簡介：目的1、研究大鼠從平原上海55M急進高原瑪曲4010M后血氣指標(biāo)、生化指標(biāo)、機體主要器官的病理改變、肝微粒P450酶活性的變化探討其對藥代動力學(xué)參數(shù)的影響。2、研究急進高原后普萘洛爾、呋塞米在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)的變化探討其變化的原因及其在高原合理用藥中的意義。方法1、將24只健康雄性WISTAR大鼠隨機均分為A、B、C、D四組A組為平原對照組B組為急進高原組用于大鼠血氣、生化指標(biāo)、病理改變、肝微粒體酶活性的比較。C組用于普萘洛爾的藥代動力學(xué)研究D組用于呋塞米的藥代動力學(xué)研究。2、急進高原方式為上海航空托運急進到達至甘肅蘭州中川機場后立即由空調(diào)箱式貨車轉(zhuǎn)運大鼠到達高原急進過程在12小時內(nèi)完成航空運輸過程中標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)果凍補水貨車急進過程中標(biāo)準(zhǔn)飼料和自來水正常喂養(yǎng)。3、大鼠腹主動脈采血后丹麥雷度血氣分析儀檢測大鼠即時血氣指標(biāo)并進行急進高原后與平原大鼠的血氣比較。4、大鼠眼眶后靜脈叢采血后離心取上清液進行肝腎功等生化指標(biāo)的檢測并進行急進高原后與平原大鼠的生化指標(biāo)比較。5、大鼠處死后完整摘取心、腦、肺、肝、腎組織HE染色觀察病理學(xué)改變。6、采用差速離心法提取大鼠肝微粒體采用P450GLOTM試劑盒運用發(fā)光檢測法用AGLOMAX2020LUMINOMETER發(fā)光檢測儀檢測發(fā)光比較急進高原后與平原大鼠肝臟CYP1A2、3A4的活性。7、大鼠平原給藥并采血進行藥代動力學(xué)研究經(jīng)過7天的清洗期后急進高原再次給藥采血進行藥代動力學(xué)研究。LCMSMS法快速測定大鼠體內(nèi)普萘洛爾與呋塞米的含量采用DASDRUGSTATISTICS20軟件計算相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)比較二藥在急進高原后與平原大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)差異。8、大鼠到達高原后口服灌胃給藥普萘洛爾3天后測定血氣指標(biāo)觀察普萘洛爾對急進高原大鼠血氣指標(biāo)的影響。結(jié)果1、急進高原組與平原組比較BB、BE、PCO2、SO2、PO2、分別降低了20倍、135倍、3203％、825、4428HCTHBCNACCL分別升高2301、233734155差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P2、急進高原組與平原組相互比較AST、ALT、TBIL、ALP、CK、LHD、UA、GLU分別升高了4850、4790、1935倍、10302、6615、464倍、7472“42TP下降了1780。差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P3、急進高原對大鼠心、腦、肺、肝、腎等主要器官都存在不同程度上的損傷主要表現(xiàn)為心肌細胞肌纖維排列紊亂可見炎性浸潤大腦神經(jīng)元細胞水腫血管周圍間隙形成海馬神經(jīng)元細胞變性核固縮肺泡壁增厚、充血、水腫肺泡上皮增生中性粒細胞浸潤肝組織可見小葉中央靜脈水腫細胞核固縮腎小球可見系膜細胞增生。4、急進高原后大鼠CYP1A2、3A4活性分別下降了9656和4353差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P5、普萘洛爾急進高原組與平原組相比T12Α、AUC、MRT、T12、CMAX分別增大4292、42100、4745、6268、35296CL、V分別降低8087、6894呋塞米急進高原組與平原組相比T12、KΑ、AUC、MRT、T12、CMAX分別增大25266、6904、11141、11775、6795TMAX、CL降低3461、5223差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P6、給予普萘洛爾后大鼠血氣指標(biāo)較空白組有較大的變化主要表現(xiàn)在PO2、SO2、BB、BE和CCA2分別升高2743、64、6893、6333和1415AG、CNA和CTHB分別降低4755、386和2739。結(jié)論1、急進高原后大鼠血氣指標(biāo)發(fā)生顯著變化結(jié)果顯示急進三天后大鼠動脈氧分壓和血氧飽和度顯著降低體液的PH值不發(fā)生改變機體處于代償性代謝性酸中毒階段失水導(dǎo)致血液濃縮因此而影響酸堿藥物的吸收和分布較高濃度的血液濃度可使流過肝、腎組織的血流減慢單位時間或單位體積內(nèi)流經(jīng)肝、腎組織中的藥物量減少影響藥物在體內(nèi)的消除速率。2、急進高原后大鼠的生化指標(biāo)發(fā)生明顯改變提示心肌損傷及肝腎功能的損傷從而影響藥物的分布代謝和排泄導(dǎo)致血藥濃度升高半衰期延長藥物的清除率降低。3、病理結(jié)果顯示急進高原對心、腦、肺、肝、腎等主要器官都存在不同程度上的損傷從而影響藥物的吸收和分布代謝和排泄。4、急進高原后大鼠肝臟肝微體酶系統(tǒng)的CYP1A23A4酶活性顯著降低由于CYP1A23A4是人體肝臟中最主要的部分其中1A2占肝臟總量13涉及20種藥物的代謝包含普萘洛爾。3A4占肝臟總量30涉及38類150種藥物的代謝因此急進高原后藥物的代謝和排泄會顯著減慢。5、普萘洛爾和呋塞米的藥代動力學(xué)參數(shù)在急進高原后發(fā)生顯著改變從而使藥物的療效和不良反應(yīng)發(fā)生改變提示急進高原后需要調(diào)整藥物的給藥方案。6、普萘洛爾對于急進高原大鼠血氣指標(biāo)有較大的改善作用可能存在有效的抗缺氧作用值得進一步深入研究。

