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  • 力學(xué) (共10000 份)
  • 用時(shí):24ms
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    • 簡(jiǎn)介:目的1、研究大鼠從平原上海55M急進(jìn)高原瑪曲4010M后血?dú)庵笜?biāo)、生化指標(biāo)、機(jī)體主要器官的病理改變、肝微粒P450酶活性的變化探討其對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。2、研究急進(jìn)高原后普萘洛爾、呋塞米在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化探討其變化的原因及其在高原合理用藥中的意義。方法1、將24只健康雄性WISTAR大鼠隨機(jī)均分為A、B、C、D四組A組為平原對(duì)照組B組為急進(jìn)高原組用于大鼠血?dú)狻⑸笜?biāo)、病理改變、肝微粒體酶活性的比較。C組用于普萘洛爾的藥代動(dòng)力學(xué)研究D組用于呋塞米的藥代動(dòng)力學(xué)研究。2、急進(jìn)高原方式為上海航空托運(yùn)急進(jìn)到達(dá)至甘肅蘭州中川機(jī)場(chǎng)后立即由空調(diào)箱式貨車轉(zhuǎn)運(yùn)大鼠到達(dá)高原急進(jìn)過程在12小時(shí)內(nèi)完成航空運(yùn)輸過程中標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)果凍補(bǔ)水貨車急進(jìn)過程中標(biāo)準(zhǔn)飼料和自來水正常喂養(yǎng)。3、大鼠腹主動(dòng)脈采血后丹麥雷度血?dú)夥治鰞x檢測(cè)大鼠即時(shí)血?dú)庵笜?biāo)并進(jìn)行急進(jìn)高原后與平原大鼠的血?dú)獗容^。4、大鼠眼眶后靜脈叢采血后離心取上清液進(jìn)行肝腎功等生化指標(biāo)的檢測(cè)并進(jìn)行急進(jìn)高原后與平原大鼠的生化指標(biāo)比較。5、大鼠處死后完整摘取心、腦、肺、肝、腎組織HE染色觀察病理學(xué)改變。6、采用差速離心法提取大鼠肝微粒體采用P450GLOTM試劑盒運(yùn)用發(fā)光檢測(cè)法用AGLOMAX2020LUMINOMETER發(fā)光檢測(cè)儀檢測(cè)發(fā)光比較急進(jìn)高原后與平原大鼠肝臟CYP1A2、3A4的活性。7、大鼠平原給藥并采血進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究經(jīng)過7天的清洗期后急進(jìn)高原再次給藥采血進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。LCMSMS法快速測(cè)定大鼠體內(nèi)普萘洛爾與呋塞米的含量采用DASDRUGSTATISTICS20軟件計(jì)算相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較二藥在急進(jìn)高原后與平原大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)差異。8、大鼠到達(dá)高原后口服灌胃給藥普萘洛爾3天后測(cè)定血?dú)庵笜?biāo)觀察普萘洛爾對(duì)急進(jìn)高原大鼠血?dú)庵笜?biāo)的影響。結(jié)果1、急進(jìn)高原組與平原組比較BB、BE、PCO2、SO2、PO2、分別降低了20倍、135倍、3203%、825、4428HCTHBCNACCL分別升高2301、233734155差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P2、急進(jìn)高原組與平原組相互比較AST、ALT、TBIL、ALP、CK、LHD、UA、GLU分別升高了4850、4790、1935倍、10302、6615、464倍、7472“42TP下降了1780。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P3、急進(jìn)高原對(duì)大鼠心、腦、肺、肝、腎等主要器官都存在不同程度上的損傷主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肌纖維排列紊亂可見炎性浸潤(rùn)大腦神經(jīng)元細(xì)胞水腫血管周圍間隙形成海馬神經(jīng)元細(xì)胞變性核固縮肺泡壁增厚、充血、水腫肺泡上皮增生中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)肝組織可見小葉中央靜脈水腫細(xì)胞核固縮腎小球可見系膜細(xì)胞增生。4、急進(jìn)高原后大鼠CYP1A2、3A4活性分別下降了9656和4353差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P5、普萘洛爾急進(jìn)高原組與平原組相比T12Α、AUC、MRT、T12、CMAX分別增大4292、42100、4745、6268、35296CL、V分別降低8087、6894呋塞米急進(jìn)高原組與平原組相比T12、KΑ、AUC、MRT、T12、CMAX分別增大25266、6904、11141、11775、6795TMAX、CL降低3461、5223差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P6、給予普萘洛爾后大鼠血?dú)庵笜?biāo)較空白組有較大的變化主要表現(xiàn)在PO2、SO2、BB、BE和CCA2分別升高2743、64、6893、6333和1415AG、CNA和CTHB分別降低4755、386和2739。結(jié)論1、急進(jìn)高原后大鼠血?dú)庵笜?biāo)發(fā)生顯著變化結(jié)果顯示急進(jìn)三天后大鼠動(dòng)脈氧分壓和血氧飽和度顯著降低體液的PH值不發(fā)生改變機(jī)體處于代償性代謝性酸中毒階段失水導(dǎo)致血液濃縮因此而影響酸堿藥物的吸收和分布較高濃度的血液濃度可使流過肝、腎組織的血流減慢單位時(shí)間或單位體積內(nèi)流經(jīng)肝、腎組織中的藥物量減少影響藥物在體內(nèi)的消除速率。2、急進(jìn)高原后大鼠的生化指標(biāo)發(fā)生明顯改變提示心肌損傷及肝腎功能的損傷從而影響藥物的分布代謝和排泄導(dǎo)致血藥濃度升高半衰期延長(zhǎng)藥物的清除率降低。3、病理結(jié)果顯示急進(jìn)高原對(duì)心、腦、肺、肝、腎等主要器官都存在不同程度上的損傷從而影響藥物的吸收和分布代謝和排泄。4、急進(jìn)高原后大鼠肝臟肝微體酶系統(tǒng)的CYP1A23A4酶活性顯著降低由于CYP1A23A4是人體肝臟中最主要的部分其中1A2占肝臟總量13涉及20種藥物的代謝包含普萘洛爾。3A4占肝臟總量30涉及38類150種藥物的代謝因此急進(jìn)高原后藥物的代謝和排泄會(huì)顯著減慢。5、普萘洛爾和呋塞米的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在急進(jìn)高原后發(fā)生顯著改變從而使藥物的療效和不良反應(yīng)發(fā)生改變提示急進(jìn)高原后需要調(diào)整藥物的給藥方案。6、普萘洛爾對(duì)于急進(jìn)高原大鼠血?dú)庵笜?biāo)有較大的改善作用可能存在有效的抗缺氧作用值得進(jìn)一步深入研究。
