簡介：分類號R783．5密級單位代碼10422學(xué)號200813188園厶茹．辦孑碩士學(xué)位論文SHANDONGUNIVERSITYMASTER，STHESIS論文題目周期性牽張力下HIF．1A和WNT／P．CATENIN信號傳導(dǎo)通路對ST2細(xì)胞向成骨分化的影響THEROLEOFHIFL伍ANDWNT／PCATENININTHEOSTEOGENICDIFFERENTIATIONOFST2CELLSSUBJECTEDTOCYCLICALSTRETCH2011年5月5日作專導(dǎo)目錄中文摘要??????????????????????????????1英文摘要??????????????????????????????4符號說明??????????????????????????????7前言????0?????????????????????????8和青????。?????????????????????????8研究一??????????????????????????????12研究二??????????????????????????????2L附圖??0000OOGO0??????????????????????34附表???????“?????????????????????38參考文獻(xiàn)??????????????????????????????42致謝??????????????????????????????49攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章???????????????????????50

簡介：目的運(yùn)用表面肌電圖及其輔助設(shè)備，對下腰痛患者核心穩(wěn)定訓(xùn)練治療前后的腰背肌神經(jīng)肌肉募集模式進(jìn)行檢測和分析，揭示其改變的可能機(jī)制及臨床意義，為康復(fù)措施的制定提供客觀依據(jù)。方法選取慢性非特異性腰痛患者50例和健康人25例，進(jìn)行VAS疼痛評分及JOA分?jǐn)?shù)評定。在站立位進(jìn)行軀干的屈曲伸展運(yùn)動，運(yùn)用表面肌電圖儀和攝像系統(tǒng)同步采集記錄雙側(cè)L23、L45水平最長肌、多裂肌在站立位、前屈運(yùn)動、完全屈曲及回到直立位不同運(yùn)動時相的SEMG值，并在完全彎腰時測量指尖地面距。將慢性非特異性腰痛患者50例隨機(jī)分為A、B兩組。對A組患者進(jìn)行常規(guī)理療一療程（10天），核心肌訓(xùn)練干預(yù)8周。對B組僅給予常規(guī)理療一療程（10天）?？祻?fù)治療后再次進(jìn)行VAS疼痛評分及JOA分?jǐn)?shù)評定，并采集A、B兩組患者站立位進(jìn)行軀干的屈曲伸展運(yùn)動時的不同運(yùn)動時相的SEMG值，并在完全彎腰時測量指尖地面距。結(jié)果康復(fù)治療前A、B兩組患者在前屈運(yùn)動和完全屈曲時，最長肌和多裂肌RMS值較健康對照組增大，差異具有顯著性意義，A、B組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；由屈曲位回至直立位時，A、B兩組患者最長肌和多裂肌的RMS值明顯小于健康對照組，差異具有顯著性意義，A、B組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；A、B兩組最長肌和多裂肌的屈曲放松比均較健康對照組降低，差異具有顯著性意義，A、B組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；運(yùn)動時相對兩組腰痛組和健康對照組受試對象的最長肌和多裂肌RMS值影響均有顯著性意義；A、B兩組患者彎腰時指尖距離地面的距離，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，VAS評分、JOA分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？祻?fù)治療后彎腰時指尖地面距腰痛組A、腰痛組B較康復(fù)治療前均有增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。VAS評分，JOA分?jǐn)?shù)較康復(fù)治療前差異均具有顯著性意義。A組患者完全屈曲時最長肌和多裂肌RMS值較B組降低，差異具有顯著性意義，A組屈曲放松比增高，與B組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論在軀干屈伸運(yùn)動中，健康組腰背肌存在屈曲放松現(xiàn)象，腰痛患者腰背肌功能發(fā)生疼痛適應(yīng)性改變，表現(xiàn)為肌肉痙攣和主動活動機(jī)能不足，屈曲放松反應(yīng)缺如。核心肌訓(xùn)練可能通過增強(qiáng)脊柱的穩(wěn)定性而降低軀干完全屈曲時腰背肌的肌電活動。

簡介：目的多種脊髓損傷的動物模型已經(jīng)被應(yīng)用于各種脊髓損傷的實(shí)驗(yàn)研究。這些實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ屯ǔＪ菓?yīng)用施加重力和（或）鉗夾效應(yīng)而造成急性或亞急性脊髓損傷，只有很少一部分模型可用于研究慢性脊髓損傷。脊髓型頸椎病的主要癥狀是由頸椎退變性改變和諸如頸椎間盤變性、骨贅形成、黃韌帶肥厚、頸脊髓受壓以及頸椎的異?；顒拥阮i椎所呈現(xiàn)的形態(tài)學(xué)改變所造成的。關(guān)于神經(jīng)癥狀的產(chǎn)生過程，主要有兩種假設(shè)。第一種假設(shè)認(rèn)為是由機(jī)械性壓迫脊髓導(dǎo)致組織損傷，另一種假設(shè)認(rèn)為是由于脊髓內(nèi)血液循環(huán)障礙所導(dǎo)致。目前脊髓型頸椎病的病理學(xué)研究尚不十分明確，主要原因在于缺乏理想的實(shí)驗(yàn)動物模型。本研究的目的是通過建立一種帶有典型脊髓型頸椎病臨床特征的動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，進(jìn)而觀察、研究脊髓型頸椎病的病理變化及CT，MRI等影像學(xué)改變。方法本實(shí)驗(yàn)選取新西蘭家兔作為實(shí)驗(yàn)對象。選用25只12周齡新西蘭家兔（體重2025KG，雄性），分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組20只，對照組5只。所有實(shí)驗(yàn)動物術(shù)前均先行體感誘發(fā)電位檢查及運(yùn)動功能評分（按改良TARLOVS分級）。動物模型的制作在全麻下于頸前路C3椎體前方，置入一顆骨水泥壓迫釘。術(shù)后連續(xù)觀察6個月，定期觀察神經(jīng)功能變化、并行體感誘發(fā)電位SEP、CT成像以及MRI成像檢查。結(jié)果1、神經(jīng)功能的變化實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)癥狀最初出現(xiàn)在術(shù)后3個月內(nèi)，術(shù)后6個月時運(yùn)動功能差異較大。在對照組，所有動物神經(jīng)功能均正常，無任何改變。