簡介：胸腔積液是多種疾病臨床表現(xiàn)形式或就診原因，無論是胸膜疾病或全身性疾病累及胸膜均可表現(xiàn)為胸腔積液。對于經(jīng)過實驗室檢查原因不明的滲出性胸腔積液，胸膜活檢應作為首選檢查，胸膜活檢取得病理學證據(jù)是胸膜疾病診斷的金標準。目前閉式胸膜活檢術在我國廣泛應用，具有安全、創(chuàng)傷小、易操作的特點。現(xiàn)在廣泛應用胸膜活檢針如COPE活檢針、ABRAMS活檢針，取材范圍局限及陽性率不高。為提高活檢陽性率，我們對胸膜活檢針的材質及結構進行設計改造，研發(fā)設計了鉗式胸膜活檢套管針。該器械具有操作方便、結構簡單，可對壁層、臟層及膈肌胸膜取材、取材質量高，對術者要求低的特點。我們與COPE針進行動物胸膜活檢有效性及安全性實驗對比，旨在為擴大鉗式胸膜套管針臨床應用提供實驗依據(jù)。目的應用鉗式胸膜套管針對實驗動物進行膈肌胸膜活檢，并與COPE針壁層胸膜活檢進行對照，評價鉗式胸膜套管針胸膜活檢的安全性及有效性。方法本實驗選用健康、成年中華田園犬12只，雌雄不限，體重16～20KG，平均（182±31）KG，年齡25～30個月，平均（286±45）個月。購入后放入動物實驗中心飼養(yǎng)2周，觀察活潑、健康無異常后均納入實驗。隨機分為2組，每組6只。實驗組應用鉗式胸膜活檢套管針進行膈肌胸膜活檢對照組應用COPE針進行壁層胸膜活檢。應用人工方法建立胸腔積液模型，當胸腔叩濁音，呼吸音消失，B超提示大量胸腔積液時人工胸水造模成功。應用鉗式胸膜活檢套管針和COPE針進行膈肌胸膜和壁層胸膜活檢。實驗組選擇犬腋中線7～8或腋后線第8～9肋骨上緣為胸腔穿刺點，進行膈肌胸膜活檢。每次胸穿僅限胸膜咬檢3次，咬空時不得原位重檢。每只動物共行胸穿8次，咬檢取材24次。共胸穿48次，咬檢144次。取出胸膜組織，標本放入帶有編號10％甲醛溶液中固定，并送檢。5天后進行對側胸腔穿刺。對照組選擇犬腋中線7～8或腋后線第8～9肋骨上緣為胸腔穿刺點，進行壁層胸膜活檢。每次胸穿僅限胸膜鉤檢3次，（每個穿刺點勾取3次，分別3、6、9點），標本放入帶有編號10％甲醛溶液中固定，并送檢。每只動物共行胸穿8次，鉤檢取材24次。共胸穿48次，鉤檢144次。5天后進行對側胸腔穿刺。對比2組胸膜活檢胸穿成功率、取材成功率、標本組織塊體積及并發(fā)癥發(fā)生率，評價2組胸膜活檢的有效性及安全性結果采用SPSS130版統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。結果1胸膜取材結果2組犬胸腔穿刺各為48次，實驗組胸穿成功率94％4548，對照組為56％2748，2組比較有統(tǒng)計學顯著差異P＜0012組胸膜咬檢或鉤檢各為144次，實驗組胸膜取材成功率76％110144，對照組胸膜取材成功率32％46144，2組比較有統(tǒng)計學顯著差異P＜001。實驗組咬檢組織塊26～26MM3，平均71±14MM3，對照組鉤檢組織塊16～28MM3，平均74±13MM3，2組比較無統(tǒng)計學差異P＞005。2并發(fā)癥實驗組48次胸穿刺過程中，發(fā)生醫(yī)源性氣胸7次，肺壓縮均≤5％胸膜出血6次例。對照組出現(xiàn)醫(yī)源性氣胸12次P＞005，胸膜出血16例P＞005。2組均無死亡動物。結論12組胸穿各為48次，其中實驗組胸穿成功45次，胸穿成功率94％，對照組胸穿成功27次，胸穿成功率56％，2組比較有統(tǒng)計學顯著差異P＜001。顯示鉗式胸膜套管針胸膜活檢獲得胸膜組織的機會明顯優(yōu)于COPE針胸膜鉤檢。22組胸膜鉤檢或咬檢均為144次，其中實驗組胸膜咬檢取材成功110次，取材成功率76％，對照組胸膜取材成功46次，取材成功率32％，2組比較有顯著統(tǒng)計學差異P＜001。顯示活檢鉗咬空、或為橫紋肌、脂肪組織機會顯著減少，鉗式胸膜套管針胸膜取材獲得胸膜組織的機會明顯高于COPE針胸膜鉤檢。3實驗組咬檢組織塊26～26MM3，平均71±14MM3，對照組鉤檢組織塊16～28MM3，平均（74±13）MM3，2組比較無統(tǒng)計學差異P＞005。然而，對照組較大組織塊多為橫紋肌組織，胸膜組織小或甚至缺失，表明COPE針不適合胸膜菲薄或增厚不明顯的病例，實驗組顯示較大組織塊均以胸膜組織為主，提示鉗式胸膜套管針活檢組織塊不但體積大，而且更加適合胸膜菲薄或增厚不明顯的病例。4鉗式胸膜套管針不但可咬檢壁層胸膜，還可咬檢臟層胸膜，甚至膈肌胸膜，鉗式胸膜套管針拓寬了胸膜活檢范圍，顯著提高了胸膜活檢成功率。5與COPE針比較，鉗式胸膜套管針胸膜咬檢技術要求低，操作更加簡單，鉗式胸膜套管針依從性更好，很大程度上減少了術者對操作技術的依賴性。6實驗組氣胸發(fā)生率145％，明顯低于對照組25％，兩組間比較無統(tǒng)計學意義P＞005，原因可能是樣本量較小，增加樣本量將會顯示出統(tǒng)計學差異，顯示鉗式胸膜套管針進行胸膜活檢，醫(yī)源性胸膜損傷小、具有更好的安全性。7與COPE針比較，鉗式胸膜套管針同樣結構簡單，價格低廉，適用于基層醫(yī)院推廣和應用。

