組織受到損傷時(shí)，伴隨著修復(fù)信號(hào)的啟動(dòng)，ESCS增殖能力增強(qiáng)，并加速分化為相應(yīng)的細(xì)胞并向表皮上層遷移，主動(dòng)地參與損傷修復(fù)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合②當(dāng)損傷創(chuàng)緣毛囊內(nèi)的毛囊干細(xì)胞接到損傷修復(fù)的指令，能夠立即啟動(dòng)毛囊隆突部的毛囊干細(xì)胞，主動(dòng)的參與修復(fù)3。近些年來，隨著對(duì)表皮干細(xì)胞特有的生物學(xué)特性研究的深入，人們開始考慮從細(xì)胞生物學(xué)角度考慮運(yùn)用表皮干細(xì)胞為臨床治療提供新的策略。但其研究的表皮干細(xì)胞ESCS主要來源于正常皮膚NMALSKIN，NS，而有關(guān)成熟期增生性瘢痕HYPERTROPHICSCARHS表皮干細(xì)胞的生物學(xué)特性的研究尚無報(bào)道。且在整形手術(shù)中，經(jīng)常有大量的瘢痕皮膚被切除丟棄，這就造成了本可再利用的寶貴資源的浪費(fèi)。因此，本實(shí)驗(yàn)就成熟期增生性瘢痕（瘢痕組）表皮干細(xì)胞HSESCS的生物學(xué)特性進(jìn)行研究，并與正常皮膚（對(duì)照組）表皮干細(xì)胞NSESCS進(jìn)行對(duì)比研究，為HSESCS的應(yīng)用提供研究基礎(chǔ)。目的1對(duì)HSESCS與NSESCS的生物特性進(jìn)行對(duì)比研究，明確HSESCS的生物學(xué)特性。2通過明確HSESCS的生物學(xué)特性，為增生性瘢痕的治療找到一個(gè)全新的預(yù)防和治療的方向3為HSESCS的科學(xué)研究和臨床應(yīng)用研究提供前期的研究基礎(chǔ)。材料與方法1取人成熟期HS和NS，通過HE染色，對(duì)比成熟期增生性瘢痕和正常皮膚的組織結(jié)構(gòu)。2取人成熟期HS和NS，通過免疫組織化學(xué)檢測(cè)角蛋白19、整合素Β1在成熟期HS和NS中的表達(dá)情況，確定成熟期HS中是否存在ESCS。3取人成熟期HS和NS，采用兩步酶消化法分離表皮細(xì)胞，Ⅳ膠原快速粘附分選純化ESCS，貼壁培養(yǎng)，觀察細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)。4取原代培養(yǎng)的ESCS，應(yīng)用CCK8檢測(cè)HSESCS和NSESCS的生長(zhǎng)特點(diǎn)，確定HSESCS是否具有NSESCS的生長(zhǎng)特點(diǎn)。5取原代培養(yǎng)的ESCS，利用免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)，檢測(cè)角蛋白19、整合素Β1及核蛋白P63在HSESCS和NSESCS的表達(dá)情況，確定HSESCS是否具有NSESCS的生物學(xué)特性。6取原代培養(yǎng)的ESCS，利用流式細(xì)胞技術(shù)，檢測(cè)角蛋白19、整合素Β1及CD49F在HSESCS和NSESCS的表達(dá)情況，并確定原代培養(yǎng)的成熟性HSESCS的細(xì)胞比例。7取原代培養(yǎng)的ESCS，利用WESTERNBLOT技術(shù)，檢測(cè)角蛋白19、整合素Β1及P63蛋白在HSESCS和NSESCS的表達(dá)情況，確定HSESCS是否具有NSESCS的生物學(xué)特性。8取原代培養(yǎng)的ESCS，利用REALTIMEPCR技術(shù)檢測(cè)OCT4基因和NANOG基因在HSESCS和NSESCS的表達(dá)情況，確定HSESCS是否具有NSESCS的生物學(xué)特性。結(jié)果1通過HE染色，成熟期HS與NS的表皮層細(xì)胞排列整齊，層次分明。通過免疫組織化學(xué)檢測(cè)CK19、整合素Β1在成熟期HS和NS中均呈陽性表達(dá)，且兩者間表達(dá)情況沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005，可以推斷成熟期HS存在ESCS。2原代培養(yǎng)細(xì)胞觀察其形態(tài)，HSESCS和NSESCS均呈水滴狀，橢圓形，呈鋪路石樣排列。CCK8檢測(cè)原代培養(yǎng)的ESCS的增殖能力，第12天細(xì)胞增殖較慢，35天呈對(duì)數(shù)增殖，67天趨于平緩，兩組間增殖能力沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞005）。3免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)檢測(cè)角蛋白19、整合素Β1及P63的表達(dá)情況，兩組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005利用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)角蛋白19、整合素Β1及CD49F的表達(dá)情況，兩組間陽性細(xì)胞百分比見存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005WESTERNBLOT檢測(cè)CK19、整合素Β1及P63蛋白的表達(dá)情況，兩組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005REALTIMERTPCR技術(shù)檢測(cè)NANOG基因和OCT4基因的表達(dá)情況，兩組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005。