實(shí)驗(yàn)組與對照組對比顯示體感誘發(fā)電位在波幅與潛伏期上出現(xiàn)顯著變化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2、CT檢查實(shí)驗(yàn)組CT顯像矢狀位及軸位像均可明顯觀察到骨水泥壓迫釘?shù)乃谖恢茫撬鄩浩柔斖蝗胱倒芪恢眉吧疃瓤汕逦^察，平均椎管占用率為402％。3、MRI檢查實(shí)驗(yàn)組MRI檢查可在軸位像觀察到脊髓壓迫的存在，平均脊髓受壓率為439％。在T2加權(quán)像矢狀位可觀察到受壓區(qū)域出現(xiàn)脊髓的信號強(qiáng)度明顯高于未受壓區(qū)域。4、病理學(xué)檢查病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組脊髓灰質(zhì)前角被壓扁，脊髓前角細(xì)胞消失或壞死，脊髓白質(zhì)成空泡樣變，軸索變性，輕度脫髓鞘樣改變。另外，可以看到脊髓灰質(zhì)輕度神經(jīng)膠質(zhì)增生。在對照組未發(fā)現(xiàn)明顯病理學(xué)改變。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用骨水泥壓迫釘建立的脊髓型頸椎病動物模型具有典型脊髓型頸椎病的臨床特征。這種模型可同時用于病理學(xué)檢查、SEP、CT及MRI等檢查，且模型制作簡單，可重復(fù)性強(qiáng)，是結(jié)合臨床，綜合研究脊髓型頸椎病相關(guān)數(shù)據(jù)的可靠模型。

簡介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文MICRORNA1265P調(diào)控骨巨細(xì)胞瘤增殖及破骨微環(huán)境的機(jī)制研究MECHANISMRESEARCHOFMICROL訊A1265PREGULATINGPROLIFERATIONANDOSTEOLYTICMICROENVIRONMENTOFGIANTCEUTUMOR0ID0NE●●1研究生姓名尹華斌指導(dǎo)教師肖建如教授專業(yè)名稱外科學(xué)骨科培養(yǎng)單位第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院二。一五年五月目錄中文摘要1ABSTACT5縮略詞表10前言12BU百LZ第一章MICRORNA1265P調(diào)控啪13影響骨巨細(xì)胞瘤溶骨性骨破壞的機(jī)制研究15前。言15日U舌I實(shí)驗(yàn)材料和方法16實(shí)驗(yàn)結(jié)果33討論46第二章MICRO耐妊1265P調(diào)控PTMP影響骨巨細(xì)胞瘤增殖和溶骨性骨破壞的機(jī)制研究49前言49日U舌4Y實(shí)驗(yàn)材料和方法50實(shí)驗(yàn)結(jié)果57討論78第三章MICRORNA1265P調(diào)控RUNX2及其下游因子影響骨巨細(xì)胞瘤增殖和溶骨性骨破壞的機(jī)制研究80前言80日U舌苓U實(shí)驗(yàn)材料和方法81實(shí)驗(yàn)結(jié)果86討論105全文總結(jié)108參考文獻(xiàn)110

簡介：目的探討骨屑、骨優(yōu)導(dǎo)結(jié)合MIPPO技術(shù)治療脛骨遠(yuǎn)端骨折的臨床效果。方法回顧性分析手術(shù)治療的75例脛骨遠(yuǎn)端骨折病例。其中38例采用骨屑、骨優(yōu)導(dǎo)結(jié)合MIPPO技術(shù)治療脛骨遠(yuǎn)端骨折（A組，37例采用MIPPO技術(shù)治療脛骨遠(yuǎn)端骨折（B組），并且進(jìn)行隨訪。觀察兩組病例的手術(shù)時間，骨折愈合時間，KOFOED踝關(guān)節(jié)功能評分。結(jié)果75例均獲隨訪，隨訪時間10～15月，A組手術(shù)時間1033±167MIN，B組手術(shù)時間995±164）MIN，兩組無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞005。A組骨折愈合時間1761±225周，B組骨折愈合時間2003±339周，A組骨折愈合時間短于對照組（P＜005。A組KOFOED踝關(guān)節(jié)功能評分8779±364分，B組KOFOED踝關(guān)節(jié)功能評分8535±417分，兩組有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜005。兩組均無骨不連及骨延遲愈合發(fā)生。結(jié)論采用MIPPO技術(shù)，再將鉆孔時收集的鉆頭上的骨屑結(jié)合骨優(yōu)導(dǎo)（RHBMP2）置于骨折處，具有創(chuàng)傷小、操作簡單、固定牢靠、不需額外取骨、有效利用資源、增加骨折愈合率、降低骨遲連、骨不連等特點(diǎn)，是治療脛骨遠(yuǎn)端骨折的良好方法。

簡介：目的臨床觀察高效價糖皮質(zhì)激素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效，并通過動物實(shí)驗(yàn)研究關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射高效價糖皮質(zhì)激素對關(guān)節(jié)正常軟骨的影響，從而探討一種合理、安全、有效的使用糖皮質(zhì)激素的方式，進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥。方法臨床部分對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的90例伴有急性滑膜炎的骨性關(guān)節(jié)炎患者，按就診的時間段不同分入研究組與對照組，研究組50例，對照組40例，均取單側(cè)患膝為觀察單位。研究組患者首次給予患膝復(fù)方倍他米松和透明質(zhì)酸鈉，之后單純給予透明質(zhì)酸鈉一療程，對照組首次給予患膝醋酸潑尼松龍和透明質(zhì)酸鈉，繼之亦單純給予透明質(zhì)酸鈉一療程。在治療前、治療后1周、2周、4周、5周、3個月及6個月隨訪時，對患者進(jìn)行膝關(guān)節(jié)指數(shù)的評分與分級，以及LYSHOLM膝關(guān)節(jié)功能評分。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS115進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)部分27只成年日本大耳白兔，隨機(jī)分成3組干預(yù)1組、干預(yù)2組及對照組，每組9只。將干預(yù)1組又隨機(jī)分為3個亞組1A，1B，1C，首次雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松005MLKG，3個亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。干預(yù)2組亦分為3個亞組2A，2B，2C，首次雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射復(fù)方倍他米松005MLKG透明質(zhì)酸鈉02ML，3個亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。