簡介：蘇州大學碩士學位論文SKP2、P27及E2F1在骨巨細胞瘤中的表達及意義姓名李翀申請學位級別碩士專業(yè)病理學指導教師馮一中20091001SKP2、P27及E2F1在骨巨細胞瘤中的表達及意義中文摘要的陽性表達隨著影像學分期的升高而降低，二者均與骨巨細胞瘤的復發(fā)有關，但二者的表達均與病理學分級無關，表明SKP2與P27在骨巨細胞瘤細胞的增殖過程中可能起重要作用，提示二者可作為骨巨細胞瘤預后的參考指標。E2F1的陽性率亦隨影像學分期的升高而升高，但無統(tǒng)計學意義。本研究同時表明，SKP2與P27的表達呈負相關，而SKP2與E2F1、P27與E2F1則無明確相關性，提示聯(lián)合檢測SKP2與P27可能可作為骨巨細胞瘤侵襲狀態(tài)、復發(fā)傾向的判定以及手術治療方式選擇的一種參考指標。關鍵詞骨巨細胞瘤，SKP2，P27，E2F1，免疫組織化學II作者李猻指導老師馮一中教授

簡介：背景與目的自從1922年AXHAUSEN報道了酒精中毒的病人容易患骨壞死疾病以來，人們就一直在探究股骨頭壞死（OSTEONECROSISOFTHEFEMALHEAD，ONFH）與酒精之間的關系。1968年JONES發(fā)現(xiàn)酒精中毒引起的股骨頭軟骨下骨壞死具備骨壞死的所有特征。近年來，伴隨著人民生活水平的提高，飲酒的人愈來愈多，酒精的消耗量也不斷增加，酒精性股骨頭壞死患者在逐年增加?，F(xiàn)在已有明確證據(jù)顯示酒精為導致股骨頭壞死的病因之一。關于股骨頭壞死的發(fā)病機理學說有多種，如脂肪栓塞學說、高凝低纖溶學說、骨內高壓及靜脈瘀滯學說、微血管損傷學說以及骨質疏松學說等。以往人們研究酒精性ONFH的病理變化，發(fā)現(xiàn)早期酒精性ONFH股骨頭內脂肪髓（脂肪堆積），脂質代謝紊亂，脂肪細胞增殖肥大，壓迫毛細血管及血管竇，造成骨內高壓及靜脈回流障礙。進一步研究發(fā)現(xiàn)酒精調控股骨頭細胞內成脂基因表達升高，成骨基因表達下降，并且酒精誘導骨髓多功能干細胞系成脂分化，抑制其成骨分化，加重股骨頭內脂肪堆積而骨修復不足的病理過程從而導致股骨頭的缺血壞死。晚期酒精性ONFHARCOⅢⅣ期病理表現(xiàn)典型軟骨下骨折，骨量減少，壞死區(qū)面積特別大，有大塊壞死骨，周圍修復硬化帶明顯，股骨頭塌陷、變形。但是目前尚不清楚壞死區(qū)骨組織細胞中相關基因的表達情況，國內外文獻亦未見報道。故本研究收集人類酒精性ONFH患者股骨頭標本，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應RTQPCR技術檢測股骨頭壞死區(qū)內骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（BMP2）、成骨轉錄因子2RUNX2、過氧化物酶體增殖子活化受體ΓPPARΓ、護骨素OSTEOPROTEGERIN，OPG、破骨細胞分化因子RECEPTACTIVATOFNFKBLIG，RANKLMRNA的表達情況，進一步探討晚期酒精性ONFH壞死區(qū)骨組織細胞中相關基因表達的變化，對晚期酒精性ONFH治療措施的選擇有一定的參考價值。材料與方法2013年1月～2013年6月，收集10例ARCOⅢⅣ期ARCOⅢB期3例，ARCOⅢC期3例，ARCOⅣ期4例酒精性股骨頭壞死患者股骨頭骨組織和10例GARDENⅢⅣ期（GARDENⅢ期5例，GARDENⅣ期5例）新鮮股骨頸骨折患者股骨頭骨組織，分別作為實驗組和對照組。實驗組為晚期酒精性股骨頭壞死患者，男8例，女2例，年齡33～60歲，平均45歲，無激素應用史、感染、創(chuàng)傷等其他病史。對照組男6例，女4例，年齡44～70歲，平均52歲，術前病程37天，平均5天，無飲酒史、激素應用史及其他病史。實驗中觀察股骨頭大體標本形態(tài)，壞死區(qū)面積大小、顏色、質地，再采用RTQPCR技術分別測定兩組股骨頭骨組織中BMP2、RUNX2、PPARΓ、OPG、RANKLMRNA的相對表達量。結果RTQPCR檢測各目的基因的CT值，最后采用2ΔΔCT法分析實驗組相對于對照組目的基因表達變化的倍數(shù)，本實驗結果顯示實驗組壞死區(qū)骨組織中BMP2、RUNX2、PPARΓ、OPG、RANKLMRNA的表達量較對照組均明顯降低2ΔΔCT分別為051±004、046±009、059±007、031±004和051±006，差異有統(tǒng)計學意義，P＜001。結論1晚期酒精性ONFH的壞死面積特別大，殘存的骨細胞很少2晚期酒精性ONFH壞死區(qū)骨組織內成骨、成脂基因表達均降低。

簡介：|，≤}V二一{；‘TATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFMASTER．I897897THERELATIONSHIPBETWEENINSULINRESISTANCEANDEXPRESSIONSOFIRS一1，GLUT4INOMENTALADIPOSETISSUEANDRECTUSABDOMINIS‘PATIENTSWITHGESTATIONA’DIABETES,MELLITUSOMISINATL11GESTATTONATTAAETESMELL|TUSBYWENQINGXIESUPERVISORPROF．SUHEZHANGMEDICINEENDOCRINOLOGY’，RTHESECONDCLINICALCOLLEGEAPRIL2010”薩；。，1∥，譬。一曠K、摘要素背景妊娠期糖尿病GESTATIONALDIABETESMELLITUS，．