簡介：目的通過心臟移植的實驗研究，比較雙腔靜脈法同種異體原位心臟移植術(shù)與全心臟移植法同種異體原位心臟移植術(shù)的出血量，移植后心臟的早期血流動力學(xué)方面的不同。方法供、受體雜種犬16只，將實驗動物分成雙腔靜脈心臟移植術(shù)組和全心臟移植術(shù)組，每組各8只，分別在全麻、中度低溫體外循環(huán)下進行手術(shù)。記錄術(shù)中出血量，術(shù)后采用SONY彩色多普勒超聲診斷儀，心電監(jiān)護儀觀察血流動力學(xué)指標(biāo)。結(jié)果5例移植心臟自動復(fù)跳雙腔靜脈心臟移植術(shù)組3例，全心臟移植法組2例，3例移植心臟通過電除顫復(fù)跳雙腔靜脈心臟移植術(shù)組1例，全心臟移植法組2例，雙腔靜脈法心臟移植與全心臟移植法出血量對比為475±2081MLVS545±2645ML，術(shù)后早期血流動力學(xué)參數(shù)兩組均比較穩(wěn)定。結(jié)論提高手術(shù)技術(shù)，避免吻合口出血，加強心肌保護是心臟移植手術(shù)的關(guān)鍵，雙腔靜脈法心臟移植在出血量方面少于全心臟移植術(shù)，兩組心臟移植術(shù)后早期血流動力學(xué)方面無明顯差異。

簡介：點擊查看更多固體鉭電容用PEDOT陰極材料的原位合成及力學(xué)性能研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：公立醫(yī)院是我國民生項目健康發(fā)展的重要保障，是實現(xiàn)全民基本醫(yī)療服務(wù)的重要力量。新醫(yī)改明確提出推行醫(yī)藥分開，改革以藥補醫(yī)機制，逐步將公立醫(yī)院現(xiàn)行的三個補償渠道改為政府補助和服務(wù)收費兩個渠道，取消藥品加成收入。因此，在這種形勢之下，如何取消藥品加成、實現(xiàn)公立醫(yī)院改革，從而構(gòu)建科學(xué)適宜的補償機制，是公立醫(yī)院改革的重點和難點。本文緊密圍繞新醫(yī)改，運用系統(tǒng)動力學(xué)的理論和方法，按照2012年1月1日起執(zhí)行的醫(yī)院財務(wù)制度對于收入和支出的分類，研究公立醫(yī)院三種補償渠道對公立醫(yī)院收入的影響，從政府補償、市場補償、社會補償三個維度，三級公立醫(yī)院、二級公立醫(yī)院和一級公立醫(yī)院三個層級探討取消藥品加成后的公立醫(yī)院補償機制。本文首先對國內(nèi)外公立醫(yī)院補償機制的研究現(xiàn)狀和系統(tǒng)動力學(xué)在國內(nèi)醫(yī)療服務(wù)管理中的應(yīng)用研究進行綜述，據(jù)此對兩項研究進行研究述評，歸納總結(jié)出本文的研究啟示其次，從公立醫(yī)院著手，運用年鑒數(shù)據(jù)對我國公立醫(yī)院的現(xiàn)狀進行分析，并總結(jié)出存在政府財政補償不足、醫(yī)療服務(wù)補償收支不抵、藥品收入補償占比過高、其他補償有待進一步完善等問題然后，根據(jù)公立醫(yī)院的收入與支出，對公立醫(yī)院補償機制進行系統(tǒng)反饋分析，并據(jù)此運用系統(tǒng)動力學(xué)的方法構(gòu)建我國公立醫(yī)院補償機制的系統(tǒng)動力學(xué)模型最后，按照公立醫(yī)院分級，運用我國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒數(shù)據(jù)對所建模型進行模擬與仿真，以探討三級、二級和一級公立醫(yī)院補償機制存在的問題及解決策略，并提出改革我國公立醫(yī)院補償機制的主要政策與建議，以期為政府提供一套可行的改革方案。本論文得出如下結(jié)論第一，對于三級公立醫(yī)院，政府財政補助收入增加20％，醫(yī)療服務(wù)價格提高11％，社會捐贈在基期一次性增加500萬元基礎(chǔ)上再提高35％第二，對于二級公立醫(yī)院，政府財政補助收入增加18％，醫(yī)療服務(wù)價格提高9％，社會捐贈在基期一次性增加100萬元基礎(chǔ)上再提高35％第三，對于一級公立醫(yī)院，政府財政補助收入增加30％，醫(yī)療服務(wù)價格提高105％，社會捐贈在基期一次性增加30萬元基礎(chǔ)上再提高35％。在此等情況下，可以保證公立醫(yī)院自負盈虧，從而補足取消藥品加成后的較大虧損。據(jù)此，本文提出加大政府補償力度、提高醫(yī)療服務(wù)價格、拓寬公立醫(yī)院補償渠道等政策建議，本文的研究對于新醫(yī)改形勢下公立醫(yī)院得到合理科學(xué)的補償具有重要的理論意義和借鑒價值。