結(jié)論1在成熟期的增生性瘢痕中存在著ESCS2通過兩步酶消化法，Ⅳ膠原快速分選能夠從成熟期的增生性瘢痕得到ESCS，且其具有與正常皮膚的ESCS相同的生物學(xué)特性，但是成熟期的增生性瘢痕中ESCS數(shù)量較正常皮膚的ESCS少。3成熟期增生性瘢痕來源的ESCS具有正常皮膚來源的ESCS相同的生物學(xué)特性，完全可以替代正常皮膚來源的ESCS應(yīng)用于科學(xué)研究中，如組織工程研究人工皮膚等提供皮膚細(xì)胞種子等應(yīng)用于臨床應(yīng)用研究中，如作為皮膚細(xì)胞的種子和皮膚更新的源泉，應(yīng)用于臨床修復(fù)難愈性創(chuàng)面或者大面積皮膚缺損的治療等，不僅避免了含有大量寶貴ESCS的資源浪費(fèi)，也減輕了從正常皮膚提取ESCS帶給患者的傷害。

簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文PROXL基因在腎癌中的表達(dá)及其對(duì)腎癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的實(shí)驗(yàn)研究EXPIRICALSTUDYOFTHEEXPRESSIONOFPROXLINRENALCARCINOMAANDITSEFFECTSONBIOLOGICALBEHAVIOROFRENALCARCL。NOMACELLS院系中山醫(yī)院專業(yè)姓名導(dǎo)師導(dǎo)師組成員外科學(xué)泌外呂濤林宗明教授謝幼華研究員張建平主治醫(yī)師縮略詞表

簡(jiǎn)介：研究生個(gè)人簡(jiǎn)介張瑩瑩，女，1986年2月出生，山東省德州市人。本人2005年統(tǒng)招入山東省濱州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，在校期間多次獲院系獎(jiǎng)學(xué)金及“優(yōu)秀團(tuán)員”稱號(hào)，且通過國家計(jì)算機(jī)2級(jí)考試，20072008獲國家勵(lì)志獎(jiǎng)學(xué)金，2010獲山東省“優(yōu)秀畢業(yè)生”稱號(hào)。2010年統(tǒng)招成為徐州醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)專業(yè)科研型研究生，在校期間修滿學(xué)分335分。后于徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科臨床實(shí)踐8個(gè)月、徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)11個(gè)月，期間通過國家執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格考試和國家英語六級(jí)考試，并且于山東醫(yī)藥、中國醫(yī)藥科學(xué)各發(fā)表論文一篇，中華腫瘤防治雜志審稿中論文一篇，畢業(yè)論文答辯題目是“RNAI沉默NRP1基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞生物學(xué)行為影響的實(shí)驗(yàn)研究”。徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文縮略詞APCCK8CDNADEPCDMSOEDTAEPIDSRNAFBSFCMFITCGFPIC50MRNAODPAGEPBSPCRPIPMSFRNAI英文全稱ALKALINEPHOSPHATASECELLCOUNTINGKIT一8COMPLEMENTARYDNADIETHYLPYROCARBONATEDIMETHYLSULFOXIDE縮略詞表ABBREVIATIONETHYLENEDIAMINETETRAACETICACIDEPIMBICINDOUBLESTRANDEDRNAFETALBOVINESERUMFLOWCYTOMETRYFLUORESCEINISOTHIOCYANATEGREENFLUORESCENTPROTEINHALFINHIBITINGCONCENTRATIONMESSENGERRNAOPTICALDENSITYPOLYACRYLAMIDEGELELECTROPHORESISPHOSPHATEBUFFEREDSALINEPOLYMERASECHAINREACTIONPROPIDIUMIODIDEPHENYLMETHYLSULFONYLFLUORIDE中文全稱堿性磷酸酶細(xì)胞增殖檢測(cè)試劑盒互補(bǔ)脫氧核糖核酸焦碳酸二乙酯二甲基亞砜乙二胺四乙酸表柔比星雙鏈RNA胎牛血清流式細(xì)胞術(shù)異硫氰酸熒光素綠色熒光蛋白半數(shù)抑制濃度信使RNA光密度聚丙烯酰胺凝膠電泳磷酸鹽緩沖液聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)碘化丙啶苯甲基磺酰氟RNA干擾