GDM指妊娠前無糖尿病亦無糖耐量減低的婦女，在妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的葡萄糖耐量異常。GDM增加了胎兒、新生兒和母親妊娠的風險，．使母兒并發(fā)癥的發(fā)生率增高，且GDM患者所存在的胰島素抵抗、糖脂代謝異常和肥胖等均是今后發(fā)生糖尿病的高危因素。國內外的大量研究認為胰島素抵抗是GDM的發(fā)病機制中的重要方面。胰島素信號轉導通路異常可以直接引發(fā)胰島素抵抗，是胰島素抵抗發(fā)生的病理基礎。從分子水平來講，胰島素抵抗包括胰島素受體前，受體，受體后三個水平，胰島素信號轉導通路中胰島素受體后缺陷在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關鍵作用。胰島素受體底物1INSULINRECEPTORSUBSTRATE1，IRS1與葡萄糖轉運蛋白4GLUCOSETRANSPORTER4，GLUT4作為胰島素信號通路中重要的受體后信號傳導分子，在胰島素抵抗的環(huán)節(jié)中具有重要意義。目的‘本實驗通過對GDM患者腹部網(wǎng)膜脂肪和腹直肌組織內IRS．1和GLUT4表達水平的研究，探討IRS．1和GLUT4與胰島素抵抗的關系及其在GDM發(fā)病機理中的作用。‘‘材料與方法

簡介：點擊查看更多TSLP和NF--κB在子宮腺肌病子宮內膜細胞中的表達及意義.pdf精彩內容。

簡介：學位論文原創(chuàng)性聲明學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。文中依法引用他人的成果、對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中做出明確標注或得到許可。論文內容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他學位申請的論文或成果。本人如違反上述聲明，愿意承擔以下責任和后果1交回學校授予的學位證書；2學校可在相關媒體上對作者本人的行為進行通報；3本人按照學校規(guī)定的方式，對因不當取得學位給學校造成的名譽損害，進行公開道歉。4本人負責因論文成果不實產生的法律糾紛。論文作者簽名日期年月日學位論文知識產權權屬聲明學位論文知識產權權屬聲明本人在導師指導下所完成的論文及相關的職務作品，知識產權歸屬廣州醫(yī)科大學及附屬單位。廣州醫(yī)科大學及附屬單位享有以任何方式發(fā)表、復制、公開閱覽、借閱以及申請專利等權利。本人離校后發(fā)表或使用學位論文或與該論文直接相關的學術論文或成果時，署名單位仍然為廣州醫(yī)科大學及附屬單位。任何其他收存和保管本論文的單位和個人，未經(jīng)本論文作者、導師授權，不得將本論文轉借他人、復制、抄錄或以其他任何方式傳播，否則，引起有礙作者的著作權益問題，將會追究相應的法律責任。論文作者簽名日期年月日導師簽名日期年月日關于學位論文使用授權的說明關于學位論文使用授權的說明1、學?？梢员Ａ舯菊撐牡脑皬陀〖痛疟P，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或掃描等復印手段保存、匯編學位論文；2、本人授權學校向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。論文作者簽名日期年月日導師簽名日期年月日目錄中文摘要1英文摘要4前言8實驗一基于種植的下頜后牙區(qū)骨內重要解剖結構的錐形束CT研究15研究目的15材料與方法15研究結果19討論23小結28實驗二數(shù)字化全景技術在下頜骨內解剖結構測量精度的研究29研究目的29材料與方法29結果30討論31小結34全文總結35參考文獻36綜述39致謝51

簡介：重慶醫(yī)科大學碩士學位論文大鼠正畸牙牙根吸收中骨保護素及其配體MRNA的表論文題目達的研究作者姓名周建萍一一一指導教師姓名職稱、單位名稱戴紅衛(wèi)教授申請學位級別碩士學科、專業(yè)名稱口腔醫(yī)學論文答辯年月2010年5月目錄英漢縮略語名詞對照1中文摘要2英文摘要4論文正文大鼠正畸牙牙根吸收中骨保護素及其配體MRNA的表達的研究6前言6第一部分大鼠正畸牙牙根吸收形態(tài)學觀察81材料和方法82結果。93討論11第二部分大鼠正畸牙牙根吸收中OPGMRNA及RANKLMRNA的表達141材料和方法。142結果153討論19全文總結22參考文獻23附LJ日28文獻綜述。34致謝。48碩士期間發(fā)表的論文情況49

簡介：研究背景糖尿病尤其是2型糖尿病TYPE2DIABETESMELLITUST2DM的發(fā)病率和病死率日趨上升。2013年我國糖尿病患者人數(shù)為114億到2035年中國的糖尿病患病人數(shù)將達到143億。2型糖尿病已經(jīng)成為危害人類健康和社會經(jīng)濟發(fā)展的全球性問題其成為繼癌癥、心血管疾病之后威脅人類健康的第三大疾病。進一步明確糖尿病發(fā)病機制并尋求更為有效的防治措施已經(jīng)刻不容緩。骨骼肌是胰島素主要靶器官之一其在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。大量研究顯示肥胖、代謝綜合征和2型糖尿病患者表現(xiàn)為逐漸升高的血漿支鏈氨基酸（BRANCHEDCHAINAMINOACIDSBCAA水平且血漿BCAA水平與肥胖患者胰島素抵抗密切相關。