對照組亦分為3個亞組3A，3B，3C，首次雙膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射無菌生理鹽水03ML，3個亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。分別于兩次給藥后2周的第一天取膝關(guān)節(jié)軟骨標(biāo)本（股骨內(nèi)髁和滑車）。將內(nèi)髁的軟骨標(biāo)本做石蠟切片，行HE染色，光學(xué)顯微鏡觀察、計數(shù)空陷窩；并應(yīng)用ENDURATECELF3200生物力學(xué)測試系統(tǒng)對滑車軟骨標(biāo)本進(jìn)行縱向拉伸實(shí)驗(yàn)。結(jié)果臨床部分治療前兩組患者的病程、性別、年齡構(gòu)成比較，及兩組患者的膝關(guān)節(jié)指數(shù)評分及LYSHOLM評分比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P005）。治療后1周兩組患者的療效與LYSHOLM評分比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P005）。治療后5周及3個月隨訪時兩組患者的療效與LYSHOLM評分比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P005）。實(shí)驗(yàn)部分1關(guān)節(jié)大體形態(tài)觀察對照組軟骨呈藍(lán)白色，色澤明亮。干預(yù)1組依兩次給藥間隔時間的延長，關(guān)節(jié)軟骨表面光澤度逐漸增加，從灰白到輕度灰白色。而干預(yù)2組的情況要相對好于干預(yù)1組。2HE染色結(jié)果對照組關(guān)節(jié)軟骨表層光滑，軟骨細(xì)胞層次清楚、排列整齊，大量軟骨細(xì)胞柱，無簇聚軟骨細(xì)胞及核固縮現(xiàn)象，潮線完整、無破壞。干預(yù)1組中的1A、1B、1C亞組關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生不同程度的退變，主要表現(xiàn)為軟骨細(xì)胞層次模糊，排列紊亂，軟骨細(xì)胞柱消失，有少量簇聚的軟骨細(xì)胞，較多空陷窩。相應(yīng)的干預(yù)2組情況較好，2C組情況最好，接近對照組?？障莞C數(shù)占軟骨細(xì)胞總數(shù)比例的比較經(jīng)X2檢驗(yàn)，1A、1B、1C、2A、2B任意兩組間沒有統(tǒng)計學(xué)意義。2C組與干預(yù)組中其他各組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P005）。3生物力學(xué)測定所有各亞組之間抗拉伸強(qiáng)度進(jìn)行比較，經(jīng)方差分析，除3A、3B、3C三組之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P005）外，其余各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P2C2B2A1C1B1A。結(jié)論與傳統(tǒng)使用的糖皮質(zhì)激素（醋酸潑尼松龍）相比，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射高效價糖皮質(zhì)激素（復(fù)方倍他米松），并聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉按療程使用，能夠顯著緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者的急性滑膜炎癥狀，在控制滲出、疼痛方面療效俱佳，且該種激素用量小，療效維持時間長，從而避免了反復(fù)多次使用激素的弊端。通過動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素時，要盡量選擇用量少、效價高的糖皮質(zhì)激素，盡量延長兩次使用激素的間隔時間，并聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉使用是安全、合理的。

簡介：目的研究非血管化結(jié)構(gòu)性骨移植，在骨缺損靶區(qū)域與骨小梁或骨應(yīng)力不同方向的植骨方式，對骨愈合微環(huán)境的影響，分析其可能存在的原理及機(jī)制。通過對植骨后骨缺損靶區(qū)域微環(huán)境的指標(biāo)測定，從影像學(xué)及微觀結(jié)構(gòu)對骨缺損不同植骨方式的修復(fù)重建作進(jìn)一步深入研究。為臨床治療骨缺損這一難題開拓新思路、提供新方法。方法本實(shí)驗(yàn)首先建立骨缺損模型，選同產(chǎn)地、46個月、體重2535KG的新西蘭大白兔38只，雌雄不限，在一側(cè)股骨中段截骨15MM包括骨膜，骨斷端用骨蠟封閉髓腔，微型鋼板固定股骨，維持骨斷端15MM間距，于12周后經(jīng)X線確定骨缺損情況。選取已制成骨缺損模型的新西蘭大白兔38只保留2只，隨機(jī)均分A、B、C、三組，每組12只。以3％戊巴比妥鈉經(jīng)耳緣靜脈注射進(jìn)行麻醉，取同一側(cè)自體髂骨作植骨來源，并將所取髂骨沿骨小梁或應(yīng)力方向剪成大小相等8塊。先取出制作股骨缺損模型的鋼板螺釘，清理骨缺損處纖維組織、硬化骨，復(fù)通髓腔，復(fù)位，對線良好，微型鋼板、螺釘內(nèi)固定。A組按照髂骨塊應(yīng)力骨小梁方向平行股骨縱軸方向植于股骨缺損區(qū)；B組按照髂骨塊應(yīng)力骨小梁方向垂直股骨縱軸方向植于股骨缺損區(qū)；C組將髂骨塊隨機(jī)植于股骨缺損區(qū)。術(shù)后自制夾板固定2周。分別于2、4、8周三個時間點(diǎn)進(jìn)行檢測，每個時間點(diǎn)每組隨機(jī)抽取4只大白兔，檢測指標(biāo)為1、觀察動物的一般情況，包括術(shù)后觀察體溫、活動、精神、胃納、傷口愈合情況。2、對實(shí)驗(yàn)側(cè)股骨行XRAY檢查，大體觀察了解骨缺損修復(fù)情況及骨痂生長情況，應(yīng)用計算機(jī)圖像分析處理軟件測出植骨區(qū)平均光密度值，三組對照，計算光密度指數(shù)。3、空氣栓塞法處死動物，迅速將所取標(biāo)本置固定液保存、脫鈣、脫水、蠟塊包埋等處理，制作切片，厚4UM，HE染色、CD34染色，用免疫組織化學(xué)方法對植骨區(qū)的陽性細(xì)胞占測量窗的面積％和新生骨生成量進(jìn)行記錄。第4、8周同法處理。結(jié)果1骨缺損模型的可靠性骨缺損模型制作12周后，X線檢查顯示骨缺損區(qū)域無骨性連接，髓腔閉塞，斷端硬化，兩側(cè)斷端出現(xiàn)少量骨痂。大體標(biāo)本有少量比較薄的骨痂，骨缺損區(qū)為纖維瘢痕組織填充，缺損范圍為1314MM，符合骨標(biāo)準(zhǔn)缺損CRITICALSIZEDEFECT，CSD要求。2一般情況觀察三組實(shí)驗(yàn)兔，1只因麻醉死亡，1只可能手術(shù)創(chuàng)傷過大第二日死亡，將備留的2只實(shí)驗(yàn)兔替代進(jìn)入實(shí)驗(yàn)步驟。在整個實(shí)驗(yàn)期內(nèi)，所有實(shí)驗(yàn)動物都進(jìn)行結(jié)果分析，動物生長良好，麻醉全醒后自由活動，切口均無紅腫、滲出，不需拆線。