簡(jiǎn)介：目的高危型人乳頭瘤病毒HIGHRISKHUMANPAPILLOMAVIRUS，HRHPV的E6E7是引起宮頸癌的主要致癌基因，在宮頸癌篩查與HPV治療中具有重大的臨床意義，目前E6E7在宮頸癌致癌中機(jī)制尚不十分明確。本研究目的在于通過觀察E6E7基因沉默對(duì)于宮頸癌細(xì)胞株生物學(xué)行為的影響，包括體外的增殖、凋亡、侵襲和裸鼠體內(nèi)成瘤能力，同時(shí)觀察E6E7沉默后宮頸癌細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物順鉑耐受性的改變以及細(xì)胞內(nèi)HTERC基因表達(dá)的變化，探討HPVE6E7在宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用，并推測(cè)其發(fā)揮作用可能的分子機(jī)制，初步評(píng)價(jià)SHRNA干擾對(duì)于HPV感染和抗腫瘤治療領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。方法1SHRNA質(zhì)粒構(gòu)建針對(duì)HPV16與HPV18E6E7MRNA序列，分別設(shè)計(jì)3對(duì)SHRNA特異性序列，構(gòu)建SHRNA載體共6對(duì)，利用電擊轉(zhuǎn)染法轉(zhuǎn)染HPV16整合的SIHA細(xì)胞株與HPV18整合的HELA細(xì)胞株，篩選出穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的單細(xì)胞克隆細(xì)胞株（PSI16NCPSI161PSI162PSI163與PSI18NCPSI181PSI182PSI183）。2體外研究①應(yīng)用RTPCR檢測(cè)轉(zhuǎn)染后24H、48H、72H，HPV16與HPV18E6與E7MRNA表達(dá)；②應(yīng)用實(shí)時(shí)定量RTPCR檢測(cè)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞株中HPV16與HPV18E6與E7MRNA表達(dá)；③應(yīng)用WESTERNBLOT檢測(cè)轉(zhuǎn)染后SIHA細(xì)胞和HELA細(xì)胞中P53、PRB和P16抑癌蛋白的表達(dá)；④應(yīng)用MTT測(cè)定轉(zhuǎn)染后SIHA細(xì)胞和HELA細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖能力；TRANSWELL實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力；流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)SHRNA轉(zhuǎn)染后SIHA細(xì)胞和HELA細(xì)胞的周期分布；⑤順鉑作用48H后流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞總凋亡與早、晚期凋亡；⑥應(yīng)用FISH檢測(cè)SHRNA穩(wěn)定轉(zhuǎn)染后細(xì)胞內(nèi)HTERC基因表達(dá)變化。3體內(nèi)研究應(yīng)用SIHA細(xì)胞和HELA細(xì)胞穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞株分別建立裸鼠人宮頸癌模型（2106個(gè)細(xì)胞只）。①通過比較腫瘤體積和重量，觀察E6E7沉默對(duì)裸鼠腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用；②應(yīng)用FISH檢測(cè)SHRNA轉(zhuǎn)染后癌組織中HTERC基因表達(dá)變化。結(jié)果1SHRNA質(zhì)粒的干擾作用針對(duì)E6E7設(shè)計(jì)的6組PSISHRNA載體能夠有效地抑制HPV16E6E7MRNA與HPV18E6E7MRNA的表達(dá)。抑制效果因選擇的靶點(diǎn)位置不同而存在差異。在SIHA細(xì)胞中，PSI161PSI162PSI163對(duì)E6和E7的抑制率分別為854％與549；919與632；847與711。在HELA細(xì)胞中，PSI181PSI182PSI183對(duì)E6和E7的抑制率分別為913與558；904與78；872與810。2體外研究QRT①PCR結(jié)果顯示，PSISHRNA質(zhì)粒能夠有效沉默HPV1618E6與E7MRNA的表達(dá)，見結(jié)果一；②轉(zhuǎn)染前后SIHA細(xì)胞和HELA細(xì)胞中P53、PRB和P16抑癌蛋白的表達(dá)均有上調(diào)；MTT③試驗(yàn)結(jié)果顯示，E6E7沉默使SIHA細(xì)胞和HELA細(xì)胞的增殖活性降低，部分組（PSI162PSI163PSI183）與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜005）；TRANSWELL④實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，E6E7沉默使腫瘤細(xì)胞遷移能力下降部分組（PSI162PSI163PSI181PSI182PSI183）與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜005）；⑤細(xì)胞周期檢測(cè)結(jié)果表明E6E7基因沉默后，G0G1期細(xì)胞比例增加，S期細(xì)胞比例降低；⑥檢測(cè)順鉑作用48小時(shí)后細(xì)胞凋亡情況顯示，轉(zhuǎn)染后細(xì)胞總調(diào)亡率增加，表明E6E7沉默使細(xì)胞對(duì)順鉑的敏感性增加；HTERC⑦基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)E6E7基因沉默使HTERC表達(dá)下調(diào)，正常細(xì)胞比例增加。