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      上傳時(shí)間:2024-03-13
      頁數(shù): 74
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      ( 4 星級(jí))
    • 簡(jiǎn)介:目的通過心臟移植的實(shí)驗(yàn)研究,比較雙腔靜脈法同種異體原位心臟移植術(shù)與全心臟移植法同種異體原位心臟移植術(shù)的出血量,移植后心臟的早期血流動(dòng)力學(xué)方面的不同。方法供、受體雜種犬16只,將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分成雙腔靜脈心臟移植術(shù)組和全心臟移植術(shù)組,每組各8只,分別在全麻、中度低溫體外循環(huán)下進(jìn)行手術(shù)。記錄術(shù)中出血量,術(shù)后采用SONY彩色多普勒超聲診斷儀,心電監(jiān)護(hù)儀觀察血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。結(jié)果5例移植心臟自動(dòng)復(fù)跳雙腔靜脈心臟移植術(shù)組3例,全心臟移植法組2例,3例移植心臟通過電除顫復(fù)跳雙腔靜脈心臟移植術(shù)組1例,全心臟移植法組2例,雙腔靜脈法心臟移植與全心臟移植法出血量對(duì)比為475±2081MLVS545±2645ML,術(shù)后早期血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)兩組均比較穩(wěn)定。結(jié)論提高手術(shù)技術(shù),避免吻合口出血,加強(qiáng)心肌保護(hù)是心臟移植手術(shù)的關(guān)鍵,雙腔靜脈法心臟移植在出血量方面少于全心臟移植術(shù),兩組心臟移植術(shù)后早期血流動(dòng)力學(xué)方面無明顯差異。
      下載積分: 5 賞幣
      上傳時(shí)間:2024-03-11
      頁數(shù): 24
      22人已閱讀
      ( 4 星級(jí))
    • 下載積分: 5 賞幣
      上傳時(shí)間:2024-03-11
      頁數(shù): 85
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      ( 4 星級(jí))
    • 簡(jiǎn)介:公立醫(yī)院是我國(guó)民生項(xiàng)目健康發(fā)展的重要保障,是實(shí)現(xiàn)全民基本醫(yī)療服務(wù)的重要力量。新醫(yī)改明確提出推行醫(yī)藥分開,改革以藥補(bǔ)醫(yī)機(jī)制,逐步將公立醫(yī)院現(xiàn)行的三個(gè)補(bǔ)償渠道改為政府補(bǔ)助和服務(wù)收費(fèi)兩個(gè)渠道,取消藥品加成收入。因此,在這種形勢(shì)之下,如何取消藥品加成、實(shí)現(xiàn)公立醫(yī)院改革,從而構(gòu)建科學(xué)適宜的補(bǔ)償機(jī)制,是公立醫(yī)院改革的重點(diǎn)和難點(diǎn)。本文緊密圍繞新醫(yī)改,運(yùn)用系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)的理論和方法,按照2012年1月1日起執(zhí)行的醫(yī)院財(cái)務(wù)制度對(duì)于收入和支出的分類,研究公立醫(yī)院三種補(bǔ)償渠道對(duì)公立醫(yī)院收入的影響,從政府補(bǔ)償、市場(chǎng)補(bǔ)償、社會(huì)補(bǔ)償三個(gè)維度,三級(jí)公立醫(yī)院、二級(jí)公立醫(yī)院和一級(jí)公立醫(yī)院三個(gè)層級(jí)探討取消藥品加成后的公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制。本文首先對(duì)國(guó)內(nèi)外公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制的研究現(xiàn)狀和系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)在國(guó)內(nèi)醫(yī)療服務(wù)管理中的應(yīng)用研究進(jìn)行綜述,據(jù)此對(duì)兩項(xiàng)研究進(jìn)行研究述評(píng),歸納總結(jié)出本文的研究啟示其次,從公立醫(yī)院著手,運(yùn)用年鑒數(shù)據(jù)對(duì)我國(guó)公立醫(yī)院的現(xiàn)狀進(jìn)行分析,并總結(jié)出存在政府財(cái)政補(bǔ)償不足、醫(yī)療服務(wù)補(bǔ)償收支不抵、藥品收入補(bǔ)償占比過高、其他補(bǔ)償有待進(jìn)一步完善等問題然后,根據(jù)公立醫(yī)院的收入與支出,對(duì)公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)反饋分析,并據(jù)此運(yùn)用系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)的方法構(gòu)建我國(guó)公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制的系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)模型最后,按照公立醫(yī)院分級(jí),運(yùn)用我國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒數(shù)據(jù)對(duì)所建模型進(jìn)行模擬與仿真,以探討三級(jí)、二級(jí)和一級(jí)公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制存在的問題及解決策略,并提出改革我國(guó)公立醫(yī)院補(bǔ)償機(jī)制的主要政策與建議,以期為政府提供一套可行的改革方案。