各組實(shí)驗(yàn)兔至處死前籠內(nèi)活動正常，移植骨無移位，鋼板螺釘無松動、斷裂，未出現(xiàn)繼發(fā)骨折。3大體標(biāo)本觀察術(shù)后不同時期未見骨缺損區(qū)域周圍軟組織變性、壞死，表面有纖維結(jié)締組織。后期缺損區(qū)骨痂增粗、增大，皮質(zhì)骨連續(xù)。4X線觀察結(jié)果2周時，移植骨均有變小，三組骨缺損區(qū)域界線清楚。A組，有少量斑片狀陰影；B組，骨缺損區(qū)域無明顯骨痂形成；C組，可見骨缺損區(qū)域有少量云霧狀陰影形成。4周時A組，骨缺損區(qū)域界線模糊，有大量骨痂形成；B組，骨缺損區(qū)域有骨痂形成，移植骨界線清楚；C組，骨缺損區(qū)域模糊不清，較B組骨痂生長明顯。8周A、B、C三組骨缺損區(qū)域移植物界線模糊，大量骨痂形成，骨皮質(zhì)形成、連續(xù)，髓腔未完全相通。各組骨缺損區(qū)光密度指數(shù)隨時間呈增加趨勢，第4周時，A組與B組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義P005；A組與C組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義P005，無統(tǒng)計學(xué)意義。5標(biāo)本病理結(jié)果51免疫組化陽性細(xì)胞占測量窗的面積％術(shù)后2周各組骨缺損區(qū)域血管明顯增生，A組C組B組，PAB005，無統(tǒng)計學(xué)意義；PAC005，無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后8周A、B、C三組間陽性細(xì)胞占測量窗的面積％接近P005，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。52組織切片新生骨生成量術(shù)后2周各組骨缺損區(qū)有不同程度的新骨生成，A、B、C三組間比較P005無統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后8周A、B、C三組間比較P005，無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論非血管化結(jié)構(gòu)性骨移植在治療骨缺損時，按骨小梁或應(yīng)力方向不同植骨，對骨缺損的早期愈合是有影響的，將移植骨骨小梁方向與成骨方向一致植入骨缺損區(qū)，在早期骨愈合方面，要優(yōu)于垂直骨生長方向植骨。

簡介：目的探討MSCT對局限型膽囊腺肌增生癥的分型及鑒別診斷的價值。材料與方法搜集本院2007年1月2014年12月間經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)的59例膽囊局部增厚性病變患者作為研究對象。全部病例先行MSCT平掃，再行多期增強(qiáng)掃描，增強(qiáng)病例原始數(shù)據(jù)行CT薄層重建及多平面重組（MPR）。根據(jù)CT表現(xiàn)，將局限型膽囊腺肌增生癥分為基底型、壁內(nèi)型、乳頭型和混合型等4型。59例患者按組織學(xué)結(jié)果分為4組，其中A組（局限型膽囊腺肌增生癥）37例，男21例，女16例，平均年齡57歲。B組（局限性膽囊癌）9例，男3例，女6例，平均年齡68歲。C組（寬基底息肉）7例，男5例，女2例，平均年齡48歲。D（局限性慢性膽囊炎）6例，男2例，女4例，平均年齡67歲。比較各組一般資料及增強(qiáng)后的CT表現(xiàn)（包括病灶邊界、鄰近壁增厚情況、有無內(nèi)層粘膜面強(qiáng)化、強(qiáng)化形式是否均勻、增強(qiáng)后RAS的顯示與否等）。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS170軟件，計數(shù)資料行Χ2檢驗(yàn)，P結(jié)果（1）基底型10例，表現(xiàn)為膽囊底部帽狀、半環(huán)狀或扁平狀輕度增厚；壁內(nèi)型3例，表現(xiàn)為膽囊底部局限性增厚向腔內(nèi)隆起；乳頭型22例，表現(xiàn)為增厚的膽囊底部呈乳頭狀向腔外突出；混合型2例，表現(xiàn)為膽囊底部增厚同時向腔內(nèi)、外隆起。各型病例在平掃及多期增強(qiáng)掃描均可見分布于整個增厚壁內(nèi)多發(fā)大小不等的羅阿氏竇，增強(qiáng)后內(nèi)層粘膜面明顯均勻強(qiáng)化，隨時間延長逐漸向漿膜面擴(kuò)展，呈“玫瑰花樣”征。（2）四組病例在年齡、性別、伴隨癥狀、結(jié)石方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P005），在合并膽固醇結(jié)晶方面A組（局限型GBA）與其他三組有明顯統(tǒng)計學(xué)意義P005）；（3）四組病例增強(qiáng)CT表現(xiàn)分析（包括病灶邊界、鄰近壁增厚情況、有無內(nèi)層粘膜面強(qiáng)化、強(qiáng)化形式是否均勻、以及增強(qiáng)后RAS的顯示與否）結(jié)果表明，A組（局限性GBA）病灶邊界較其他組具有更清晰的邊界，病灶鄰近壁增厚主要見于膽囊癌和局限性膽囊炎，內(nèi)層粘膜增強(qiáng)、均勻強(qiáng)化更常見于局限性GBA（P結(jié)論①局限型膽囊腺肌增生癥的CT分型有望為臨床治療及手術(shù)方案的選擇提供參考；②螺旋CT多期增強(qiáng)掃描及多平面重組技術(shù)有利于羅阿氏竇的顯示，對診斷及鑒別診斷具有較高的臨床價值；③羅阿氏竇、內(nèi)層增強(qiáng)、玫瑰花樣征是診斷局限型膽囊腺肌增生癥的重要征象。

簡介：在近二十年里骨組織工程支架材料由于在骨修復(fù)治療應(yīng)用的巨大潛力而成為全世界的一個熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。為此人們開發(fā)了多種骨組織工程支架材料的制備方法。但是如何解決骨組織工程支架材料要求的高孔隙率與高機(jī)械強(qiáng)度之間的矛盾仍然是一個棘手的問題。而在自然界，天然骨具有很高的孔隙率和力學(xué)強(qiáng)度，這是由于天然骨單元是由羥基磷灰石納米桿與膠原蛋白納米纖維復(fù)合組成的取向排列纖維構(gòu)成。因此本論文的目的是通過將羥基磷灰石納米桿引入取向電紡納米纖維薄膜中模仿天然骨的結(jié)構(gòu)從而制備出具有良好生物相容性和生物力學(xué)性能的骨組織工程支架材料。本論文在本研究小組前期工作基礎(chǔ)上，對液相固相溶液相制備納米粒子方法進(jìn)行改進(jìn)，通過膠體金參考體系制備了不同尺寸的和分散性改進(jìn)的羥基磷灰石納米桿。通過所制備樣品紅外表征結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)羥基磷灰石紅外圖譜對比，證實(shí)了制備材料為羥基磷灰石。透射電鏡表征結(jié)果表明反應(yīng)溫度為90℃時，制備的羥基磷灰石納米桿的長度L為111±24NM，直徑D為10±27NM；反應(yīng)溫度為120℃時，制備的羥基磷灰石納米桿的長度L為212±32NM，直徑D為12±29NM；反應(yīng)溫度為180℃時，制備的羥基磷灰石納米桿的長度L為189±30NM，直徑D為18±38NM。