3體內(nèi)研究E6E7①沉默能抑制宮頸癌細(xì)胞的在裸鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)，抑制裸鼠腫瘤的體積，與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜001）；E6E7②抑制降低了裸鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞HTERC基因的表達(dá)，使HTERC基因正常表達(dá)的細(xì)胞比例增加。結(jié)論重組質(zhì)粒PSISHRNA能夠使E6E7在宮頸癌細(xì)胞株SIHA與HELA細(xì)胞中的表達(dá)下調(diào)，其抑制率可達(dá)到6090。E6E7基因轉(zhuǎn)錄水平的沉默使宮頸癌細(xì)胞SIHA與HELA細(xì)胞中抑癌蛋白P53、PRB、P16的表達(dá)增加，細(xì)胞生長(zhǎng)受抑制，遷移能力降低，同時(shí)使處于G0G1期細(xì)胞比例增加，S期細(xì)胞比例減少。綜上表明E6E7基因在宮頸癌細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、遷移以及細(xì)胞周期調(diào)控等方面起著重要的作用，與腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)。順鉑藥物實(shí)驗(yàn)表明E6E7的抑制使宮頸癌細(xì)胞對(duì)順鉑敏感性增加，促進(jìn)了細(xì)胞的凋亡。FISH技術(shù)檢測(cè)E6E7穩(wěn)定抑制的細(xì)胞中HTERC基因的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)E6E7表達(dá)與HTERC基因擴(kuò)增具有相關(guān)性。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)R7351密級(jí)公開密級(jí)公開單位代碼單位代碼10760學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)107602093849新疆醫(yī)科大學(xué)XINJIANGMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文THESISOFMASTERDEGREE學(xué)術(shù)性學(xué)位學(xué)術(shù)性學(xué)位學(xué)歷教育學(xué)歷教育論文題目論文題目食管癌細(xì)胞株高侵襲力亞系的建立及其食管癌細(xì)胞株高侵襲力亞系的建立及其生物學(xué)特性研究生物學(xué)特性研究研究生研究生夏宇指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師謝會(huì)忠謝會(huì)忠教授教授學(xué)科專業(yè)名稱學(xué)科專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（消化系病學(xué)）內(nèi)科學(xué)（消化系病學(xué)）研究方向研究方向消化道腫瘤的基礎(chǔ)研究化道腫瘤的基礎(chǔ)研究研究起止時(shí)間研究起止時(shí)間2010年10月2012年4月所在學(xué)院所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院2012年04月ESTABLISHMENTACTERIZATIONSTUDYOFANESOPHAGEALSQUAMOUSCELLCARCINOMACELLLINESUBPOPULATIONWITHHIGHERINVASIVEABILITYADISSERTATIONSUBMITTEDTOXINJIANGMEDICALUNIVERSITYINPARTIALFULLFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFMEDICINEBYXIAYUINTERNALMEDICINEGASTROENTEROLOGYDISSERTATIONSUPERVISPROFXIEHUIZHONGAPRIL2012