本論文得出如下結(jié)論第一,對(duì)于三級(jí)公立醫(yī)院,政府財(cái)政補(bǔ)助收入增加20%,醫(yī)療服務(wù)價(jià)格提高11%,社會(huì)捐贈(zèng)在基期一次性增加500萬元基礎(chǔ)上再提高35%第二,對(duì)于二級(jí)公立醫(yī)院,政府財(cái)政補(bǔ)助收入增加18%,醫(yī)療服務(wù)價(jià)格提高9%,社會(huì)捐贈(zèng)在基期一次性增加100萬元基礎(chǔ)上再提高35%第三,對(duì)于一級(jí)公立醫(yī)院,政府財(cái)政補(bǔ)助收入增加30%,醫(yī)療服務(wù)價(jià)格提高105%,社會(huì)捐贈(zèng)在基期一次性增加30萬元基礎(chǔ)上再提高35%。在此等情況下,可以保證公立醫(yī)院自負(fù)盈虧,從而補(bǔ)足取消藥品加成后的較大虧損。據(jù)此,本文提出加大政府補(bǔ)償力度、提高醫(yī)療服務(wù)價(jià)格、拓寬公立醫(yī)院補(bǔ)償渠道等政策建議,本文的研究對(duì)于新醫(yī)改形勢(shì)下公立醫(yī)院得到合理科學(xué)的補(bǔ)償具有重要的理論意義和借鑒價(jià)值。
      下載積分: 5 賞幣
      上傳時(shí)間:2024-03-13
      頁數(shù): 66
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      ( 4 星級(jí))
    • 簡(jiǎn)介:山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文兔眼后TENON囊下注射曲安奈德的眼內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究姓名關(guān)紅英申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師李雙農(nóng)20090318山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文INTRAOCULARPHARMACOKINETICFOLLOWINGINJECTIONOFTRIAMCINOLONEACETONIDEVIAPOSTERIORSUBTENONINRABBITEYESABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECONCENTRATIONSANDTHEPHARMACOKINETICPARAMETERSOFTRIAMCINOLONEACETONIDEINRETINAANDVITREOUSOFRABBITSAFTERPOSTERIORSUBTENONINJECTIONOFTAANDPROVIDETHEEXPERIMENTALBASISFORCLINICALAPPLICATIONSMETHODSTHELEFTEYESOF32RABBITSRECEIVEDAPOSTERIORSUBTENON塒ECTIONOF20MGTA01MLSUSPENSIONASTHEEXPERIMENTALEYESBGROUP,ANDTHEFELLOWEYESRECEIVED01MLNORMALSALINESOLUTIONASTHECONTROLEYESAGROUPTHERABBITSWEREDIVIDEDINTOEIGHTSUBGROUPSACCORDINGTOTHETIMEAFTERDRUGINJECTION1,3,7DAY2,3,4,6,8WEEKTHEINTRAOCULARPRESSURE10PANDSLITLAMPEXAMINATIONWERERECORDEDBEFOREANDAFTERDRUGINJECTIONTOEVALUATETHESAFETYOFAPOSTERIORSUBTENONINJECTIONOFTATHERABBITSWEREKILLEDATEIGHTDIFFERENTTIMEPOINTSFOLLOWINGPOSTERIORSUBTENONⅫECTIONOFTARESPECTIVELYANDTHERETINAANDVITREOUSSPECIMENSWERECOLLECTEDIMMEDIATELYTACONCENTRATIONWEREDETECTEDBYHIGHPERFORMANCELIQUIDCHROMATOGRAPHYHPLCANDTHEPHARMACOKINETICSANALYSISOFDRUGWASPERFORMED1ITG/MLPREDNISOLONEMETHANOLSOLUTIONWASASREFERENCESOLUTIONRESULTSTHEVITREOUSREGRESSIONEQUATIONOFTA/PREDNISOLONEPEAKAREAYANDTA/PREDNISOLONECONCENTRATIONXWASY04329X05397,PRESENTINGAGOODLINEARCORRELATIONBETWEENTHEM09951,P005
      下載積分: 5 賞幣
      上傳時(shí)間:2024-03-12
      頁數(shù): 33
      6人已閱讀
      ( 4 星級(jí))
    • 下載積分: 5 賞幣
      上傳時(shí)間:2024-03-11
      頁數(shù): 50
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    • 簡(jiǎn)介:背景循環(huán)DNACIRCULATINGDNA是存在于血清、血漿、唾液、尿液、腦脊液、前列腺液等體液中游離于細(xì)胞外的DNA。由于循環(huán)DNA在腫瘤、心肌梗死以及胎兒產(chǎn)前診斷中有重要的診斷價(jià)值,對(duì)其檢測(cè)亦有“液體活檢”之稱。但是,循環(huán)DNA本身是自然降解的,并且其檢測(cè)是一個(gè)多步驟的過程,從標(biāo)本采集直到檢測(cè)分析,其中的每一步都可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生重要的影響。在本課題中,我們通過對(duì)分別位于16條常染色體和性染色體上共20個(gè)STR位點(diǎn)的分析,研究了不同溫度條件下DNA在血清、尿液以及唾液中降解為77~446BP的小片段的半衰期情況,并且初步探討了尿液對(duì)DNA的降解機(jī)制,從而,對(duì)體液標(biāo)本采集后到提取前的放置時(shí)間、條件以及擴(kuò)增子大小對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響進(jìn)行了初步的討論。