本論文利用靜電紡絲技術(shù)分別制備了無取向的和取向的納米纖維薄膜，掃描電鏡表征分析表明制備的納米纖維比較均勻。偏振紅外結(jié)果表明聚乳酸分子鏈和羥基磷灰石優(yōu)先沿平行納米纖維軸方向排列，透射電鏡表征表明大部分羥基磷灰石納米桿分布在納米纖維內(nèi)部并且優(yōu)先沿納米纖維軸方向排列，羥基磷灰石納米桿在納米纖維中存在明顯的團(tuán)聚，且隨著羥基磷灰石納米桿含量的增加，團(tuán)聚進(jìn)一步加重。本論文對所制備的電紡薄膜進(jìn)行拉伸實(shí)驗(yàn)測試結(jié)果表明取向電紡薄膜沿平行納米纖維軸方向的拉伸強(qiáng)度5736±523MPA高于無取向電紡薄膜拉伸強(qiáng)度4305±256MPA；納米纖維的平均直徑對所制備的復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度影響較小，而納米纖維中羥基磷灰石納米桿的尺寸對制備的復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度有顯著影響通過將在反應(yīng)溫度分別為90℃L111±24NM，D10±27NM，120℃L212±32NM，D12±29NM，180℃L189±30NM，D18±38NM下制備的不同尺寸的羥基磷灰石納米桿引入納米纖維中制備的復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度分別為6614±53MPA，75±259MPA和5331±276MPA；復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸模量分別為9691±434MPA，26626±21MPA和13141±1476MPA。這說明細(xì)長的納米桿更能增強(qiáng)復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度和拉伸模量，這可能是由于細(xì)長納米桿與聚乳酸高分子間作用力更強(qiáng)的原因。另外可以發(fā)現(xiàn)納米纖維中羥基磷灰石納米桿含量對復(fù)合納米纖維薄膜拉伸強(qiáng)度的影響也很明顯不含羥基磷灰石納米桿的復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度是5736±523MPA，含10WT％羥基磷灰石納米桿的復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度是7232±672MPA，含20WT％羥基磷灰石納米桿的復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度是75±259MPA，含40WT％羥基磷灰石納米桿的復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度是5338±098MPA。根據(jù)紅外光譜和透射電鏡表征結(jié)果進(jìn)一步解釋這個現(xiàn)象，大部分羥基磷灰石納米桿位于納米纖維的內(nèi)部并且沿納米纖維軸方向排列，這種結(jié)構(gòu)和骨結(jié)構(gòu)類似，從而羥基磷灰石納米桿與聚乳酸分子能夠形成較強(qiáng)的相互作用，因此可以有效提高復(fù)合納米纖維薄膜的機(jī)械強(qiáng)度。當(dāng)羥基磷灰石納米桿的濃度增大但還沒有出現(xiàn)過度的團(tuán)聚時，復(fù)合納米纖維薄膜的拉伸強(qiáng)度繼續(xù)提高。而當(dāng)復(fù)合納米纖維薄膜中羥基磷灰石納米桿的含量增至40WT％時羥基磷灰石納米桿團(tuán)聚過于嚴(yán)重將降低其與高分子間的作用力從而降低整個復(fù)合材料的機(jī)械強(qiáng)度。而且羥基磷灰石納米桿的分布不均也使得納米纖維中局部缺少高分子材料和或缺少HA納米桿從而限制了復(fù)合納米纖維薄膜整體機(jī)械強(qiáng)度的提高，此外，由于HA納米桿團(tuán)聚及分布不均還會導(dǎo)致納米纖維的嚴(yán)重變形即部分納米纖維片段細(xì)化并因此影響復(fù)合納米纖維薄膜的整體機(jī)械強(qiáng)度。這些會在高含量HA納米桿的復(fù)合納米纖維薄膜中顯現(xiàn)其效果。而且由于在所有復(fù)合納米纖維薄膜中HA納米桿分布不均并且團(tuán)聚都較為明顯，因此HA納米桿的增強(qiáng)作用還不是十分突出。這表明通過降低團(tuán)聚及提高分布均勻性人們還將能夠進(jìn)一步有效提高復(fù)合納米纖維薄膜的整體機(jī)械強(qiáng)度。本論文對制備的電紡薄膜進(jìn)行了蛋白質(zhì)吸附實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)從而研本論文對制備的電紡薄膜進(jìn)行了蛋白質(zhì)吸附實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)從而研究電紡薄膜的生物相容性。通過紫外法，紅外法對所制備的電紡薄膜進(jìn)行蛋白吸附實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明當(dāng)電紡薄膜的纖維直徑從7001000NM降低為400600NM和300500NM時，電紡薄膜對于免疫球蛋白IGG，白蛋白ALB，纖維蛋白FIB這三種蛋白的吸附量均增大。蛋白吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果與電紡薄膜的接觸角實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符合隨著纖維直徑的降低，電紡薄膜的接觸角增大。對于纖維直徑更小的薄膜，表面能的影響和更高的比表面積增大了蛋白的吸附。另外發(fā)現(xiàn)ALB與FIB的比值RAF和ALB與IGG的比值RAI用于評價材料的凝血性能隨纖維直徑的降低而增大。而RAF和RAI的增大會改善材料的血液相容性，因此我們可以通過簡單的調(diào)節(jié)納米纖維的直徑從而制備出具有不同凝血性能的材料，這對生物材料的研制具有指導(dǎo)意義。電紡薄膜與小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞共培養(yǎng)研究表明，細(xì)胞可以在電紡薄膜表面粘附生長，而且取向纖維可以誘導(dǎo)細(xì)胞取向生長；MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明隨著纖維直徑從567±208NM增大到860±200NM和1150±310NM，電紡薄膜的細(xì)胞增殖率從719％下降到706％和552％，說明隨著電紡薄膜的纖維直徑的降低，電紡薄膜黏附的細(xì)胞變多。這個結(jié)論與蛋白吸附量、RAF與RAI的變化趨勢一致，說明蛋白吸附對細(xì)胞的黏附具有很重要的意義，而其具體機(jī)理有待進(jìn)一步研究。我們初步認(rèn)為這種復(fù)合材料有望作為骨組織工程支架材料。