簡(jiǎn)介：目的比較人外周血與臍帶血來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)后生物學(xué)特性的差異。方法通過密度梯度離心法和6％羥乙基淀粉結(jié)合密度梯度離心法分別分離外周血與臍帶血中的單個(gè)核細(xì)胞，并分別計(jì)數(shù)單個(gè)核細(xì)胞數(shù)量，按10106CM2接種于鼠尾膠包被的培養(yǎng)皿中，用內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基進(jìn)行誘導(dǎo)培養(yǎng)7D。①計(jì)數(shù)收獲內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量；②分別進(jìn)行臺(tái)盼藍(lán)染液測(cè)定內(nèi)皮祖細(xì)胞的活率；③繪制誘導(dǎo)后內(nèi)皮祖細(xì)胞的生長(zhǎng)曲線；④流式細(xì)胞儀檢測(cè)內(nèi)皮祖細(xì)胞免疫學(xué)特性CD133、CD34和VEGFR2的表達(dá)量；⑤激光共聚焦檢測(cè)內(nèi)皮祖細(xì)胞標(biāo)記物DIL標(biāo)記乙?；兔芏戎鞍缀虵ITC標(biāo)記荊豆凝集素I。結(jié)果外周血與臍帶血體外培養(yǎng)分離出內(nèi)皮祖細(xì)胞具有類似的形態(tài)學(xué)特征，顯微鏡下觀察，隨著培養(yǎng)天數(shù)的增加，大多數(shù)細(xì)胞由早期的貼壁圓形轉(zhuǎn)變?yōu)樗笮?，培養(yǎng)第7天，外周血源組內(nèi)皮祖細(xì)胞有細(xì)胞集落形成，臍帶血源組可見梭形細(xì)胞自行排列生長(zhǎng)為典型的線樣結(jié)構(gòu)。計(jì)數(shù)剛分離外周血源和臍帶血源收獲單個(gè)核細(xì)胞數(shù)，分別為（10±039）106L1和（2±066）106L1（P＜005）。以相同密度接種，培養(yǎng)誘導(dǎo)7天收獲外周血源和臍帶血源內(nèi)皮祖細(xì)胞分別為（10763±822）104個(gè)和（4235±3491）104個(gè)，（P＜005）。將培養(yǎng)7天的外周血或臍帶血內(nèi)皮祖細(xì)胞，行臺(tái)盼藍(lán)染色測(cè)定顯示，外周血源和臍帶血源內(nèi)皮祖細(xì)胞活率分別為976±086和993±033，P結(jié)論臍帶血來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞與外周血來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞生物學(xué)特性相近，但增殖能力更高。

簡(jiǎn)介：安徽醫(yī)科大學(xué)ANHUIMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文不同HER2水平的人乳腺癌MCF7細(xì)胞內(nèi)MIRNAS表達(dá)譜及相關(guān)MIRNAS對(duì)癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響MICRORNASEXPRESSIONPROFILEINHUMANBREASTCANCERMCF7CELLSOFDIFFERENTHER2LEVELSANDEFFECTOFMICRORNASONTUMORCELLBIOLOGICALBEHAVIOR作者姓名作者姓名許成辰許成辰指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師秦蓉副教授副教授吳強(qiáng)教授學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向研究方向乳腺腫瘤病理乳腺腫瘤病理論文工作時(shí)間論文工作時(shí)間2013年03月至月至2015年05月2015年05月

簡(jiǎn)介：美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì)AACE在2011年公布的糖尿病綜合治療方案指南中首次提出臨床醫(yī)生應(yīng)該重視糖尿病患者睡眠呼吸暫停的診斷和治療。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征OSAHS是一種全身性疾病在肥胖2型糖尿病患者中的發(fā)生率很高其引起的低氧血癥可造成全身多器官損害其中最重要的是心腦血管損害。為此本實(shí)驗(yàn)以小鼠胰島Β細(xì)胞株MIN6和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC為研究對(duì)象觀察缺氧環(huán)境及高濃度葡萄糖對(duì)胰島Β細(xì)胞增殖、自噬及胰島素分泌的影響以及對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響為進(jìn)一步研究缺氧環(huán)境和高濃度葡萄糖對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并糖尿病OWD以及合并大血管病變的發(fā)生發(fā)展提供理論基礎(chǔ)。本文從以下幾部分進(jìn)行了論述。一、高糖及缺氧對(duì)小鼠胰島Β細(xì)胞株MIN6增殖、自噬及生物學(xué)功能的影響目的探討高糖及缺氧環(huán)境對(duì)小鼠胰島Β細(xì)胞株MIN6增殖、自噬及胰島素分泌的影響。方法1分別以正常濃度55MMOLL和高濃度333MMOLL葡萄糖作用于MIN6再將正糖組和高糖組細(xì)胞分別按缺氧時(shí)間0D1D2D3D4D缺氧1D后復(fù)氧1D各分為六個(gè)亞組應(yīng)用細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性檢測(cè)試劑盒CCK8檢測(cè)細(xì)胞增殖2分別以正常濃度55MMOLL和高濃度333MMOLL葡萄糖作用于MIN6再將正糖組和高糖組各分為常氧和缺氧兩個(gè)亞組應(yīng)用REALTIMEPCR法檢測(cè)HIF1Α和BECLIN1表達(dá)量3分別以正常濃度55MMOLL和高濃度333MMOLL葡萄糖作用于MIN6再將正糖組和高糖組按缺氧時(shí)間0D1D2D3D4D各分為五個(gè)亞組ELISA法檢測(cè)各組上清中胰島素濃度。