簡介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文兔眼后TENON囊下注射曲安奈德的眼內(nèi)藥代動力學(xué)研究姓名關(guān)紅英申請學(xué)位級別碩士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師李雙農(nóng)20090318山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文INTRAOCULARPHARMACOKINETICFOLLOWINGINJECTIONOFTRIAMCINOLONEACETONIDEVIAPOSTERIORSUBTENONINRABBITEYESABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECONCENTRATIONSANDTHEPHARMACOKINETICPARAMETERSOFTRIAMCINOLONEACETONIDEINRETINAANDVITREOUSOFRABBITSAFTERPOSTERIORSUBTENONINJECTIONOFTAANDPROVIDETHEEXPERIMENTALBASISFORCLINICALAPPLICATIONSMETHODSTHELEFTEYESOF32RABBITSRECEIVEDAPOSTERIORSUBTENON塒ECTIONOF20MGTA01MLSUSPENSIONASTHEEXPERIMENTALEYESBGROUP，ANDTHEFELLOWEYESRECEIVED01MLNORMALSALINESOLUTIONASTHECONTROLEYESAGROUPTHERABBITSWEREDIVIDEDINTOEIGHTSUBGROUPSACCORDINGTOTHETIMEAFTERDRUGINJECTION1，3，7DAY2，3，4，6，8WEEKTHEINTRAOCULARPRESSURE10PANDSLITLAMPEXAMINATIONWERERECORDEDBEFOREANDAFTERDRUGINJECTIONTOEVALUATETHESAFETYOFAPOSTERIORSUBTENONINJECTIONOFTATHERABBITSWEREKILLEDATEIGHTDIFFERENTTIMEPOINTSFOLLOWINGPOSTERIORSUBTENONⅫECTIONOFTARESPECTIVELYANDTHERETINAANDVITREOUSSPECIMENSWERECOLLECTEDIMMEDIATELYTACONCENTRATIONWEREDETECTEDBYHIGHPERFORMANCELIQUIDCHROMATOGRAPHYHPLCANDTHEPHARMACOKINETICSANALYSISOFDRUGWASPERFORMED1ITG／MLPREDNISOLONEMETHANOLSOLUTIONWASASREFERENCESOLUTIONRESULTSTHEVITREOUSREGRESSIONEQUATIONOFTA／PREDNISOLONEPEAKAREAYANDTA／PREDNISOLONECONCENTRATIONXWASY04329X05397，PRESENTINGAGOODLINEARCORRELATIONBETWEENTHEM09951，P005

簡介：點擊查看更多腓骨長肌的生物力學(xué)研究和移植后對足踝功能影響的評估.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：背景循環(huán)DNACIRCULATINGDNA是存在于血清、血漿、唾液、尿液、腦脊液、前列腺液等體液中游離于細胞外的DNA。由于循環(huán)DNA在腫瘤、心肌梗死以及胎兒產(chǎn)前診斷中有重要的診斷價值，對其檢測亦有“液體活檢”之稱。但是，循環(huán)DNA本身是自然降解的，并且其檢測是一個多步驟的過程，從標(biāo)本采集直到檢測分析，其中的每一步都可能對檢測結(jié)果產(chǎn)生重要的影響。在本課題中，我們通過對分別位于16條常染色體和性染色體上共20個STR位點的分析，研究了不同溫度條件下DNA在血清、尿液以及唾液中降解為77～446BP的小片段的半衰期情況，并且初步探討了尿液對DNA的降解機制，從而，對體液標(biāo)本采集后到提取前的放置時間、條件以及擴增子大小對檢測結(jié)果的影響進行了初步的討論。方法于體液中分別加入“裸DNA”和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物，在室溫和37℃條件下孵育一定時間，應(yīng)用全自動核酸提取儀，采用磁珠法對降解的系列體液標(biāo)本統(tǒng)一進行DNA提取，同時，采用法醫(yī)學(xué)實驗室親子鑒定技術(shù)對所提取DNA的20個短串聯(lián)重復(fù)序列STR位點進行擴增分析，探討了不同體液中高分子量基因組DNA降解為77～446BP的小分子片段的半衰期情況。同時，我們通過在尿液中加入EDTA、將尿液高溫高壓處理以及配制與尿液中尿素濃度相當(dāng)?shù)哪蛩厝芤旱姆椒?，研究尿液中的酶類、耐高溫成分以及尿素對DNA降解的影響。結(jié)果1DNA在血清中降解動力學(xué)的測定結(jié)果“裸DNA”和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物在室溫及37℃條件下符合一級動力學(xué)規(guī)律，相應(yīng)的半衰期如下在室溫條件下，“裸DNA”和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物在血清中的降解半衰期分別為714MIN和3465MIN在37℃條件下，兩種形式核酸的降解半衰期分別為268MIN和1575MIN。