NEWGARD等人研究發(fā)現(xiàn)高脂誘導的小鼠骨骼肌中BCAA顯著升高但其原因尚不完全清楚。BCAA包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸屬于人體營養(yǎng)必需氨基酸食物是BCAA的主要來源。BCAA不僅是機體重要的能源物質在各種特定條件下氧化分解釋放能量還是其它多種具有重要生物活性物質如蛋白質、激素、酮體等的合成源料。更為重要的是它還可作為重要的信號分子通過雷帕霉素靶蛋白MAMMALIANTARGETOFRAPAMYCINMT等途徑調節(jié)細胞的生長和代謝。人體主要依賴調節(jié)BCAA分解代謝維持其含量的穩(wěn)態(tài)。骨骼肌是BCAA分解代謝的“場所”之一在限速酶支鏈Α酮酸脫氫酶BRANCHEDCHAINALPHAKETOACIDDEHYDROGENASEBCKD復合物的催化作用下BCAA生成相應的脂酸并進入三羧酸循環(huán)或轉變?yōu)槠渌锘钚晕镔|。BCKD復合物的活性取決于其E1Α亞基絲氨酸293位點的磷酸化失活和去磷酸化激活狀態(tài)。但是2型糖尿病動物骨骼肌BCAA水平升高是否與BCKD活性改變有關及其分子機制目前尚無相關報道。脂聯(lián)素ADIPONECTINAPN是由脂肪細胞分泌的一種細胞因子。眾多的研究證實脂聯(lián)素具有廣泛的生物學作用包括調節(jié)糖脂代謝、抑制炎癥反應保護血管、抗缺血心肌保護作用。研究還證實脂聯(lián)素能夠通過過氧化物酶增殖物受體、RAB5和腺苷酸活化蛋白激酶ADENOSINEMONOPHOSPHATEACTIVATEDPROTEINKINASEAMPK等信號通路發(fā)揮其調節(jié)糖脂代謝的作用。其中AMPK是脂聯(lián)素最為重要的下游信號分子AMPK介導脂聯(lián)素的胰島素增敏、心肌及血管保護、糖脂代謝調節(jié)等作用。然而脂聯(lián)素是否參與骨骼肌BCAA分解代謝AMPK是否介導脂聯(lián)素調節(jié)BCAA代謝尚不清楚。研究目的1制備2型糖尿病小鼠模型觀察其骨骼肌BCAA的代謝情況。2明確脂聯(lián)素能否調節(jié)2型糖尿病小鼠骨骼肌BCAA分解代謝。3探討脂聯(lián)素調節(jié)2型糖尿病小鼠骨骼肌BCAA分解代謝的分子機制。研究方法1用低劑量鏈脲菌素STREPTOZOCINSTZ和高脂飲食誘導的方法建立T2DM模型。每天監(jiān)測小鼠隨機血糖第12周時采用IPGTT法檢測葡萄糖耐量采用ELISA方法檢測血漿胰島素水平。2采用ELISA方法檢測野生型WT、小鼠、OBOB小鼠及T2DM小鼠APN治療前后其骨骼肌中BCAA水平變化情況。3采用ELISA方法檢測WT、APN、WTHD高脂誘導、APNHD、APNHDAPN組小鼠骨骼肌BCAA水平。以及WESTERNBLOT法檢測PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平。4分別給予誘導的T2DM小鼠PBS對照、APN5MGKG體重、AICAR200MGKG體重及APN5MGKG體重CC20MGKG體重治療3天4次。采用ELISA方法檢測小鼠骨骼肌BCAA水平、WESTERNBLOT法檢測骨骼肌PAMPKAMPK和PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平。5將高BCAA培養(yǎng)的骨骼肌成肌細胞系C2C12細胞分為正常對照VEHICLE及APN5ΜGML組。檢測給予APN治療后采用ELISA方法檢測不同時間點0MIN、30MIN、1H、3H、24H時上清中的BCAA水平采用WESTERNBLOT法檢測PAMPKAMPK及PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平。6培養(yǎng)的C2C12細胞高BCAA孵育后分為4組正常對照VEHICLE、APN5ΜGML、AICAR20ΜMOLL及APN5ΜGMLCC50ΜMOLL組。藥物治療后1HELISA方法檢測各組上清中BCAA水平、WESTERNBLOT法檢測細胞PAMPKAMPK及PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平。實驗結果1檢測小劑量STZ高脂飲食誘導小鼠的隨機血糖、血漿胰島素行IPGTT試驗將血糖水平升高、血漿胰島素水平升高、葡萄糖耐受不良者視為T2DM建模成功。2檢測了WT、OBOB及T2DM組小鼠骨骼肌中的BCAA水平結果顯示T2DM及OBOB組小鼠骨骼肌中BCAA水平明顯高于正常組。給予各組小鼠脂聯(lián)素腹腔注射5MGKG1次日連續(xù)3日4次治療末次注射后1H取骨骼肌檢測BCAA水平。結果顯示APN治療后T2DM與OBOB組骨骼肌BCAA水平顯著降低說明脂聯(lián)素可以降低2型糖尿病小鼠骨骼肌中BCAA的水平。