結(jié)果1常氧環(huán)境下正糖組和高糖組細(xì)胞增殖無顯著差異P005缺氧環(huán)境下各組細(xì)胞增殖呈時(shí)間依賴性抑制正糖組R0966P005但高糖組細(xì)胞缺氧后1D復(fù)氧1D與常氧培養(yǎng)相比細(xì)胞增殖仍明顯受抑制P2缺氧環(huán)境下HIF1Α和BECLIN1表達(dá)上調(diào)二者表達(dá)呈相關(guān)性R0965P3缺氧環(huán)境下各時(shí)間點(diǎn)高糖組細(xì)胞培養(yǎng)上清中胰島素濃度較正糖組降低P結(jié)論單純高糖對(duì)胰島Β細(xì)胞株增殖無明顯影響單純?nèi)毖蹩梢种萍?xì)胞增殖缺氧合并高糖時(shí)抑制作用更明顯提示二者具有協(xié)同作用抑制細(xì)胞增殖。這種抑制作用在正糖組可被復(fù)氧逆轉(zhuǎn)但在高糖組不被復(fù)氧所逆轉(zhuǎn)。缺氧經(jīng)HIF1Α介導(dǎo)細(xì)胞自噬。細(xì)胞增殖減弱和自噬增強(qiáng)共同導(dǎo)致胰島Β細(xì)胞數(shù)量減少并加重胰島Β細(xì)胞損傷最終導(dǎo)致胰島素分泌減少。二、高糖及缺氧對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC增殖的影響目的觀察缺氧環(huán)境和高濃度葡萄糖對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖的影響探討高糖及缺氧在糖尿病性大血管病變的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的作用。方法分別以正常濃度55MMOLL和高濃度333MMOLL葡萄糖作用于HUVEC再將正糖組和高糖組細(xì)胞分別按缺氧時(shí)間0H12H24H48H缺氧24H后復(fù)氧24H各分為五個(gè)亞組。培養(yǎng)結(jié)束后應(yīng)用細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性檢測(cè)試劑盒CCK8檢測(cè)細(xì)胞增殖。結(jié)果缺氧環(huán)境下正糖組和高糖組細(xì)胞增殖均呈時(shí)間依賴性抑制正糖組R1000P005。結(jié)論缺氧環(huán)境和高濃度葡萄糖可抑制人血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖二者有協(xié)同作用且復(fù)氧不可逆轉(zhuǎn)這種抑制作用提示高糖及缺氧使血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量減少這可能是導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷從而啟動(dòng)糖尿病性血管并發(fā)癥的機(jī)制之一。

簡(jiǎn)介：南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文伊曲康唑聯(lián)合蒽環(huán)類藥物對(duì)白血病干細(xì)胞樣細(xì)胞KGLCT的生物學(xué)效應(yīng)及作用機(jī)制的研究課題來源國家自然科學(xué)基金30973454；中山市科技計(jì)劃重大專項(xiàng)20113A002；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目2011106學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院王靜郭坤元教授許曉軍主任醫(yī)師內(nèi)科血液病學(xué)學(xué)術(shù)型碩士學(xué)位牡臨觚學(xué)詆輯菘孑訛月20日廣州中文摘要基因有3種同源基因SONICHEDGEHOGSHH、INDIANHEDGEHOGIHH和DESERTHEDGEHOGDHH，分別編碼SHH、IHH和DHH蛋白【4】。HH信號(hào)通路包含PATCHEDPTC、SMOOTHENEDSMO和通路下游的轉(zhuǎn)錄因子CI／GLI、絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶FUSEDFU、FU抑制劑SUFU、類運(yùn)動(dòng)蛋白COSTAL2COS一2、蛋白激酶APKA等多種蛋白。在正常情況下無HH，PTC抑制SMO的活性，同時(shí)全長(zhǎng)的CI／GLI會(huì)被PKA、GSK3及CKI磷酸化，并降解為片段化的CI75，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，抑制下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。而在有HH的情況下，HH與PTC結(jié)合后，解除PTC對(duì)SMO的抑制，導(dǎo)致SMO被PKA、CKI磷酸化并在膜上聚積，同時(shí)SMO分子的C。末端發(fā)生構(gòu)象改變，由閉合的無活性的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)殚_放的有活性的狀態(tài)，進(jìn)而激活下游通路。