簡介：目的觀察骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2的水平并與單純半月板損傷患者關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2的水平進(jìn)行對比探討二者的差異以及基質(zhì)金屬蛋白酶2對骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的作用機(jī)理。骨性關(guān)節(jié)炎OSTEOARTHRITISOA是一種在關(guān)節(jié)疾病中最多見、老年人高發(fā)的慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)疾病它是關(guān)節(jié)軟骨漸進(jìn)性、退行性病變?yōu)橹饕卣鞯穆怨顷P(guān)節(jié)疾病可嚴(yán)重影響患者下肢運(yùn)動功能及生活質(zhì)量甚至致殘的關(guān)節(jié)軟骨的退行性變?yōu)樵摬〉臉?biāo)志性特征。由于該病主要高發(fā)于老年人群隨著社會人口的老齡化趨勢的明顯患病率呈逐年上升趨勢在歐美國家每年需手術(shù)治療的OA病人達(dá)到幾十萬嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。然而OA的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明了而且OA早期診斷缺乏特異性不斷深入OA本質(zhì)的認(rèn)識并且通過檢測患者血液或關(guān)節(jié)液等體液中的某些特異性細(xì)胞因子進(jìn)而間接判斷軟骨病變程度、預(yù)后及對療效進(jìn)行合理評價已經(jīng)成為擺在各國骨科學(xué)界面前的重要課題。2011年1月～2011年7月我們對36例膝關(guān)節(jié)OA患者級及29例單純半月板損傷患者關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2水平進(jìn)行了測定和比較旨在為OA診斷診治預(yù)后提供一些依據(jù)。方法研究對象為36例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者OA組和29例單純半月板損傷對照組分別均抽取兩組膝關(guān)節(jié)液用雙抗體夾心ELISA法測定MMP2水平并分析基質(zhì)金屬蛋白酶2與骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)病變程度的關(guān)系。結(jié)果骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2的水平0156±0035NGML高于對照組0044±0025NGMLP＜005。結(jié)論骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2水平明顯增高金屬蛋白酶2與骨性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病相關(guān)可作為骨性關(guān)節(jié)炎臨床輔助診斷和病情判定的標(biāo)志物?；|(zhì)金屬蛋白酶2對軟骨可能有降解作用導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行性破壞并加速骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展基質(zhì)金屬蛋白酶釋放失衡可能是其引起軟骨分解骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制。

簡介：河南中醫(yī)學(xué)院２０１２屆碩士研究生學(xué)位論文河南中醫(yī)學(xué)院２０１２屆碩士研究生學(xué)位論文通絡(luò)壯骨丸治療早期股骨頭缺血性壞死的臨床研究通絡(luò)壯骨丸治療早期股骨頭缺血性壞死的臨床研究研究生姓名研究生姓名白宗堂導(dǎo)師師韓文朝主任醫(yī)師指導(dǎo)組成員指導(dǎo)組成員王獻(xiàn)印主任醫(yī)師陳向軍副主任醫(yī)師張作峰副主任醫(yī)師學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)中醫(yī)骨傷科學(xué)所屬院、部所屬院、部河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中國﹒鄭州中國﹒鄭州２０２０１2年４月３０日年４月３０日目錄中文摘要1英文摘要3前言5對象與方法71研究對象72病例選擇標(biāo)準(zhǔn)721西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)722中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)723中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)824影像學(xué)診斷分期標(biāo)準(zhǔn)825病例納入標(biāo)準(zhǔn)826病例排除標(biāo)準(zhǔn)827病例中止標(biāo)準(zhǔn)93治療方法931試驗(yàn)用藥932給藥途徑及療程933給藥條件及方法934輔助治療措施94主要儀器和設(shè)備95觀察指標(biāo)及方法96臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)107統(tǒng)計學(xué)處理10結(jié)果111一般臨床資料分析112臨床研究結(jié)果1221臨床療效評價分析1222安全性檢測指標(biāo)分析20討論221中醫(yī)學(xué)對股骨頭缺血性壞死的認(rèn)識222現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對股骨頭缺血性壞死的認(rèn)識233中藥治療股骨頭缺血性壞死的研究現(xiàn)狀284導(dǎo)師韓文朝對股骨頭缺血壞死中醫(yī)藥論治的學(xué)術(shù)思想30

簡介：骨質(zhì)疏松癥OSTEOPOSIS，OS是一種因骨量減少、骨組織細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞、骨的脆性增加而導(dǎo)致骨折危險性增加的全身性骨骼疾病。隨著人口老年化的進(jìn)程，骨質(zhì)疏松發(fā)生率呈逐年上升趨勢，成為中老年骨痛、骨折及骨折致殘的主要原因之一。許多究結(jié)果表明低頻電磁場可緩解骨質(zhì)疏松患者疼痛并提高骨密度，因此具有良好開發(fā)應(yīng)用前景。但不同研究機(jī)構(gòu)、不同作者所采用磁場參數(shù)差別很大，出現(xiàn)不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。本論文系統(tǒng)研究了不同強(qiáng)度和不同處理時間靜磁場對體外培養(yǎng)大鼠成骨細(xì)胞分化成熟的影響，以及最佳磁場強(qiáng)度和處理時間下靜磁場對大鼠股骨組織的影響，以期為應(yīng)用靜磁場防治骨質(zhì)疏松和闡明電磁場促進(jìn)骨形成的機(jī)制奠定基礎(chǔ)。