2唾液DNA降解動力學(xué)測定結(jié)果在室溫和37℃條件唾液DNA降解符合一級動力學(xué)規(guī)律，相應(yīng)的半衰期分別為2532MIN和1729MIN。3尿液對DNA的降解作用結(jié)果尿液對DNA的降解作用極強，我們采用加入DNA降解一半時所對應(yīng)的尿液稀釋倍數(shù)來反映尿液對DNA的作用。發(fā)現(xiàn)，“裸DNA”在尿液中降解極快，其降解一半時所對應(yīng)的尿液稀釋倍數(shù)為69，而DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物降解一半對應(yīng)的稀釋倍數(shù)為44。4尿液中導(dǎo)致DNA降解成分的初步分析結(jié)果尿液中的耐熱成分對DNA降解有著非常重要的作用，其次，尿素也對DNA降解有一定的作用，而EDTA可以部分抑制尿液對DNA的降解作用，結(jié)論1“裸DNA”和DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物在血清中的降解符合一級動力學(xué)規(guī)律，在室溫條件下降解半衰期約為1H和6H而在37℃條件下的半衰期約為05H和25H。2唾液DNA降解符合一級動力學(xué)規(guī)律，在室溫和37℃條件下的半衰期約為4H和3H，同時，DNA蛋白質(zhì)復(fù)合物在血清中的降解情況與唾液DNA的降解也較為相似。3與血清和唾液相比，尿液對DNA的降解作用最強。經(jīng)過進一步觀察發(fā)現(xiàn)，尿液對DNA的降解作用可能與其中的耐熱和不耐熱成分均有一定的關(guān)系。

簡介：農(nóng)地增值收益分配及政策仿真研究一基于系統(tǒng)動力學(xué)模型的杭州市蕭山區(qū)實證分析摘要近年來，在我國城市化快速推進的過程中，大量農(nóng)地轉(zhuǎn)為非農(nóng)用地。土地因供求變化、外部投資及用途擴大等因素實現(xiàn)了大幅增值。農(nóng)地被征收后，如果仍按土地的原產(chǎn)值給予農(nóng)民補償，反映不出土地的非市場價值以及區(qū)位差異。雖很多地區(qū)試行了“征地區(qū)片綜合地價”的補償政策，在一定程度上為農(nóng)村集體利益提供了政策保障，但由于其本質(zhì)上仍然基于被征土地的農(nóng)業(yè)用途，在解決農(nóng)民失地后的補償分配、安置、保障、就業(yè)及發(fā)展等方面仍存在很多問題。本文試圖通過對杭州市蕭山區(qū)農(nóng)地征收的實證研究，用條件評估法測算農(nóng)地市場價值非市場價值的全部價值數(shù)額，然后運用系統(tǒng)動力學(xué)模型對三種分配策略進行仿真，同時在基于政府“有限財政“理念和政策效果對比的基礎(chǔ)上，對分配策略進行優(yōu)化。本文以杭州市蕭山區(qū)的3個典型城鎮(zhèn)為研究對象，在分析現(xiàn)有土地收益分配格局的基礎(chǔ)上，首先，參考了國內(nèi)外相關(guān)土地征收及土地增值收益分配歷史文獻，探求現(xiàn)有土地收益分配格局的演化背景，歸納已有改革的具體措施和實施成效；第二，從我國征地制度的淵源出發(fā)，總結(jié)了改革開放以來我國在征地補償制度方面的發(fā)展變遷，找出了在當(dāng)時背景下制定此政策的制度根源。然后分析了我們浙江省現(xiàn)行的在國家政策范圍內(nèi)的征地補償政策，即區(qū)片綜合價補償方式，并列舉了典型地區(qū)如嘉興、寧波等地的具體政策，總結(jié)了經(jīng)驗和問題；第三，針對以上存在的問題，采用農(nóng)村參與式評估方法PRA對蕭山區(qū)進行了土地增值收益分配狀況的實地調(diào)研。將缺乏市場的農(nóng)地作為一種類似于“資源環(huán)境”的公共物品和服務(wù)，通過詢問失地農(nóng)民的受償和支付意愿，運用條件評估法CVM推導(dǎo)出農(nóng)地總價值；第四，利用系統(tǒng)動力學(xué)模型對土地增值收益分配策略政策進行仿真，通過VENSIM軟件對三種方式進行模擬，得到三種不同的仿真結(jié)果，預(yù)測農(nóng)民行為、農(nóng)村集體行為及政策效果，對比分析出較有效的一種模式，RESEARCHONAGIUCULTURANLLANDCOM呼ENSATIONALLOCATIONANDPOLICYSIMULATION．EMPIRICALANALYSIS0FⅪAOSHANINHANGZHOUBASEONTHESYSTEMDYNAMICMODELABSTRACTINRECENTYEARS，ALARGENUMBEROFAGRICULTURALLANDTURNSINTONONAGRICULTURALLANDWITHTHERAPIDLYDEVELOPMENTOFURBANIZATIONINCHINA．AGRICULTURALLANDACHIEVESASUBSTANTIALAPPRECIATIONBECAUSEOFMANYFACTORSSUCHASTHECHANGEOFSUPPLYANDDEMAND，EXTERNALINVESTMENTANDUESEXPANDED．IFTHECOMPENSATIONGIVENTOFARMERSISDETERMINEDBYTHEORIGINALOUTPUTVALUEOFLAND，ITWILLCALLA’TREFLECTTHENONMARKETVALUEOFLANDANDWILLBEDIFFICULTTODISTINGUISHDIFFERENCESINPLOTANDECONOMICDEVELOPMENTLEVEL。