它是調(diào)控胚胎發(fā)育、組織的形成和造血功能的關(guān)鍵因素”1。它可影響干細(xì)胞，組織細(xì)胞的分化、增殖和凋亡。在成人體內(nèi)，HH信號(hào)通路的活躍對(duì)于組織修復(fù)與再生是必要的【10】。主要是由于HH通路下游GLIL轉(zhuǎn)錄激活因子可以誘導(dǎo)G1／S細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)而促進(jìn)細(xì)胞的增殖；也可以直接誘導(dǎo)抗凋亡因子BCL2表達(dá)以抑制凋亡；還可直接激活可促進(jìn)上皮組織向間質(zhì)轉(zhuǎn)化的因子的轉(zhuǎn)錄以提高腫瘤的侵襲性。因此，HEDGEHOG信號(hào)通路的紊亂與惡性腫瘤的形成、生長(zhǎng)和維持有關(guān)如黑色素瘤112，131、前列腺癌‘141、胰腺癌‘151、腸癌161、乳腺癌㈣、惡性膠質(zhì)瘤1181等。一些血液系統(tǒng)腫瘤【89，‘1，19。271如急性白血病AML、ALL、慢性粒細(xì)胞性白血病CHRONICMYELOGENOUSLEUKEMIA，CML、CLL、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤MM均是依賴HEDGEHOG信號(hào)通路。近年來有許多研究【10，28】顯示HH信號(hào)通路對(duì)于惡性腫瘤干細(xì)胞的維持和擴(kuò)散起著非常重要的作用。ZHAO掣11J認(rèn)為SMO的活化對(duì)鼠和人CML干細(xì)胞數(shù)量的維持是必須的，SMO能增加CML干細(xì)胞的數(shù)量并使病情惡化，而SMO的缺失則可能是干細(xì)胞耗盡。這提示針對(duì)SMO的抑制劑可能有效的減少白血病干細(xì)胞，從而成為一種有效的治療手段。伊曲康唑ITRACONAZOLE，ITC是一種抗真菌藥，伊曲康唑作為惡性血液病IFI一線預(yù)防治療藥物，通過抑制真菌的固醇生物合成而起作用，其主要機(jī)制也同樣抑制了HEDGEHOG信號(hào)通路。研究發(fā)現(xiàn)【291，在鼠髓母細(xì)胞瘤同種移植腫瘤和抗真菌治療的患者的血清中，伊曲康唑能顯著抑制HEDGEHOG信號(hào)通路的活性，阻止腫瘤的生長(zhǎng)。與三II

簡(jiǎn)介：間充質(zhì)干細(xì)胞屬于成體干細(xì)胞的一種，目前研究的間充質(zhì)干細(xì)胞大多來源于人或動(dòng)物的成體組織中。近幾年臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞以其豐富的來源、方便的取材、對(duì)供體無不良影響、無倫理限制等優(yōu)點(diǎn)逐漸成為了研究的熱點(diǎn)。此外，維生素A促進(jìn)多種細(xì)胞體外增殖的作用已有報(bào)道。本試驗(yàn)擬從人臍帶組織分離間充質(zhì)干細(xì)胞，采用免疫組化及RTPCR檢測(cè)其相關(guān)標(biāo)志基因、細(xì)胞凋亡基因和部分細(xì)胞因子生成能力，分析維生素A對(duì)體外培養(yǎng)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性的影響。試驗(yàn)獲得如下結(jié)果人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞的分離培養(yǎng)及鑒定通過酶消化法分離臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，結(jié)果顯示101％Ⅳ型膠原酶、01％DNASE酶、01％透明質(zhì)酸酶聯(lián)合4℃消化過夜后用025％胰蛋白酶002％EDTA，37℃消化25MIN為獲得人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞的最適條件。2人臍帶組織經(jīng)組合酶消化后，呈圓形或橢圓形懸浮于培養(yǎng)液中，培養(yǎng)12天后細(xì)胞完全貼壁，成不規(guī)則的成纖維樣細(xì)胞生長(zhǎng)。3人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞生長(zhǎng)曲線呈S型，2D后進(jìn)入對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，6D后開始進(jìn)入平臺(tái)期。4凍存前細(xì)胞活率為9023％，復(fù)蘇后的細(xì)胞活率為8761％。5免疫組化結(jié)果顯示，細(xì)胞表達(dá)間充質(zhì)干細(xì)胞標(biāo)志基因CD29、CD44、CD105，干細(xì)胞標(biāo)記基因OCT4、NANOG、SOX2，不表達(dá)上皮細(xì)胞標(biāo)記基因CD31和造血干細(xì)胞標(biāo)記基因CD34。上述結(jié)果表明，試驗(yàn)培養(yǎng)所得細(xì)胞可初步鑒定為人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，并且符合進(jìn)一步試驗(yàn)要求。2、維生素A對(duì)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞生長(zhǎng)狀況的影響分別在FBSDMEMF12和KSRDMEMF12的培養(yǎng)中添加濃度為1ΜMOLL維生素A，分析維生素A對(duì)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。