方法于體液中分別加入“裸DNA”和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物,在室溫和37℃條件下孵育一定時(shí)間,應(yīng)用全自動(dòng)核酸提取儀,采用磁珠法對(duì)降解的系列體液標(biāo)本統(tǒng)一進(jìn)行DNA提取,同時(shí),采用法醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室親子鑒定技術(shù)對(duì)所提取DNA的20個(gè)短串聯(lián)重復(fù)序列STR位點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)增分析,探討了不同體液中高分子量基因組DNA降解為77~446BP的小分子片段的半衰期情況。同時(shí),我們通過在尿液中加入EDTA、將尿液高溫高壓處理以及配制與尿液中尿素濃度相當(dāng)?shù)哪蛩厝芤旱姆椒?,研究尿液中的酶類、耐高溫成分以及尿素?duì)DNA降解的影響。結(jié)果1DNA在血清中降解動(dòng)力學(xué)的測(cè)定結(jié)果“裸DNA”和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物在室溫及37℃條件下符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律,相應(yīng)的半衰期如下在室溫條件下,“裸DNA”和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物在血清中的降解半衰期分別為714MIN和3465MIN在37℃條件下,兩種形式核酸的降解半衰期分別為268MIN和1575MIN。2唾液DNA降解動(dòng)力學(xué)測(cè)定結(jié)果在室溫和37℃條件唾液DNA降解符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律,相應(yīng)的半衰期分別為2532MIN和1729MIN。3尿液對(duì)DNA的降解作用結(jié)果尿液對(duì)DNA的降解作用極強(qiáng),我們采用加入DNA降解一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的尿液稀釋倍數(shù)來反映尿液對(duì)DNA的作用。發(fā)現(xiàn),“裸DNA”在尿液中降解極快,其降解一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的尿液稀釋倍數(shù)為69,而DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物降解一半對(duì)應(yīng)的稀釋倍數(shù)為44。4尿液中導(dǎo)致DNA降解成分的初步分析結(jié)果尿液中的耐熱成分對(duì)DNA降解有著非常重要的作用,其次,尿素也對(duì)DNA降解有一定的作用,而EDTA可以部分抑制尿液對(duì)DNA的降解作用,結(jié)論1“裸DNA”和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物在血清中的降解符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律,在室溫條件下降解半衰期約為1H和6H而在37℃條件下的半衰期約為05H和25H。2唾液DNA降解符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律,在室溫和37℃條件下的半衰期約為4H和3H,同時(shí),DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物在血清中的降解情況與唾液DNA的降解也較為相似。3與血清和唾液相比,尿液對(duì)DNA的降解作用最強(qiáng)。經(jīng)過進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn),尿液對(duì)DNA的降解作用可能與其中的耐熱和不耐熱成分均有一定的關(guān)系。
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    • 簡(jiǎn)介:農(nóng)地增值收益分配及政策仿真研究一基于系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)模型的杭州市蕭山區(qū)實(shí)證分析摘要近年來,在我國(guó)城市化快速推進(jìn)的過程中,大量農(nóng)地轉(zhuǎn)為非農(nóng)用地。土地因供求變化、外部投資及用途擴(kuò)大等因素實(shí)現(xiàn)了大幅增值。農(nóng)地被征收后,如果仍按土地的原產(chǎn)值給予農(nóng)民補(bǔ)償,反映不出土地的非市場(chǎng)價(jià)值以及區(qū)位差異。雖很多地區(qū)試行了“征地區(qū)片綜合地價(jià)”的補(bǔ)償政策,在一定程度上為農(nóng)村集體利益提供了政策保障,但由于其本質(zhì)上仍然基于被征土地的農(nóng)業(yè)用途,在解決農(nóng)民失地后的補(bǔ)償分配、安置、保障、就業(yè)及發(fā)展等方面仍存在很多問題。本文試圖通過對(duì)杭州市蕭山區(qū)農(nóng)地征收的實(shí)證研究,用條件評(píng)估法測(cè)算農(nóng)地市場(chǎng)價(jià)值非市場(chǎng)價(jià)值的全部?jī)r(jià)值數(shù)額,然后運(yùn)用系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)模型對(duì)三種分配策略進(jìn)行仿真,同時(shí)在基于政府“有限財(cái)政“理念和政策效果對(duì)比的基礎(chǔ)上,對(duì)分配策略進(jìn)行優(yōu)化。本文以杭州市蕭山區(qū)的3個(gè)典型城鎮(zhèn)為研究對(duì)象,在分析現(xiàn)有土地收益分配格局的基礎(chǔ)上,首先,參考了國(guó)內(nèi)外相關(guān)土地征收及土地增值收益分配歷史文獻(xiàn),探求現(xiàn)有土地收益分配格局的演化背景,歸納已有改革的具體措施和實(shí)施成效;第二,從我國(guó)征地制度的淵源出發(fā),總結(jié)了改革開放以來我國(guó)在征地補(bǔ)償制度方面的發(fā)展變遷,找出了在當(dāng)時(shí)背景下制定此政策的制度根源。然后分析了我們浙江省現(xiàn)行的在國(guó)家政策范圍內(nèi)的征地補(bǔ)償政策,即區(qū)片綜合價(jià)補(bǔ)償方式,并列舉了典型地區(qū)如嘉興、寧波等地的具體政策,總結(jié)了經(jīng)驗(yàn)和問題;第三,針對(duì)以上存在的問題,采用農(nóng)村參與式評(píng)估方法PRA對(duì)蕭山區(qū)進(jìn)行了土地增值收益分配狀況的實(shí)地調(diào)研。