本論文實(shí)驗(yàn)共分為四部分，在第一部分建立了酶消化法分離培養(yǎng)新生大鼠顱骨成骨細(xì)胞的方法，并誘導(dǎo)其分化成熟形成鈣化結(jié)節(jié)第二部分采用15～45MT間隔06MT的靜磁場每天處理成骨細(xì)胞30MIN，采用MTT法檢測細(xì)胞增殖情況，并通過分析堿性磷酸酶ALP活性、鈣化結(jié)節(jié)形成情況、以及成骨相關(guān)基因表達(dá)水平評估靜磁場對細(xì)胞增殖和分化成熟的影響第三部分采用篩選獲得的最佳強(qiáng)度靜磁場每天分別處理成骨細(xì)胞05～40H間隔05H，采用同樣方法分析該靜磁場對細(xì)胞增殖和礦化成熟的影響第四部分采用最佳強(qiáng)度和時間的靜磁場處理體外培養(yǎng)股骨組織，以期從組織水平進(jìn)一步評價所篩選靜磁場的促進(jìn)骨形成效應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，39MT靜磁場具有促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和礦化成熟的最佳活性，每天處理25H是靜磁場的最佳處理時間，以39MT每天處理體外培養(yǎng)股骨組織25H可獲得顯著高于對照組的ALP活性、鈣鹽含量和成骨相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和生長因子的基因表達(dá)水平。本實(shí)驗(yàn)為下一步開展動物實(shí)驗(yàn)，并最終以最佳參數(shù)開展低頻電磁場防治骨質(zhì)疏松的研究奠定了扎實(shí)基礎(chǔ)。

簡介：點(diǎn)擊查看更多經(jīng)絡(luò)刮痧與艾灸配合治療頸背肌筋膜炎的臨床療效研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：本文從以下幾個部分展開論述第一部分轉(zhuǎn)化生長因子Β1通過誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞新生抑制組織工程軟骨吸收目的探討轉(zhuǎn)化生長因子Β1TRANSFMINGGROWTHFACTBETAL，TGFΒ1抑制細(xì)胞凋亡和組織工程軟骨吸收的機(jī)制。方法我們將TGFΒ1基因轉(zhuǎn)染至骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后與CD4T細(xì)胞，促炎因子干擾素IFNΓ和腫瘤壞死因子TNFΑ共培養(yǎng)，分析骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變，凋亡，軟骨分化能力以及CD4T細(xì)胞的表型變化。結(jié)果加入IFNΓ和TNFΑ的培養(yǎng)組骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡和組織工程軟骨吸收明顯多于對照組。與此相反，加入CD4T細(xì)胞的培養(yǎng)組骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡和組織工程軟骨吸收較少，在該組中我們發(fā)現(xiàn)了FOXP3T細(xì)胞和CD25CD39T細(xì)胞。此外，在未轉(zhuǎn)染TGFΒ1基因的培養(yǎng)組中，檢測不到Ⅱ型膠原、FOXP3T細(xì)胞或CD25CD39T細(xì)胞。結(jié)論IFNΓ和TNFΑ誘導(dǎo)了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡和組織工程軟骨吸收，但新生的調(diào)節(jié)性TTREG細(xì)胞能夠抑制IFNΓ和TNFΑ的功能進(jìn)而保護(hù)種子細(xì)胞和組織工程軟骨。TGFΒ1不僅發(fā)揮了軟骨誘導(dǎo)作用，同時促使CD4T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為TREG細(xì)胞。第二部分轉(zhuǎn)化生長因子Β1誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制內(nèi)源性IFNΓ和TNFΑ導(dǎo)致的組織工程軟骨吸收目的探討CD4T細(xì)胞是否能夠分泌內(nèi)源性IFNΓ和TNFΑ，以及它們的功能，并進(jìn)一步研究誘導(dǎo)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞INDUCEDTREGCELLS，ITREG對于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和組織工程軟骨的保護(hù)作用。另外，我們還將探討在這一共培養(yǎng)體系中TGFΒ1的功能。方法將轉(zhuǎn)染或未轉(zhuǎn)染TGFΒ1基因的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（TGFΒ1BMMSCS）與CD4T細(xì)胞共培養(yǎng)。用PCR、流式細(xì)胞術(shù)和蛋白質(zhì)印跡法等評估TREG細(xì)胞標(biāo)記物（FOXP3、CD25和CD39）、促炎因子IFNΓ和TNFΑ的表達(dá)水平，評價骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡以及組織工程軟骨吸收情況。結(jié)果TGFΒ1BMMSCSCD4T細(xì)胞的共培養(yǎng)體系中均有IFNΓ和TNFΑ基因和蛋白表達(dá)。TGFΒ1BMMSCSCD4T細(xì)胞的共培養(yǎng)體系中FOXP3基因高表達(dá)以及1758±045％細(xì)胞為CD25CD39細(xì)胞，且骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡率較TGFΒ1BMMSCSCD4T細(xì)胞共培養(yǎng)體系中少P＜001，Ⅱ型膠原的表達(dá)量較單純TGFΒ1BMMSCS培養(yǎng)組少P＜005，且染色較淺。結(jié)論CD4T細(xì)胞可以通過分泌內(nèi)源性的IFNΓ和TNFΑ，導(dǎo)致骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡和組織工程軟骨吸收。同時，TGFΒ1能夠誘導(dǎo)CD4T細(xì)胞分化為ITREG細(xì)胞，抑制骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞凋亡和組織工程軟骨吸收。第三部分TGFΒ1通過調(diào)節(jié)局部免疫反應(yīng)促進(jìn)BIOOSS成骨的應(yīng)用目的探討抑制BIOOSS周圍炎癥，促進(jìn)BIOOSS在體內(nèi)成骨的方法，以期為提高臨床牙種植的成功率提供參考依據(jù)。方法首先將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)于帶有BIOOSS的培養(yǎng)液中，通過檢測細(xì)胞與材料的分布關(guān)系以及材料對細(xì)胞增殖分化的影響了解BIOOSS與細(xì)胞的生物相容性其次建立兔牙槽骨缺損模型并分組修復(fù)，通過改變BIOOSS在體的微環(huán)境，觀察BIOOSS在體內(nèi)的成骨效果。結(jié)果共培養(yǎng)組細(xì)胞沿胞體長軸呈有序排列，較均勻地貼附于材料表面，與單純細(xì)胞組相比未見明顯差異，BIOOSS對TGFΒ1BMMSCS的增殖及堿性磷酸酶ALP活性未見明顯影響。牙槽骨缺損修復(fù)術(shù)后30、60、90天時，BIOOSS逐漸由散在顆粒狀與周圍骨組織融合、成骨，但是在促炎因子IFNΓ和TNFΑ參與時，BIOOSS成骨明顯滯后。TGFΒ1BMMSCS參與修復(fù)組較單純BIOOSS修復(fù)組成骨作用不顯著。結(jié)論TGFΒ1BMMSCS與BIOOSS有良好的生物相容性。TGFΒ1BMMSCS在體發(fā)揮骨引導(dǎo)和控制局部炎癥的雙重作用不明確。