結(jié)果如下1MTT檢測(cè)結(jié)果顯示，添加維生素A培養(yǎng)后，細(xì)胞增殖加快。2RTPCR檢測(cè)結(jié)果顯示，在添加維生素A培養(yǎng)后，細(xì)胞中干細(xì)胞標(biāo)記基因NANOG上調(diào)表達(dá)，細(xì)胞增殖基因PCNA、CMYC上調(diào)表達(dá)，細(xì)胞凋亡基因BCLX下調(diào)表達(dá)。3免疫組化及RTPCR檢測(cè)顯示，添加維生素A培養(yǎng)連續(xù)培養(yǎng)細(xì)胞20代后，細(xì)胞仍表達(dá)間充質(zhì)干細(xì)胞標(biāo)志基因CD29、CD44、CD105，干細(xì)胞標(biāo)記基因OCT4、NANOG、SOX2，不表達(dá)上皮細(xì)胞標(biāo)記基因CD31和造血干細(xì)胞標(biāo)記基因CD34。上述結(jié)果表明，濃度為1ΜMOLL的維生素A可能通過上調(diào)NANOG基因的上調(diào)表達(dá)激活細(xì)胞增殖通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖基因PCNA、CMYC和細(xì)胞凋亡基因BCLX的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞增殖。3、維生素A對(duì)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌相關(guān)細(xì)胞因子的影響分別在FBSDMEMF12和KSRDMEMF12的培養(yǎng)基中添加濃度為1ΜMOLL的維生素A，對(duì)4組細(xì)胞不同時(shí)間點(diǎn)時(shí)細(xì)胞增殖相關(guān)因子的表達(dá)量和蛋白的分泌量進(jìn)行檢測(cè)。1RTPCR檢測(cè)結(jié)果顯示人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子基因LIF、SCF、CSF1、EGF和BFGF?；駿GF在KSR組中的表達(dá)量顯著高于FBS組，基因SCF在添加維生素A組的表達(dá)量上調(diào)，其他基因的表達(dá)無顯著變化，由此說明KSR促進(jìn)了EGF在細(xì)胞中的表達(dá)，維生素A促進(jìn)SCF在細(xì)胞中的表達(dá)。2ELISA檢測(cè)結(jié)果說明人臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞分泌細(xì)胞因子SCF、CSF1、EGF，不分泌BFGF、LIF，細(xì)胞因子EGF在培養(yǎng)液中的表達(dá)量顯著高于細(xì)胞內(nèi)，為胞外分泌型，且五種細(xì)胞因子的分泌與維生素A的添加無顯著影響。

簡(jiǎn)介：肝臟發(fā)生急性炎癥時(shí)伴隨著炎癥細(xì)胞因子的升高肝內(nèi)誘生型一氧化氮合酶表達(dá)也異常增高并生成大量的一氧化氮NITRICOXIDENO為闡明在炎癥或感染性肝臟疾病中高NO對(duì)肝細(xì)胞的生物學(xué)影響探索該信號(hào)分子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑以評(píng)價(jià)NO在肝臟急性炎癥的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸中的作用及藥物可能作用的新靶點(diǎn)該實(shí)驗(yàn)采用NO供體硝普鈉SODIUMNITROPRUSSIDESNP模擬體內(nèi)高NO環(huán)境進(jìn)行如下試驗(yàn)1NO供體SNP在肝細(xì)胞培養(yǎng)液中釋放NO動(dòng)力學(xué)研究2NO供體SNP對(duì)原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞存活率的影響3擬炎癥高NO大鼠原代培養(yǎng)肝細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)4NO供體SNP對(duì)原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞蛋白表達(dá)的影響5NO供體SNP及LPS對(duì)肝細(xì)胞表面ICAM1表達(dá)的影響以上實(shí)驗(yàn)研究表明1NO供體SNP在含有巰基GSH和CYS的肝細(xì)胞培養(yǎng)液中可持續(xù)釋放NO模擬肝臟急性炎癥期的高NO環(huán)境其致原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞LC為597532670ΜMOLL2NO供體SNP可通過CGMP依賴性通路和CGMP非依賴性通路GSNO通路進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響下游生物學(xué)效應(yīng)靶點(diǎn)3NO供體SNP呈現(xiàn)劑量依賴性地抑制LPS誘導(dǎo)的原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞表面ICAM1的表達(dá)但不能誘導(dǎo)大鼠肝細(xì)胞表達(dá)HSP