3檢測WT、WTHD、APN、APNHD組小鼠骨骼肌內BCAA及PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平結果顯示W(wǎng)T、WTHD組無差異與APN組相比APNHD組骨骼肌BCAA水平明顯均升高、PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平也升高提示APNHD組小鼠骨骼肌中支鏈氨基酸分解的限速酶活性降低導致BCAA水平升高檢測APNHD以及APNHDAPN組BCAA及PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平發(fā)現(xiàn)與APNHD組相比較APNHDAPN組骨骼肌PBCKDE1ΑBCKDE1Α明顯下降BCAA水平也下降因此可以得出結論脂聯(lián)素治療上調BCKD酶的活性、進一步下調2型糖尿病小鼠骨骼肌BCAA的水平。4我們分別給予T2DM小鼠PBS對照、APN5MGKG體重、AICAR200MGKG體重及APN5MGKG體重CC20MGKG體重治療3天4次后檢測骨骼肌BCAA水平、PBCKDE1ΑBCKDE1Α、PAMPKAMPK水平。結果顯示與對照組相比AICAR和APN組骨骼肌中BCAA、PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平均下降、PAMPKAMPK水平升高這說明增強AMPK活性能夠增強骨骼肌BCKDE1Α酶活性、促進BCAA的分解、除低骨骼肌BCAA水平。而與APN組相比APNCC組骨骼肌PAMPKAMPK降低、PBCKDE1ΑBCKDE1Α、BCAA的水平升高提示給予AMPK抑制劑抑制AMPK活性APN失去了上調T2DM小鼠骨骼肌BCKDE1Α活性促進其骨骼肌BCAA分解代謝的作用。5與對照組相比給予脂聯(lián)素后30MIN開始其上清中BCAA水平即開始下降1H時下降最明顯直到3H仍有下降24H時無統(tǒng)計學意義。與對照組相比PAMPKAMPK水平給藥后30MIN、1H和3HPAMPKAMPK的水平均升高PBCKDE1ΑBCKDE1Α給藥后30MIN、1H和3H下降。提示APN可以上調AMPK及BCKD活性促進骨骼肌細胞對上清中BCAA的分解而且從我們的實驗結果得知APN治療1H是BCAA水平下降最為顯著的時間。6我們用藥理學手段將高BCAA培養(yǎng)的骨骼肌細胞分為對照、APN5ΜGML、AICAR20ΜMOLL以及APNCC50ΜMOLL組。分別給藥處理1H結果顯示給予AICAR或APN組上清BCAA較正常組明顯降低PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平也下降而與單純脂聯(lián)素組相比較APNCC組上清BCAA及PBCKDE1ΑBCKDE1Α水平均升高。進一步提示離體培養(yǎng)的骨骼肌細胞上APN可以直接通過激活AMPK調節(jié)高BCAA培養(yǎng)的BCAA代謝而且APN調節(jié)骨骼肌細胞BCAA分解代謝獨立于其糖脂調節(jié)作用之外。結論12型糖尿病時脂聯(lián)素水平降低是骨骼肌BCAA分解代謝異常的可能原因。2獨立于脂聯(lián)素改善糖脂代謝作用脂聯(lián)素通過AMPK參與2型糖尿病骨骼肌BCAA分解代謝的調節(jié)。3脂聯(lián)素可作為治療2型糖尿病骨骼肌BCAA分解代謝異常的重要靶點。

簡介：胰島素樣生長因子IIGFI是含有70個氨基酸的單鏈多肽為骨基質中含量最豐富的生長因子對骨代謝有著重要的調節(jié)作用。IGFI的E結構域發(fā)生選擇性剪接產生3種異構體IGFIEAIGFIEB大鼠和IGFIEC人類。其中IGFIEB和IGFIEC一般在肌肉或成骨細胞受到機械刺激或損傷時才得以表達因此也稱作力生長因子MECHANOGROWTHFACTMGF。分子結構表征發(fā)現(xiàn)MGF羧基端E結構域含有24個氨基酸組成的短肽也稱MGFCT24E正是由于MGFCT24E才導致MGF功能上與IGFI和IGFIEA不同。MGF自1996年被GOLDSPINK研究團隊發(fā)現(xiàn)以來許多研究證實MGF是一種重要的局部組織修復因子。當機體受到機械刺激或組織受損后MGF得以表達并誘導體內衛(wèi)星細胞增殖和分化。MGFCT24E與MGF功能相似也具有誘導成肌細胞增殖和神經(jīng)保護作用提示MGFCT24E一旦從MGF分離出來其本身固有的生物活性如組織保護、修復和適應等將得以發(fā)揮。我們前期研究發(fā)現(xiàn)MGF以自分泌或旁分泌的方式積極響應骨細胞或組織損傷修復在兔骨折模型中MGFCT24E通過促進成骨細胞增殖和血管新生加速骨折愈合。基于本課題組對MGFCT24E的前期研究成果本研究試圖從細胞水平和分子水平探索MGFCT24E對骨形成與骨吸收的影響以便于尋求確切的靶基因和信息通路為其將來臨床應用于骨修復提供可能。主要研究內容包括㈠MGFCT24E對成骨細胞的功能調控及轉錄組分析①通過檢測MGFCT24E對新生大鼠顱骨成骨細胞增殖、周期、分化及礦化的影響結果表明MGFCT24E促進早期成骨細胞增殖延遲終末分化促進晚期成骨細胞分化和礦化最終促進骨形成。②利用基因芯片檢測MGFCT24E對成骨細胞骨形成過程中基因表達的影響結果表明MGFCT24E能有效調節(jié)成骨細胞基因的表達差異表達基因總共2054個其中上調1179個下調基因875個QPCR檢測結果顯示所選擇的12個差異表達基因IL1RN、FIGF、CXCL12、ZW10、NOTHCH2、TWIST2、ALPL、IGFBF5、FGFR2、COMP、COL2A1和IGFI的差異表達情況與基因芯片實驗結果基本一致驗證了基因芯片實驗結果的可靠性。