ALTHOUGHMANYDISTRICTSHAVETRIEDOUTTHEPOLICIESOF“COMPOSITEPRICEOFPARCELSOFLAND”，ITSSTILLBASEDONTHEAGRICULTURALPRODUCTIONVALUE．THEREARESTILLALOTOFPROBLEMSONFAMERS’SECURITY，EMPLOYMENTANDDEVELOPMENTAFTERALLLCATION．THROUGHTHEEMPIRICALRESEARCHONXIAOSHANDISTRICTOFHANGZHOU，THISPAPERATTEMPTSCALCULATETHETOTLEVALUEOFLANDWHICHINCLUDESMARKETVALUEANDNONMARKETVALUEBYCONTINGENTVALUATIONMETHOD，ANDTHENUSESTHESYSTEMDYNAMICMODELTOSIMULATETHEREALLOCATIONSTRATEGIES．FINALLYTHERESEARCHOPTIMIZESTHEALLOCATIONSTRATEGIESBASEDONTHECONCEPTOF“LIMITEDGOVERNMENF’ANDTHECOMPARISIONEFFECTOFTHETHEREPOLICIESABOVE．REGARDSTHREETYPICALTOWNSOFXIAOSHANASTHERESEARCHOBJECTS，THISTHESISANALYZETHEEXISTINGLANDDISTRIBUTIONPA_TTEM．FIRST，INACCORDANCEWITHTHELANDACQUISITIONANDALLOCATIONLITERATUREATHOMEANDABROAD，WEEXPLORETHEBACKGROUNDANDSUMMARIZETHEEXISTINGREFORMATIONMEASURESANDIMPLEMENTEFFECT．SECOND，STARTINGFROMTHEORIGINOFLANDREQUISITIONSYSTEMINCHINA，WESUMUPTHEEVOLUTIONOFLANDCOMPENSATIONSINCETHEREFORMANDOPENINGUPPOLICYANDFINDOUTTHEORIGINOFITSSYSTEM．THENTHERESEARCHANALYSIESTHE“COMPOSITEPRICEOFPARCELSOFLAND”POLICIESINZHEJIANGPROVINCE，CITESSPECIFICPOLICIESOFTHETYPICALAREASSUCHAS

簡介：四川大學(xué)博士學(xué)位論文機械力作用下成骨細胞的早期應(yīng)答反應(yīng)及力學(xué)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制的初步研究姓名鄭翼申請學(xué)位級別博士專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師羅頌椒20040428四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文縮略詞表英文縮略詞表編略詞ADALPAP1ATFBFGFBMPBSPCADTKCAKPC腸MCASCBPCBFALCDKCRECREBDEPCDMSOECMEDTAELKERKFAK英丈全稱ACTIVATIONDOMAINALKALINEPHOSPHATASEACTIVATORPROTEIN1ACTIVATINGTRANSCRIPTIONFACTORBASICFIBROBLASTGROWTHFACTORBONEMORPHOGENESISPROTEINBONESIALOPROTEINCALCIUMDEPENDENTPROTEINTYROSINEKINASECELLADHESIONKINASE刀CALMODULINCRKASSOCIATEDSUBSTRATECREBBIN山GPROTEINCOREBINDINGFACTORALCYCLINDEPENDENTKINASECAMPRESPONSEELEMENTCAMPRESPONSEELEMENTBINDINGPROTEINDIE內(nèi)夕1PROCARBONATEDIMETHOXYTR咧EXTRACELLULARMATRIX“句LENEDIAMMINETETRAACETICACIDETSLIKETRANSCRIPTIONFACTOREXTRACELLULARSIGNALREGULATEDPROTEINKINASEFOCALADHENSIONKINASE中文名稱激活域堿性磷酸酶轉(zhuǎn)錄激活蛋白1轉(zhuǎn)錄活化因子堿性成纖維細胞生長因子骨形成蛋自骨涎蛋白鈣依賴性酪氨酸蛋白激酶細胞粘附激酶P鈣調(diào)蛋白癌基因產(chǎn)物CRK連接底物CREB結(jié)合蛋白核心結(jié)合因子AL細胞周期蛋白依賴性激酶CAMP反應(yīng)元件CAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白二乙基焦碳酸二甲基亞磯細胞外基質(zhì)乙二胺四乙酸轉(zhuǎn)錄因子ELK細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶粘附斑激酶