將缺乏市場(chǎng)的農(nóng)地作為一種類似于“資源環(huán)境”的公共物品和服務(wù),通過詢問失地農(nóng)民的受償和支付意愿,運(yùn)用條件評(píng)估法CVM推導(dǎo)出農(nóng)地總價(jià)值;第四,利用系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)模型對(duì)土地增值收益分配策略政策進(jìn)行仿真,通過VENSIM軟件對(duì)三種方式進(jìn)行模擬,得到三種不同的仿真結(jié)果,預(yù)測(cè)農(nóng)民行為、農(nóng)村集體行為及政策效果,對(duì)比分析出較有效的一種模式,RESEARCHONAGIUCULTURANLLANDCOM呼ENSATIONALLOCATIONANDPOLICYSIMULATION.EMPIRICALANALYSIS0FⅪAOSHANINHANGZHOUBASEONTHESYSTEMDYNAMICMODELABSTRACTINRECENTYEARS,ALARGENUMBEROFAGRICULTURALLANDTURNSINTONONAGRICULTURALLANDWITHTHERAPIDLYDEVELOPMENTOFURBANIZATIONINCHINA.AGRICULTURALLANDACHIEVESASUBSTANTIALAPPRECIATIONBECAUSEOFMANYFACTORSSUCHASTHECHANGEOFSUPPLYANDDEMAND,EXTERNALINVESTMENTANDUESEXPANDED.IFTHECOMPENSATIONGIVENTOFARMERSISDETERMINEDBYTHEORIGINALOUTPUTVALUEOFLAND,ITWILLCALLA’TREFLECTTHENONMARKETVALUEOFLANDANDWILLBEDIFFICULTTODISTINGUISHDIFFERENCESINPLOTANDECONOMICDEVELOPMENTLEVEL。ALTHOUGHMANYDISTRICTSHAVETRIEDOUTTHEPOLICIESOF“COMPOSITEPRICEOFPARCELSOFLAND”,ITSSTILLBASEDONTHEAGRICULTURALPRODUCTIONVALUE.THEREARESTILLALOTOFPROBLEMSONFAMERS’SECURITY,EMPLOYMENTANDDEVELOPMENTAFTERALLLCATION.THROUGHTHEEMPIRICALRESEARCHONXIAOSHANDISTRICTOFHANGZHOU,THISPAPERATTEMPTSCALCULATETHETOTLEVALUEOFLANDWHICHINCLUDESMARKETVALUEANDNONMARKETVALUEBYCONTINGENTVALUATIONMETHOD,ANDTHENUSESTHESYSTEMDYNAMICMODELTOSIMULATETHEREALLOCATIONSTRATEGIES.FINALLYTHERESEARCHOPTIMIZESTHEALLOCATIONSTRATEGIESBASEDONTHECONCEPTOF“LIMITEDGOVERNMENF’ANDTHECOMPARISIONEFFECTOFTHETHEREPOLICIESABOVE.REGARDSTHREETYPICALTOWNSOFXIAOSHANASTHERESEARCHOBJECTS,THISTHESISANALYZETHEEXISTINGLANDDISTRIBUTIONPA_TTEM.FIRST,INACCORDANCEWITHTHELANDACQUISITIONANDALLOCATIONLITERATUREATHOMEANDABROAD,WEEXPLORETHEBACKGROUNDANDSUMMARIZETHEEXISTINGREFORMATIONMEASURESANDIMPLEMENTEFFECT.SECOND,STARTINGFROMTHEORIGINOFLANDREQUISITIONSYSTEMINCHINA,WESUMUPTHEEVOLUTIONOFLANDCOMPENSATIONSINCETHEREFORMANDOPENINGUPPOLICYANDFINDOUTTHEORIGINOFITSSYSTEM.THENTHERESEARCHANALYSIESTHE“COMPOSITEPRICEOFPARCELSOFLAND”POLICIESINZHEJIANGPROVINCE,CITESSPECIFICPOLICIESOFTHETYPICALAREASSUCHAS
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    • 簡(jiǎn)介:四川大學(xué)博士學(xué)位論文機(jī)械力作用下成骨細(xì)胞的早期應(yīng)答反應(yīng)及力學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的初步研究姓名鄭翼申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師羅頌椒20040428四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文縮略詞表英文縮略詞表編略詞ADALPAP1ATFBFGFBMPBSPCADTKCAKPC腸MCASCBPCBFALCDKCRECREBDEPCDMSOECMEDTAELKERKFAK英丈全稱ACTIVATIONDOMAINALKALINEPHOSPHATASEACTIVATORPROTEIN1ACTIVATINGTRANSCRIPTIONFACTORBASICFIBROBLASTGROWTHFACTORBONEMORPHOGENESISPROTEINBONESIALOPROTEINCALCIUMDEPENDENTPROTEINTYROSINEKINASECELLADHESIONKINASE刀CALMODULINCRKASSOCIATEDSUBSTRATECREBBIN山GPROTEINCOREBINDINGFACTORALCYCLINDEPENDENTKINASECAMPRESPONSEELEMENTCAMPRESPONSEELEMENTBINDINGPROTEINDIE內(nèi)夕1PROCARBONATEDIMETHOXYTR咧EXTRACELLULARMATRIX“句LENEDIAMMINETETRAACETICACIDETSLIKETRANSCRIPTIONFACTOREXTRACELLULARSIGNALREGULATEDPROTEINKINASEFOCALADHENSIONKINASE中文名稱激活域堿性磷酸酶轉(zhuǎn)錄激活蛋白1轉(zhuǎn)錄活化因子堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子骨形成蛋自骨涎蛋白鈣依賴性酪氨酸蛋白激酶細(xì)胞粘附激酶P鈣調(diào)蛋白癌基因產(chǎn)物CRK連接底物CREB結(jié)合蛋白核心結(jié)合因子AL細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CAMP反應(yīng)元件CAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白二乙基焦碳酸二甲基亞磯細(xì)胞外基質(zhì)乙二胺四乙酸轉(zhuǎn)錄因子ELK細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶粘附斑激酶