③應用GOSURFER軟件和在線軟件DAVID對MGFCT24E調控成骨細胞差異表達的基因進行GO分析發(fā)現(xiàn)富集指數(shù)最高的差異表達基因定位于細胞內部、具有酶結合功能、參與細胞周期進程。PATHWAY分析發(fā)現(xiàn)這些差異表達基因主要參與調控粘著斑通路、細胞周期通路、肌動蛋白細胞骨架調控通路、縫隙連接通路、MAPK信號通路、黏著連接通路和胰島素信號通路等67個信號通路。④對差異表達基因GO生物學過程第38層次的節(jié)點和TERM進行仔細篩選總共得到95個成骨細胞相關基因。GO生物學過程分析發(fā)現(xiàn)這些基因主要富集的功能分類包括成細胞周期、骨細胞分化負調控、骨化負調控、軟骨骨化、骨化調控、骨發(fā)育、骨化、骨礦化、血管生成、成骨細胞分化、骨骼系統(tǒng)發(fā)育、細胞正在調控、細胞增殖、創(chuàng)傷反應等。PATHWAY分析發(fā)現(xiàn)它們主要參與調控黏著斑、肌動蛋白細胞骨架調控通路、細胞外基質受體作用通路、細胞因子及其受體的相互作用通路、MAPK信號通路、黏著連接通路、TGFΒ信號通路、白細胞跨內皮遷移信號通路和WNT信號通路等多9個通路。㈡MGFCT24E對破骨細胞的功能調控及轉錄組分析①通過檢測MGFCT24E對破骨細胞增殖、周期、分化以及骨吸收功能的影響結果顯示MGFCT24E不僅抑制破骨前體細胞的增殖還抑制破骨細胞的形成和分化且具有濃度依賴性此外MGFCT24E對破骨細胞的骨吸收功能也存在較為顯著的抑制作用。②利用基因芯片檢測MGFCT24E對破骨細胞分化過程中基因表達的調控結果表明MGFCT24E能有效調節(jié)破骨細胞基因的表達差異表達基因總共1712個其中上調717個下調895個QPCR檢測結果顯示所選擇的8差異表達基因AKT2、SPP1、NF1、ITGB5、NFATC1、TRAF6、MMP9和CTSK的差異表達情況與基因芯片實驗結果基本一致驗證了基因芯片實驗結果的可靠性。③應用GOSURFER軟件和在線軟件DAVID對MGFCT24E調控破骨細胞差異表達的基因進行GO分析結果顯示富集指數(shù)最高的基因定位于細胞內部、具有核苷酸結合功能、參與細胞周期進程。PATHWAY分析發(fā)現(xiàn)MGFCT24E調控的差異表達基因主要涉及細胞周期、DNA復制、錯配修復、核苷酸切除修復、同源重組、堿基切除修復、嘧啶代謝、TGFΒ信號通路、P53信號通路、硫酸乙酰肝素生物合成、孕激素介導的卵母細胞成熟、戊糖磷酸途徑、谷胱甘肽代謝通路、WNT信號通路、嘌呤代謝通路、卵母細胞減數(shù)分裂、血管內皮生長因子信號通路、肌動蛋白細胞骨架調控和白細胞跨內皮遷移等20個信號通路。④對差異表達基因GO生物學過程第38層次的節(jié)點和TERM進行仔細篩選得到79個與破骨細胞密切相關聯(lián)的差異表達基因進一步生物學過程GO分析發(fā)現(xiàn)上調基因主要富集的功能包括細胞分化器官發(fā)育骨骼發(fā)育骨礦化骨重塑成骨細胞分化的下調基因主要富集的功能包括發(fā)育過程多細胞有機體的發(fā)育系統(tǒng)發(fā)育、骨化調控、破骨細胞分化和骨骼發(fā)育等。PATHWAY分析顯示這79個基因主要參與調控粘著斑、細胞因子及其受體的相互作用、MAPK信號通路、血管內皮生長因子信號通路、肌動蛋白細胞骨架的調控、白細胞跨內皮遷移、趨化因子信號轉導通路、緊密連接、TGFΒ信號通路和WNT信號通路等10個信號通路。

簡介：●●●分類號戶7秒L磚密級◎厶單位代碼10422學號≥∞黝7≯茹辦孑碩士學位論文SHANDONGUNIVERSITYMASTER’STHESIS論文題目夕卜烈、懂磷政FJL幢泌坼薪證J出爵話大硫P支R～州哆毒炯研乃易研殼巨11E叮SOT■|三日D臼EⅣ叫5C蝴億榧糾OSP懈『EOⅣ晰MASSL三TLP,．肚LIS讓E腫形足U肌幽化腳酬EW作者專業(yè)導師30，O年J月≯7日目錄中文摘要?????????????????????????????1英文摘要?????????????????????????????3符號說明?????????????????????????????6．論文外源性磷酸肌酸對偏側咀嚼大鼠咬肌組織影響的初步研究●日Ⅱ舌???????????“?????????????????7材料與方法????????????????????????????12結果?????????????????????????????19討論?????????????????????????????26結論?????????????????????????????35◆附圖?????????????????????????????364P參考文獻?????????????????????????????39致謝?????????????????????????????44攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文??????????????????45