簡介：廣州中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文利用聽力學(xué)指標(biāo)進行耳鳴客觀辨證的前瞻性研究姓名曹曉麗申請學(xué)位級別碩士專業(yè)中醫(yī)五官科學(xué)指導(dǎo)教師劉蓬20050401特異度為949％，準(zhǔn)確度為846％；該型的誤判率為462％，誤判者6例，3例判為肝火上擾型，2例判為痰火郁結(jié)型，L例判為腎精虧損型。五個判別函數(shù)平均準(zhǔn)確度為796％。本研究中，3例未引出4000HZSISI值，1例為風(fēng)熱侵襲型，I例為痰火郁結(jié)型，I例為腎精虧損型。同對側(cè)4000HZ聲反射值未引出者22例，占423％，22例中腎精虧損型10例455％，脾胃虛弱型5例227％，風(fēng)熱侵襲型4例182％，痰火郁結(jié)型2例9％，肝火上擾型L例45％。結(jié)論本文前瞻性驗證結(jié)果表明，五個判別函數(shù)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度等指標(biāo)稍低于文獻報導(dǎo)的自身驗證結(jié)果，雖然各個函數(shù)均存在一定的漏診率和誤診率，但仍有一定的臨床應(yīng)用價值，由于本研究中樣本含量較少等原因，故對該判別函數(shù)還有待于進一步研究。關(guān)鍵詞耳鳴；客觀辨證；聽力學(xué)；多元判別函數(shù)

簡介：第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文鞏膜環(huán)扎術(shù)對兔眼組織病理學(xué)及房水動力學(xué)影響的實驗研究姓名張國偉申請學(xué)位級別碩士專業(yè)眼科學(xué)指導(dǎo)教師賀翔鴿200251環(huán)扎縮短量和神經(jīng)節(jié)細胞TUNEL陽性細胞率成正相關(guān)。4手術(shù)組隨著環(huán)扎收縮量的增加前房深度逐漸變淺，術(shù)后早期13D可見睫狀體、小梁網(wǎng)水腫，環(huán)扎縮短量5％以上組在2W后小梁網(wǎng)可見纖維化，并且隨著環(huán)扎收縮量的增加，表現(xiàn)愈加明顯；環(huán)扎收縮量15％以下時脈絡(luò)膜、睫狀體脫離較少，15％及以上組脈絡(luò)膜、睫狀體脫離的發(fā)生率明顯增加，25％組幾乎全部發(fā)生脈絡(luò)膜、睫狀體的脫離。環(huán)扎量在10％及以上組1W以后可見視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層空泡變性，神經(jīng)節(jié)細胞減少，且隨著環(huán)扎量的增加和時間的延續(xù)，表現(xiàn)更趨明顯／結(jié)論1鞏膜環(huán)扎量在15％以下眼房角和小梁網(wǎng)改變較輕，隨著葡萄膜鞏膜途徑引流的增加和炎癥的消退眼壓可恢復(fù)至正常水平，其中鞏膜環(huán)扎量在5％時可以完全恢復(fù)。鞏膜環(huán)扎量在20％以上時發(fā)生較嚴(yán)重的房角和小粱網(wǎng)的病理損害，導(dǎo)致繼發(fā)性青光眼，部分眼球發(fā)生眼球前段缺血的永久性損害。2環(huán)扎術(shù)后即刻眼壓升高是眼內(nèi)容驟減所致。睫狀體水腫、脫離、脈絡(luò)膜脫離、由此繼發(fā)的前房和小梁網(wǎng)的改變是兔眼鞏膜環(huán)扎術(shù)后繼發(fā)性青光眼的主要機制。3鞏膜環(huán)扎縮短量為眼球周徑的10％及以上時發(fā)生視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的遲發(fā)性死亡，主要機制為神經(jīng)節(jié)細胞凋亡，凋亡的高峰期是術(shù)后1W。4鞏膜環(huán)扎術(shù)后葡萄膜鞏膜引流途徑引流量均有不同程度的升高。升高的主要機制是睫狀體、脈絡(luò)膜的脫離，眼前段的炎癥，以及高眼壓環(huán)境下的代償機制。關(guān)鍵詞鞏膜環(huán)扎術(shù)一繼發(fā)性青光眼。組織病理學(xué)房水動力學(xué)二眼內(nèi)壓。葡萄膜鞏膜引流途徑得氣，一

簡介：乙型肝炎是嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病之一，但目前仍缺乏療效特異的抗病毒藥物。阿德福韋酯ADV是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，具有廣譜抗病毒活性，目前已被臨床上廣泛用于慢性乙型肝炎的治療。然而，動物和人體試驗研究表明口服ADV具有明顯的濃度依賴腎臟毒性，毒性作用和嚴(yán)重程度與濃度及用藥時間呈正相關(guān)，嚴(yán)重限制了臨床應(yīng)用。本研究的目的是對設(shè)計和合成的一系列新的阿德福韋前體藥物進行早期藥代動力學(xué)研究。針對該藥物的設(shè)計目的，首先建立大鼠血漿和肝9000G上清S9體外篩選模型，為ADV及其系列結(jié)構(gòu)類似物的體外快速篩選建立篩選體系；進而對設(shè)計和合成的系列ADV的前體藥物，進行大鼠體外血漿和肝S9穩(wěn)定性比較，從中篩選出在血液中保持穩(wěn)定，能夠在肝被酶特異性水解，釋放活性結(jié)構(gòu)的化合物。為尋找抗病毒療效高、腎毒性低、肝臟靶向性強和生物利用度好的ADV類似物的研發(fā)提供試驗依據(jù)。