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    • 簡(jiǎn)介:廣州中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文利用聽力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行耳鳴客觀辨證的前瞻性研究姓名曹曉麗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)中醫(yī)五官科學(xué)指導(dǎo)教師劉蓬20050401特異度為949%,準(zhǔn)確度為846%;該型的誤判率為462%,誤判者6例,3例判為肝火上擾型,2例判為痰火郁結(jié)型,L例判為腎精虧損型。五個(gè)判別函數(shù)平均準(zhǔn)確度為796%。本研究中,3例未引出4000HZSISI值,1例為風(fēng)熱侵襲型,I例為痰火郁結(jié)型,I例為腎精虧損型。同對(duì)側(cè)4000HZ聲反射值未引出者22例,占423%,22例中腎精虧損型10例455%,脾胃虛弱型5例227%,風(fēng)熱侵襲型4例182%,痰火郁結(jié)型2例9%,肝火上擾型L例45%。結(jié)論本文前瞻性驗(yàn)證結(jié)果表明,五個(gè)判別函數(shù)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度等指標(biāo)稍低于文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的自身驗(yàn)證結(jié)果,雖然各個(gè)函數(shù)均存在一定的漏診率和誤診率,但仍有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值,由于本研究中樣本含量較少等原因,故對(duì)該判別函數(shù)還有待于進(jìn)一步研究。關(guān)鍵詞耳鳴;客觀辨證;聽力學(xué);多元判別函數(shù)
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      上傳時(shí)間:2024-03-13
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    • 簡(jiǎn)介:第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文鞏膜環(huán)扎術(shù)對(duì)兔眼組織病理學(xué)及房水動(dòng)力學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)研究姓名張國(guó)偉申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師賀翔鴿200251環(huán)扎縮短量和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞TUNEL陽性細(xì)胞率成正相關(guān)。4手術(shù)組隨著環(huán)扎收縮量的增加前房深度逐漸變淺,術(shù)后早期13D可見睫狀體、小梁網(wǎng)水腫,環(huán)扎縮短量5%以上組在2W后小梁網(wǎng)可見纖維化,并且隨著環(huán)扎收縮量的增加,表現(xiàn)愈加明顯;環(huán)扎收縮量15%以下時(shí)脈絡(luò)膜、睫狀體脫離較少,15%及以上組脈絡(luò)膜、睫狀體脫離的發(fā)生率明顯增加,25%組幾乎全部發(fā)生脈絡(luò)膜、睫狀體的脫離。環(huán)扎量在10%及以上組1W以后可見視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層空泡變性,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少,且隨著環(huán)扎量的增加和時(shí)間的延續(xù),表現(xiàn)更趨明顯/結(jié)論1鞏膜環(huán)扎量在15%以下眼房角和小梁網(wǎng)改變較輕,隨著葡萄膜鞏膜途徑引流的增加和炎癥的消退眼壓可恢復(fù)至正常水平,其中鞏膜環(huán)扎量在5%時(shí)可以完全恢復(fù)。鞏膜環(huán)扎量在20%以上時(shí)發(fā)生較嚴(yán)重的房角和小粱網(wǎng)的病理損害,導(dǎo)致繼發(fā)性青光眼,部分眼球發(fā)生眼球前段缺血的永久性損害。2環(huán)扎術(shù)后即刻眼壓升高是眼內(nèi)容驟減所致。睫狀體水腫、脫離、脈絡(luò)膜脫離、由此繼發(fā)的前房和小梁網(wǎng)的改變是兔眼鞏膜環(huán)扎術(shù)后繼發(fā)性青光眼的主要機(jī)制。3鞏膜環(huán)扎縮短量為眼球周徑的10%及以上時(shí)發(fā)生視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的遲發(fā)性死亡,主要機(jī)制為神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡,凋亡的高峰期是術(shù)后1W。4鞏膜環(huán)扎術(shù)后葡萄膜鞏膜引流途徑引流量均有不同程度的升高。升高的主要機(jī)制是睫狀體、脈絡(luò)膜的脫離,眼前段的炎癥,以及高眼壓環(huán)境下的代償機(jī)制。關(guān)鍵詞鞏膜環(huán)扎術(shù)一繼發(fā)性青光眼。組織病理學(xué)房水動(dòng)力學(xué)二眼內(nèi)壓。葡萄膜鞏膜引流途徑得氣,一