簡介：目的通過采用導師自擬方“骨疽消炎湯”內服結合清創(chuàng)抗生素骨水泥鏈珠植入術治療慢性骨髓炎探討使用中西醫(yī)結合的方法治療慢性骨髓炎患者的臨床療效。方法選取2011年1月至2013年12月我院收治的慢性骨髓炎的患者42例男性23例女性19例年齡2065歲平均42歲其中肱骨5例股骨16例脛骨14例跟骨7例感染病程1至5年平均兩年。隨機將其分成中西醫(yī)結合治療組和對照組其中中西醫(yī)結合治療組21例對照組21例。術前所有患者均有竇道形成并有不同程度膿性分泌物滲出術前及術中取病灶部位膿液及病變組織送細菌培養(yǎng)藥敏及病理檢查所有病例均培養(yǎng)出致病菌術前三天應用敏感抗生素全身治療術后連用一周而后改為口服抗生素繼續(xù)治療四周。中西醫(yī)結合治療組給予手術清創(chuàng)抗生素鏈珠植入術治療同時根據(jù)臨床癥狀辨證給予中藥口服治療。對照組治療上手術方式同治療組未給予中藥內服治療。所有病例均獲隨訪隨訪時間1年到3年計算兩組的有效率、復發(fā)率及術后六周各項化驗指標并作統(tǒng)計學處理分析對比兩組的治療效果。結果治療組21例痊愈13例619％顯效4例19好轉2例95無效2例95總有效率905對照組21例痊愈9例428顯效3例142好轉3例142無效6例285總有效率715。中西醫(yī)結合治療組在有效率、復發(fā)率及術后六周輔助檢查結果與對照組比較有顯著性差異P結論中西醫(yī)結合治療慢性骨髓炎較單純西醫(yī)治療可顯著提高其療效具有治愈率高、復發(fā)率低等優(yōu)點。

簡介：分類號』塑L1D密級重慶醫(yī)科大學碩士學位論文論文題目作者姓名低強度脈沖超聲波對牙周膜細胞成骨分化影響的初步研究周潔指導教師姓名職稱、單位名稱宋錦磷教授、主任醫(yī)師重慶醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院超聲醫(yī)學工程省部共建國家重點實驗室超聲醫(yī)學工程重慶市市級重點實驗室申請學位級別碩士學科、專業(yè)名稱口腔臨床醫(yī)學論文答辯年月2010年5月二零一零年五月一苓一苓，平丑月一■|『I■I．■I．IFIT}二．‘，【一一一。}}L}；目錄}‘習面H’●’英漢縮略詞表．???．??．??．．?．???．?????．1中文摘要．?????．．?．???．??．??．．?．???3英文摘要．??????．?????????????．7低強度脈沖超聲波對牙周膜細胞成骨分化的影響及其機制的初步研究??．．9前言??????????????????．．9第一部分人牙周膜細胞體外培養(yǎng)和低強度脈沖超聲輻照模型構建???．181材料和方法???????????????．．182結果?????????????????．．2L3討論?????????????????．．234小結?????????????????．．25第二部分LIPUS對HPDLCS成骨分化能力的影響???．?????．261材料和方法???????????????．．27I2結果?????????????????．．293討論?????????????????．．3L4小結?????????????????．．33第三部分HPDLCS對LIPUS的早期響應?．?????????．．341材料和方法???????????????．．352結果?????????????????．．393討論?????????????????．．4LI4小結?????????????????．．46『全文總結???????????????????．．47參考文獻???????????????????．．49附圖?????????????．???????56綜述低強度脈沖超聲波細胞作用機制的研究進展??????．61致謝．?????????????????．??．．75攻讀學位期間發(fā)表論文情況??????????????．76

簡介：背景骨形成蛋白2BONEMPHOGEICPROTEIN，BMP2基因可促進骨髓基質干細胞BONEMARROWSTROMALCELLS，BMSCS的成骨分化，但在成骨分化的終末期該基因可引起B(yǎng)MSCS成骨指標不佳。ID1因子在BMSCS成骨分化過程中的表達變化，是BMSCS成骨分化的關鍵。BMP2上調ID1因子的表達，提示ID1因子可能是BMP2高表達環(huán)境中BMSCS成骨分化的關鍵因子。通過MIRNA芯片篩選發(fā)現(xiàn)某些MIRNA表達水平在BMP2刺激和未刺激的BMSCS中存在顯著差異，并且這些MIRNA與通過生物信息學預測的可能調控ID1因子表達的MIRNA相符合。目的闡述體外高表達BMP2及ID1因子的變化對大鼠BMSCS成骨分化的影響，驗證ID1因子在BMP2修飾的BMSCS成骨分化中的重要作用，證明ID表達上調是BMP2抑制BMSCS成骨分化的原因并探尋BMP2對ID1的調控機制擬篩選鑒定出靶向作用于ID1因子的MIRNA分子，證明某些特定的MIRNA表達變化可能是BMP2上調ID1表達的新分子機制，為頜面部骨缺損修復提供新的研究策略。方法1、分離及純化培養(yǎng)WISTAR大鼠的BMSCS，分別于不同時間點，顯微鏡下觀察BMSCS的形態(tài)取第35代BMSCS，進行成骨誘導，培養(yǎng)714天，進行茜素紅染色，光學顯微鏡下觀察礦化情況，進行成骨鑒定取第35代BMSCS，進行成脂誘導，培養(yǎng)714天，進行油紅0染色，光學顯微鏡觀察著色脂滴，進行成脂鑒定。