通過比較該系列前體藥物的體外代謝特性，探索該類化合物的結(jié)構(gòu)代謝特性之間的關(guān)系。論文分為兩部分第一部分，建立了快速、簡便、準(zhǔn)確的RPHPLCUV測定生物樣品大鼠血漿和肝S9中ADV及其系列結(jié)構(gòu)類似物的原型和水解產(chǎn)物濃度的方法。該方法靈敏度較高，專屬性、重復(fù)性好，符合藥代動力學(xué)研究的要求，可用于ADV及其結(jié)構(gòu)類似物的體外血漿和肝S9中穩(wěn)定性評估篩選。綜合評價了化合物ⅠADV、Ⅱ、Ⅲ在體外大鼠血漿和肝S9兩種模型中的代謝性質(zhì)，其中化合物Ⅱ在血漿中穩(wěn)定性較好，并能在肝S9中釋放活性結(jié)構(gòu)，且代謝途徑較為簡單，即原型單酯PMEA。與藥物設(shè)計的目的一致，因此可作為較好的苗頭候選化合物，提示其具有繼續(xù)改構(gòu)研究的價值。第二部分，綜合評價了化合物Ⅱ系列的7個結(jié)構(gòu)類似物在體外大鼠血漿和肝S9兩種模型中的體外藥代動力學(xué)性質(zhì)。結(jié)果表明該系列7個化合物在肝S9中的代謝轉(zhuǎn)化速率和活性成分濃度均較血漿中高，即該系列7個化合物在血漿中較為穩(wěn)定，在肝臟中能被酶特異性水解，符合前藥設(shè)計思路，與預(yù)期研究目的一致。在血漿模型中，化合物Ⅱ的代謝轉(zhuǎn)化速率和活性成分濃度較其余6個化合物高，即化合物Ⅱ1、Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅱ4、Ⅱ5和Ⅱ6這六個三重修飾的前藥化合物較化合物Ⅱ更穩(wěn)定。從血漿代謝穩(wěn)定性的角度來分析，本系列6個新的前藥化合物基本達到預(yù)期設(shè)計目的。通過比較這些化合物在體外大鼠血漿和肝S9兩種模型中的代謝性質(zhì)，結(jié)果表明7種化合物在兩種模型中的代謝轉(zhuǎn)化途徑與ADV相比有較大差異，其中部分化合物或是代謝產(chǎn)物多，或是活性成分PMEA生成較慢、甚至不生成，這些可能會增加它們在不同種屬及不同人群間的藥效作用與毒性作用的不可預(yù)測性。通過上述取得的研究結(jié)論，探索該系列化合物結(jié)構(gòu)代謝性質(zhì)間的關(guān)系，將為設(shè)計、合成新的ADV系列前藥化合物，尋找在血液中保持穩(wěn)定，在肝臟被酶特異性水解，釋放活性結(jié)構(gòu)的候選苗頭化合物提供有益的借鑒和參考。

簡介：目的比較研究腎功能衰竭患者及腎功能正常患者分別使用鹽酸羅哌卡因硬膜外麻醉后機體系統(tǒng)的吸收分布代謝排泄及其對感覺運動神經(jīng)的阻滯情況方法8名腎功能衰竭患者和8名腎功能正?；颊呤褂?6MGKG鹽酸羅哌卡因（75MG10ML）硬膜外麻醉麻醉后于不同時間同時抽取動脈血和靜脈血用HPLC方法測定其血藥濃度的數(shù)據(jù)用3P97計算藥代動力學(xué)參數(shù)記錄感覺和運動神經(jīng)阻滯的起效時間和持續(xù)時間結(jié)論使用羅哌卡因硬膜外麻醉后動脈和靜脈的藥代動力學(xué)過程基本一致腎衰患者的消除半衰期明顯長于腎功能正常組腎功能衰竭影響了羅哌卡因在體內(nèi)的消除提示腎衰患者使用羅哌卡因硬膜外麻醉時的劑量應(yīng)酌減羅哌卡因硬膜外麻醉后對感覺神經(jīng)阻滯的起效時間較對運動阻滯的起效時間快且持續(xù)時間長不同患者組的藥效學(xué)過程基本一致

簡介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文種植牙即刻負重的生物力學(xué)的三維有限元分析姓名韓雪蓮申請學(xué)位級別碩士專業(yè)口腔頜面外科學(xué)指導(dǎo)教師徐欣20090428THREEDIMENSIONALFINITEELEMENTANALYSISOFBIOMECHANICALDISTRIBUTIONOFDENTALIMPLANTSWITHIMMEDIATELOADINGPOSTGRADUATEHANXUELIANSPECIALITYORALANDMAXILLOFACIALSURGERYTUTORPROFESORXUXINABSTRACTOBJECTIVETOANALYZETHESTRESSDISTRIBUTIONOFBONEAROUNDTHEDENTALIMPLANTSWITHDIFFERENTANGLESLATERALIMMEDIATELOADINGWITHTHEMETHODOFTHREEDIMENSIONALFINITEELEMENTMETHODANADULTEDENTULOUSMANDIBLEWASADOPTEDFORCTSCANNING，EXTRACTINGTHEMANDIBLETWOVALUEIMAGES，CARRYINGONTHEMESHDIVISIONTOITANDESTABLISHINGTHEMANDIBLETHREEDIMENSIONALMESHMODELSIMULATINGTHEREALSHAPEOFSTANDARDTHREADIMPLANTWASEMBEDEDINTHEUSISUNIVERSALSURGICALINTEGRATIONSYSTEM，TOESTABLISHTHEFINITEELEMENTMODELOFMANDIBLEWITHDENTALIMPLANTSFORIMMEDIATELOADINGTHEMODELSWEREIMMEDIATELYLOADEDWITH150NBVTHEANGLEOF0。、10。、20。