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    • 簡(jiǎn)介:乙型肝炎是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病之一,但目前仍缺乏療效特異的抗病毒藥物。阿德福韋酯ADV是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,具有廣譜抗病毒活性,目前已被臨床上廣泛用于慢性乙型肝炎的治療。然而,動(dòng)物和人體試驗(yàn)研究表明口服ADV具有明顯的濃度依賴腎臟毒性,毒性作用和嚴(yán)重程度與濃度及用藥時(shí)間呈正相關(guān),嚴(yán)重限制了臨床應(yīng)用。本研究的目的是對(duì)設(shè)計(jì)和合成的一系列新的阿德福韋前體藥物進(jìn)行早期藥代動(dòng)力學(xué)研究。針對(duì)該藥物的設(shè)計(jì)目的,首先建立大鼠血漿和肝9000G上清S9體外篩選模型,為ADV及其系列結(jié)構(gòu)類似物的體外快速篩選建立篩選體系;進(jìn)而對(duì)設(shè)計(jì)和合成的系列ADV的前體藥物,進(jìn)行大鼠體外血漿和肝S9穩(wěn)定性比較,從中篩選出在血液中保持穩(wěn)定,能夠在肝被酶特異性水解,釋放活性結(jié)構(gòu)的化合物。為尋找抗病毒療效高、腎毒性低、肝臟靶向性強(qiáng)和生物利用度好的ADV類似物的研發(fā)提供試驗(yàn)依據(jù)。通過比較該系列前體藥物的體外代謝特性,探索該類化合物的結(jié)構(gòu)代謝特性之間的關(guān)系。論文分為兩部分第一部分,建立了快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確的RPHPLCUV測(cè)定生物樣品大鼠血漿和肝S9中ADV及其系列結(jié)構(gòu)類似物的原型和水解產(chǎn)物濃度的方法。該方法靈敏度較高,專屬性、重復(fù)性好,符合藥代動(dòng)力學(xué)研究的要求,可用于ADV及其結(jié)構(gòu)類似物的體外血漿和肝S9中穩(wěn)定性評(píng)估篩選。綜合評(píng)價(jià)了化合物ⅠADV、Ⅱ、Ⅲ在體外大鼠血漿和肝S9兩種模型中的代謝性質(zhì),其中化合物Ⅱ在血漿中穩(wěn)定性較好,并能在肝S9中釋放活性結(jié)構(gòu),且代謝途徑較為簡(jiǎn)單,即原型單酯PMEA。與藥物設(shè)計(jì)的目的一致,因此可作為較好的苗頭候選化合物,提示其具有繼續(xù)改構(gòu)研究的價(jià)值。第二部分,綜合評(píng)價(jià)了化合物Ⅱ系列的7個(gè)結(jié)構(gòu)類似物在體外大鼠血漿和肝S9兩種模型中的體外藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。結(jié)果表明該系列7個(gè)化合物在肝S9中的代謝轉(zhuǎn)化速率和活性成分濃度均較血漿中高,即該系列7個(gè)化合物在血漿中較為穩(wěn)定,在肝臟中能被酶特異性水解,符合前藥設(shè)計(jì)思路,與預(yù)期研究目的一致。在血漿模型中,化合物Ⅱ的代謝轉(zhuǎn)化速率和活性成分濃度較其余6個(gè)化合物高,即化合物Ⅱ1、Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅱ4、Ⅱ5和Ⅱ6這六個(gè)三重修飾的前藥化合物較化合物Ⅱ更穩(wěn)定。從血漿代謝穩(wěn)定性的角度來分析,本系列6個(gè)新的前藥化合物基本達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)目的。通過比較這些化合物在體外大鼠血漿和肝S9兩種模型中的代謝性質(zhì),結(jié)果表明7種化合物在兩種模型中的代謝轉(zhuǎn)化途徑與ADV相比有較大差異,其中部分化合物或是代謝產(chǎn)物多,或是活性成分PMEA生成較慢、甚至不生成,這些可能會(huì)增加它們?cè)诓煌N屬及不同人群間的藥效作用與毒性作用的不可預(yù)測(cè)性。通過上述取得的研究結(jié)論,探索該系列化合物結(jié)構(gòu)代謝性質(zhì)間的關(guān)系,將為設(shè)計(jì)、合成新的ADV系列前藥化合物,尋找在血液中保持穩(wěn)定,在肝臟被酶特異性水解,釋放活性結(jié)構(gòu)的候選苗頭化合物提供有益的借鑒和參考。
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    • 簡(jiǎn)介:目的比較研究腎功能衰竭患者及腎功能正常患者分別使用鹽酸羅哌卡因硬膜外麻醉后機(jī)體系統(tǒng)的吸收分布代謝排泄及其對(duì)感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的阻滯情況方法8名腎功能衰竭患者和8名腎功能正?;颊呤褂?6MGKG鹽酸羅哌卡因(75MG10ML)硬膜外麻醉麻醉后于不同時(shí)間同時(shí)抽取動(dòng)脈血和靜脈血用HPLC方法測(cè)定其血藥濃度的數(shù)據(jù)用3P97計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)記錄感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯的起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間結(jié)論使用羅哌卡因硬膜外麻醉后動(dòng)脈和靜脈的藥代動(dòng)力學(xué)過程基本一致腎衰患者的消除半衰期明顯長(zhǎng)于腎功能正常組腎功能衰竭影響了羅哌卡因在體內(nèi)的消除提示腎衰患者使用羅哌卡因硬膜外麻醉時(shí)的劑量應(yīng)酌減羅哌卡因硬膜外麻醉后對(duì)感覺神經(jīng)阻滯的起效時(shí)間較對(duì)運(yùn)動(dòng)阻滯的起效時(shí)間快且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)不同患者組的藥效學(xué)過程基本一致
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    • 簡(jiǎn)介:山東大學(xué)碩士學(xué)位論文種植牙即刻負(fù)重的生物力學(xué)的三維有限元分析姓名韓雪蓮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)口腔頜面外科學(xué)指導(dǎo)教師徐欣20090428THREEDIMENSIONALFINITEELEMENTANALYSISOFBIOMECHANICALDISTRIBUTIONOFDENTALIMPLANTSWITHIMMEDIATELOADINGPOSTGRADUATEHANXUELIANSPECIALITYORALANDMAXILLOFACIALSURGERYTUTORPROFESORXUXINABSTRACTOBJECTIVETOANALYZETHESTRESSDISTRIBUTIONOFBONEAROUNDTHEDENTALIMPLANTSWITHDIFFERENTANGLESLATERALIMMEDIATELOADINGWITHTHEMETHODOFTHREEDIMENSIONALFINITEELEMENTMETHODANADULTEDENTULOUSMANDIBLEWASADOPTEDFORCTSCANNING,EXTRACTINGTHEMANDIBLETWOVALUEIMAGES,CARRYINGONTHEMESHDIVISIONTOITANDESTABLISHINGTHEMANDIBLETHREEDIMENSIONALMESHMODELSIMULATINGTHEREALSHAPEOFSTANDARDTHREADIMPLANTWASEMBEDEDINTHEUSISUNIVERSALSURGICALINTEGRATIONSYSTEM,TOESTABLISHTHEFINITEELEMENTMODELOFMANDIBLEWITHDENTALIMPLANTSFORIMMEDIATELOADINGTHEMODELSWEREIMMEDIATELYLOADEDWITH150NBVTHEANGLEOF0。