2、根據(jù)GENBANK中ID1的MRNA序列設計合成引物，PCR擴增基因片段并鑒定PCR產物對已構建的PDC316BMP2GFP重組腺病毒，進行滴度測定腺病毒ADBMP2、ADGFP轉染第23代BMSCS，病毒轉染后繪制細胞生長曲線，檢測病毒對細胞生長增殖的影響取MOI值為40時，腺病毒ADBMP2、ADGFP轉染第23代BMSCS，分別于不同時間點收集細胞ADBMP2BMSCS組、ADGFPBMSCS組、BMSCS組，實時定量PCR檢測細胞中目的基因ID1的表達。3、篩選靶向ID1基因的MIRNA，應用MIRNA在線數(shù)據(jù)庫，針對ID1因子預測可能調控其表達的MIRNA分子，根據(jù)評分結果加以選擇，通過MIRNA表達譜芯片及相關技術篩選，將芯片篩選和預測的結果進行分析，提取細胞的RNA，應用REALTIMEPCR方法檢測驗證MIRNA的變化與芯片檢測結果的一致性，篩選從而明確研究的MIRNA。結果1、成骨誘導的BMSCS生長相對緩慢，細胞形態(tài)不規(guī)則，呈現(xiàn)多角形成骨細胞形態(tài)誘導7天后，茜素紅染色可觀察到少量點狀紅色礦化結節(jié)的形成，誘導14天可觀察到明顯的礦化結節(jié)。2、脂肪誘導液誘導BMSCS，誘導后的細胞增殖稍緩慢，細胞形態(tài)相對展平誘導14天后油紅0染色可觀察到脂滴形成。3、ADBMP2轉染BMSCS48H后，熒光顯微鏡現(xiàn)觀察細胞綠色熒光蛋白表達的情況，細胞表達綠色熒光比例隨MOI值的增加而增高，當MOI值為40時，在熒光顯微鏡下觀察有95％以上的細胞出現(xiàn)了綠色熒光。4、腺病毒轉染后沒有影響細胞的增殖，各組增殖數(shù)目間無顯著差異（P＞0056）。5、通過MIRNA表達譜芯片及相關技術篩選其差異情況發(fā)現(xiàn)有123個MIRNA下調，114個MIRNA上調將芯片篩選和預測的結果進行分析，發(fā)現(xiàn)一共有3個MIRNA發(fā)生變化，MIRNA338、MIRNA195及MIRNA98其中1個上調，2個下調。結論1、密度梯度離心法分離大鼠骨髓單個核細胞，此方法可得到純度較好的BMSCS，BMSCS具有成骨分化能力和成脂肪分化能力。2、ADBMP2重組腺病毒表達載體，滴度高轉染效率好，為穩(wěn)定且有效的基因表達載體，病毒轉染后可使BMSCS過表達BMP2，最佳MOI值為40。3、在靶向ID1的MIRNA分子中，生物預測結果與芯片檢測結果一致的是MIRNA338上調、MIRNA195及MIRNA98下調。

簡介：目的研究尿毒癥大鼠冠狀動脈TRPC1通道的表達情況，初步探討尿毒癥冠狀動脈重構與TRPC1的相關性，為尿毒癥冠狀動脈血管重構提供新的治療靶點。方法采用56腎大部分切除法建立大鼠尿毒癥模型；大鼠成模后，采用HE染色觀察大鼠左心室壁內直徑在150ΜM以上的冠狀動脈結構特點，并應用實時熒光定量PCR技術和免疫蛋白印跡法分別檢測尿毒癥大鼠冠狀動脈平滑肌TRPC1通道MRNA和蛋白表達水平。結果對照組大鼠冠狀動脈光滑平整，模型組大鼠冠狀動脈管壁增厚，管腔變小，細胞核增多，可看到泡沫細胞；以對照組目的基因的2△△CT值為對照值1，模型組TRPC1通道MRNA的相對表達量是2ΔΔCT156±036，差異具有顯著統(tǒng)計學意義（P結論尿毒癥大鼠冠狀動脈發(fā)生重構與TRPC1通道表達上調有關。TRPC1通道有望成為新一代治療尿毒癥冠狀動脈重構的靶點。

簡介：目的本研究在尸體標本解剖的基礎上，觀察測量掌背動脈與掌骨間背側肌肉的解剖血供關系，從而設計以掌背動脈、掌背動脈肌支、骨間背側肌為解剖關系，掌背動脈近節(jié)指骨底部處交通支為蒂的肌皮瓣，并通過臨床應用資料觀察其臨床效果，以期為臨床指掌骨部分缺損或骨髓炎創(chuàng)面設計一種肌皮瓣修復的新方法。方法選用5具（10側）成人新鮮手掌標本，由青島大學醫(yī)學院解剖室提供。3例正常人手掌部數(shù)字減影血管造影（DSA）資料，由濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院介入科提供。5例臨床病例，為2013年12月至2014年12月濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院創(chuàng)傷骨科收治病人。1解剖方法采用分層解剖方法，掀開皮膚、深筋膜及指伸肌腱，顯露肌膜上走形的4條掌背動脈，顯微鏡下解剖，記錄掌背動脈到骨間背側肌支的走向，數(shù)目，穿出點，口徑。2手術方法旋轉點第2、3、4掌背動脈在各指蹼游離緣近側15CM，第1掌背動脈在血管軸心線距虎口皮膚游離緣05CM處；軸線掌背動脈體表走形線；解剖平面骨間背側肌膜深面，在掌骨底掌背與掌側動脈交通支處攜帶部分骨間背側肌肉形成肌皮瓣。結果1尸體解剖所見掌背動脈在掌骨底、頸部、近節(jié)指骨底部恒定有肌支血管進入骨間背側肌，其中近節(jié)指骨底部約2～5支，掌骨底部約2～3支（口徑約04±02MM）。2DSA顯示掌背動脈在掌骨底及近節(jié)指骨底部交通支周圍形成血管鏈。3臨床應用5例肌皮瓣均成活，骨髓炎治愈，皮瓣外形美觀，不臃腫，不需再次修整術。結論掌背動脈在掌骨底、頸部、近節(jié)指骨底部恒定有肌支進入骨間背側肌，可設計成掌背動脈肌皮瓣來修復指掌骨部分缺損或骨髓炎創(chuàng)面。