、30OTHEANSYSWEREUSEDTOANALYZETHEVONMIS懿STRESSANDSTRAINONTHEBONEAROUNDDENTALIMPLANTSRESULTTHEACCURATEFINITEELEMENTMODELOFMANDIBLEWITHDENTALIMPLANTSFORIⅡ吼EDIATELOADINGWASSUCCESSFULLYESTABLISHEDTHETHREEDIMENSIONALFINITEEL鋤ENTANALYTICALRESULTSHOWSWHENAXIALLOADBONECONTACTSURFACEVONTHEMISESSTRESSCONCENTRATEDONTHECORTICALBONEOFTHEIMPLANTCERVIXTHESTRAINDISTRIBUTIONWASEVEN，BYTHECORTICALBONEOFTHEIMPLANTCERVIX，THEBASEBONESUBSTANTIASPONGIOSAANDTHETHREADCONTACTSPOTSUBSTANTIASPONGMSABONEWASCENTRALIZEDLATERALTODIFFERENTANGLELOADWHENBONECONTACTSURFACEVONTHEMIS器STRESSALSOCONCENTRATEDONTHECORTICALBONEOFTHEIMPLANTCERVIX，BUTTHEMAXIM眥VALUEWAS4TIMESOFTHEVERTICALLOADING，THESTRAINDISTRIBUTEDUNEVENLYMAINLYCONCENTRATEDONTHECORTICALBONEOFTHEIMPLANTCERVIX，THEMAXIMUMVALUEWAS3TIMESOFTHEAXIALLOADING；ALONGWITHTHELOADANGLEINCREASINGTHESTRESS4

簡介：山柰酚是一種重要的異黃酮類化合物，主要來源于銀杏葉以及姜科植物山柰的根莖，國內(nèi)外研究表明，山柰酚具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗動脈粥樣硬化及成骨性能等疾病的預(yù)防及治療方面，可用于治療腫瘤、各種炎癥、動脈粥樣硬化等疾病，目前國內(nèi)外關(guān)于山柰酚的藥代動力學(xué)以及代謝研究很少，本文首次采用液質(zhì)聯(lián)用法對于山柰酚的藥代動力學(xué)以及在大鼠體內(nèi)的代謝規(guī)律進行了系統(tǒng)研究，初步明確了大鼠血漿、膽汁、尿液、糞便中山柰酚及其代謝產(chǎn)物的分布情況，明確其代謝產(chǎn)物主要為葡萄糖醛酸結(jié)合物和硫酸酯酶結(jié)合物。【目的】設(shè)計一種山柰酚生物樣品的處理和檢測方法，対黃酮醇類化合物山柰酚進行系統(tǒng)的體內(nèi)藥物代謝和轉(zhuǎn)化研究，初步闡明山柰酚的大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)特征和體內(nèi)轉(zhuǎn)化規(guī)律，為山柰酚新藥開發(fā)研究提供理論依據(jù)?！痉椒ā坑酶咝б合嗌V串聯(lián)質(zhì)譜的方法研究山柰酚的大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)，并研究了山柰酚在大鼠體內(nèi)的代謝情況。本方法以染料木素為內(nèi)標(biāo)物，樣品預(yù)處理方法取100ΜL大鼠血漿樣品，加入內(nèi)標(biāo)3000RMIN離心10MIN，吸取上清液，加入乙酸乙酯400ΜL，振蕩混勻3000RMIN離心10MIN，取上清液乙酸乙酯層，置45℃氮氣吹儀槽中，通N2吹干。殘留物用500ΜL甲醇復(fù)溶，12000RPM離心10MIN，取20ΜL進行LCMSMS分析。高效液相色譜條件液相柱PROMOSLLC185ΜM46MM150MM，加島津預(yù)柱流動相乙腈水（加02％磷酸）梯度洗脫，梯度范圍（20％40％乙腈）洗脫40MIN。流速1MLMIN，波長360NM，柱溫40℃，進樣量20ΜL質(zhì)譜參數(shù)采用電噴霧ESI源多反應(yīng)監(jiān)測模式MZ山柰酚、285→93，染料木素、270→133檢測電壓30KV錐孔電壓山柰酚、42EV碰撞能、35EV染料木素、30EV，碰撞能、3EV毛細管電壓32KV離子源溫度110℃脫溶劑化溫度350℃脫溶劑化氮氣流速500LH錐孔氣流50LH【結(jié)果】1分別測定大鼠灌胃給藥后24小時內(nèi)山柰酚在大鼠體內(nèi)的不同時間的血藥濃度，繪制了血藥濃度時間曲線，計算出大鼠山柰酚的主要藥動學(xué)參數(shù)，在血漿中的主要結(jié)合物形式是葡萄糖醛酸酯酶形式。2測定了大鼠灌胃給藥后山柰酚的代謝情況，在尿液中的主要代謝形式為原型、葡萄糖醛酸酯酶結(jié)合物和硫酸酯酶結(jié)合物，在膽汁中排除含量極微，且主要為原型，在糞便中也主要以原型的形式排除，在灌胃給藥50MGKG時排除率20％左右，在25MGKG的給藥劑量時排出率為5％。左右【結(jié)論】山柰酚在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程符合一級動力學(xué)模型，在血漿中的主要為葡萄糖醛酸酯酶結(jié)合物，在尿液中主要以葡萄糖醛酸酯酶結(jié)合物和硫酸酯酶結(jié)合物的形式存在，在糞便中原型排出比較多，而在膽汁中排出量極少，山柰酚在體內(nèi)達峰時間短，代謝比較緩慢，說明給藥時間不能間隔時間太長，否則不能維持有效血藥濃度。