、10。、20。、30OTHEANSYSWEREUSEDTOANALYZETHEVONMIS懿STRESSANDSTRAINONTHEBONEAROUNDDENTALIMPLANTSRESULTTHEACCURATEFINITEELEMENTMODELOFMANDIBLEWITHDENTALIMPLANTSFORIⅡ吼EDIATELOADINGWASSUCCESSFULLYESTABLISHEDTHETHREEDIMENSIONALFINITEEL鋤ENTANALYTICALRESULTSHOWSWHENAXIALLOADBONECONTACTSURFACEVONTHEMISESSTRESSCONCENTRATEDONTHECORTICALBONEOFTHEIMPLANTCERVIXTHESTRAINDISTRIBUTIONWASEVEN,BYTHECORTICALBONEOFTHEIMPLANTCERVIX,THEBASEBONESUBSTANTIASPONGIOSAANDTHETHREADCONTACTSPOTSUBSTANTIASPONGMSABONEWASCENTRALIZEDLATERALTODIFFERENTANGLELOADWHENBONECONTACTSURFACEVONTHEMIS器STRESSALSOCONCENTRATEDONTHECORTICALBONEOFTHEIMPLANTCERVIX,BUTTHEMAXIM眥VALUEWAS4TIMESOFTHEVERTICALLOADING,THESTRAINDISTRIBUTEDUNEVENLYMAINLYCONCENTRATEDONTHECORTICALBONEOFTHEIMPLANTCERVIX,THEMAXIMUMVALUEWAS3TIMESOFTHEAXIALLOADING;ALONGWITHTHELOADANGLEINCREASINGTHESTRESS4
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    • 簡(jiǎn)介:山柰酚是一種重要的異黃酮類化合物,主要來源于銀杏葉以及姜科植物山柰的根莖,國(guó)內(nèi)外研究表明,山柰酚具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化及成骨性能等疾病的預(yù)防及治療方面,可用于治療腫瘤、各種炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病,目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于山柰酚的藥代動(dòng)力學(xué)以及代謝研究很少,本文首次采用液質(zhì)聯(lián)用法對(duì)于山柰酚的藥代動(dòng)力學(xué)以及在大鼠體內(nèi)的代謝規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)研究,初步明確了大鼠血漿、膽汁、尿液、糞便中山柰酚及其代謝產(chǎn)物的分布情況,明確其代謝產(chǎn)物主要為葡萄糖醛酸結(jié)合物和硫酸酯酶結(jié)合物?!灸康摹吭O(shè)計(jì)一種山柰酚生物樣品的處理和檢測(cè)方法,対黃酮醇類化合物山柰酚進(jìn)行系統(tǒng)的體內(nèi)藥物代謝和轉(zhuǎn)化研究,初步闡明山柰酚的大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征和體內(nèi)轉(zhuǎn)化規(guī)律,為山柰酚新藥開發(fā)研究提供理論依據(jù)?!痉椒ā坑酶咝б合嗌V串聯(lián)質(zhì)譜的方法研究山柰酚的大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué),并研究了山柰酚在大鼠體內(nèi)的代謝情況。本方法以染料木素為內(nèi)標(biāo)物,樣品預(yù)處理方法取100ΜL大鼠血漿樣品,加入內(nèi)標(biāo)3000RMIN離心10MIN,吸取上清液,加入乙酸乙酯400ΜL,振蕩混勻3000RMIN離心10MIN,取上清液乙酸乙酯層,置45℃氮?dú)獯祪x槽中,通N2吹干。殘留物用500ΜL甲醇復(fù)溶,12000RPM離心10MIN,取20ΜL進(jìn)行LCMSMS分析。高效液相色譜條件液相柱PROMOSLLC185ΜM46MM150MM,加島津預(yù)柱流動(dòng)相乙腈水(加02%磷酸)梯度洗脫,梯度范圍(20%40%乙腈)洗脫40MIN。流速1MLMIN,波長(zhǎng)360NM,柱溫40℃,進(jìn)樣量20ΜL質(zhì)譜參數(shù)采用電噴霧ESI源多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式MZ山柰酚、285→93,染料木素、270→133檢測(cè)電壓30KV錐孔電壓山柰酚、42EV碰撞能、35EV染料木素、30EV,碰撞能、3EV毛細(xì)管電壓32KV離子源溫度110℃脫溶劑化溫度350℃脫溶劑化氮?dú)饬魉?00LH錐孔氣流50LH【結(jié)果】1分別測(cè)定大鼠灌胃給藥后24小時(shí)內(nèi)山柰酚在大鼠體內(nèi)的不同時(shí)間的血藥濃度,繪制了血藥濃度時(shí)間曲線,計(jì)算出大鼠山柰酚的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù),在血漿中的主要結(jié)合物形式是葡萄糖醛酸酯酶形式。2測(cè)定了大鼠灌胃給藥后山柰酚的代謝情況,在尿液中的主要代謝形式為原型、葡萄糖醛酸酯酶結(jié)合物和硫酸酯酶結(jié)合物,在膽汁中排除含量極微,且主要為原型,在糞便中也主要以原型的形式排除,在灌胃給藥50MGKG時(shí)排除率20%左右,在25MGKG的給藥劑量時(shí)排出率為5%。左右【結(jié)論】山柰酚在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型,在血漿中的主要為葡萄糖醛酸酯酶結(jié)合物,在尿液中主要以葡萄糖醛酸酯酶結(jié)合物和硫酸酯酶結(jié)合物的形式存在,在糞便中原型排出比較多,而在膽汁中排出量極少,山柰酚在體內(nèi)達(dá)峰時(shí)間短,代謝比較緩慢,說明給藥時(shí)間不能間隔時(shí)間太長(zhǎng),否則不能維持有效血藥濃度。
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