簡介：第一部分成骨不全1型膠原和SERPINF1基因突變篩查及與表型關(guān)系之研究目的明確我國漢族人群成骨不全OSTEOGENESISIMPERFECTA，OI患者中COL1A1與COL1A2基因的突變譜，分析其突變基因型與臨床表型間的關(guān)系同時，利用全外顯子組測序技術(shù)對于未找到COL1A1和COL1A2基因突變的OI患者進(jìn)行新致病基因的篩查。方法收集來自78個不同家庭的先證者、131例家族成員病史、靜脈血及250例健康對照人群靜脈血。所有先證者進(jìn)行COL1A1和COL1A2基因直接測序。對于可測量的OI患者，使用雙能X線吸收儀測量腰椎14骨密度BONEMINERALDENSITY，BMD。1例Ⅵ型OI先證者用全基因組外顯子測序，檢測到SERPINF1基因一個新突變。用SANGER測序法檢測另17例未測到COL1A1和COL1A2基因突變的OI患者SERPINF1基因是否突變，檢測到SERPINF1基因另一個新突變。這兩個SERPINF1基因突變的家系用實(shí)時熒光定量多聚核苷酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)POLYMERASECHAINREACTION，PCR檢測等位基因拷貝數(shù)。結(jié)果在78例OI表型的先證者中，COL1A1突變44例56％，COL1A2突變16例21％SERPINF1基因突變2例2％16例未找到致病基因21％。新發(fā)現(xiàn)的COL1A1或COL1A2的突變31例。COL1A1基因的PGLY257ARG、PGLY767SER、PGLY821SER位點(diǎn)及COL1A2的PGLY337SER位點(diǎn)可能是OI患者的熱點(diǎn)突變。COL1A1或COL1A2突變的先證者中，有家族史者32例53％，散發(fā)者27例45％，22例37％DENOVO突變。5例家系成員雖與先證者同樣突變基因型，但表型正常或基本正常。2個Ⅵ型OI先證者檢測出SERPINF1基因一個新的純合錯義突變C1067T＞AV356E和一個新的純合缺失突變C283473_643104DELPALA96_GLY215DEL。這兩個家系的父親均顯示與先證者同樣的雜合突變，而兩位母親均沒有突變。等位基因拷貝數(shù)檢測顯示第一個家系先證者及其母親在SERPINF1基因上都存在缺失，而第二個家庭中，先證者及其母親無缺失。結(jié)論本研究60例有COL1A1或COL1A2突變的先證者，31例是新的突變位點(diǎn)。COL1A1突變位點(diǎn)PGLY257ARG、PG1Y767SER、PGLY821SER及COL1A2突變位點(diǎn)PGLY337SER可能是OI患者的熱點(diǎn)突變。同一家系相同突變的家族成員接近正常表型，可能是由于種系嵌合、體細(xì)胞嵌合或外顯不全導(dǎo)致，遺傳咨詢時要警惕。我們的研究提示SERPINF1基因新的錯義突變C1067T＞A及大片段缺失C283473_643104DEL可以導(dǎo)致漢族患者Ⅵ型OI。本研究為深入了解OI患者COL1A1、COL1A2及SERPINF1的致病基因突變譜及臨床表型提供重要數(shù)據(jù)，為將來臨床診斷及遺傳咨詢奠定基礎(chǔ)。第二部分絕經(jīng)后婦女血清骨硬化素水平和SOST基因多態(tài)性與骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的關(guān)系目的本研究旨在評估絕經(jīng)后婦女的血清骨硬化素水平及骨硬化素基因SCLEROSTIN，SOST單核苷酸多態(tài)性（SINGLENUCLEOTIDEPOLYMPHISMS，SNPS）與骨密度BONEMINERALDENSITY，BMD及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的關(guān)系。方法本研究先收集了703例年齡667±91歲健康漢族絕經(jīng)后婦女，雙能X線吸收儀檢測腰椎及髖部BMD、同時檢測血清骨硬化素水平和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)。骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)包括血清甲狀旁腺激素INTACTPARATHYROIDHMONE，PTH、25羥維生素D25HYDROXYVITAMIND，25OHD、1型原膠原氨基末端前肽PROCOLLAGENTYPE1NTERMINALPROPEPTIDE，P1NP和1型膠原羧基末端肽Β交聯(lián)片段（ΒCROSSLAPSOFTYPEⅠCOLLAGENCONTAININGCROSSLINKEDCTELOPEPTIDE，ΒCTX）。檢測SOST基因的10個標(biāo)簽SNPSRS1234612RS1513670RS1634330RS1708635RS2023794RS7220711，RS74252774，RS851057，RS851058和RS865429。為了獲得足夠的統(tǒng)計學(xué)力度，我們又招募了676例健康漢族絕經(jīng)后婦女，有1379例絕經(jīng)后婦女參與了檢測SOST基因SNPS與BMD的關(guān)系。結(jié)果血清骨硬化素與腰椎、股骨頸、全髖部BMD及血清25OHD呈正相關(guān)（所有P＜001），但與血清ΒCTX呈負(fù)相關(guān)P＜001。在校正了年齡、體重指數(shù)BODYMASSINDEX，BMI和血清25OHD以后，這種顯著性仍存在所有P＜001。然而，血清骨硬化素與年齡及血清P1NP無相關(guān)性。在703例絕經(jīng)后婦女中，我們沒有發(fā)現(xiàn)SOST的SNPS、單倍型與BMD、血清骨硬化素具相關(guān)性。SOST基因的5個SNPS與血清P1NP有相關(guān)性RS1513670，RS851057，RS851058，RS1708635和RS1634330。但當(dāng)我們的研究對象擴(kuò)增到1379例時，經(jīng)校正年齡和BMI后，SOST基因的RS2023794、RS74252774及單倍型ACCATTCT與腰14BMD具相關(guān)性P值為0010，0007和0007，即便用BONFERRONI多重顯著性試驗(yàn)校正后，依然具有顯著性。其中RS2023794的CC基因型與RS74252774基因型的TT基因型較其他基因型有更高的BMD。RS2023794與RS74252774對腰椎L14BMD表型變異的貢獻(xiàn)率分別為06％與07％，然而，我們未發(fā)現(xiàn)SOST的10個SNPS、6個單倍型與髖部BMD具相關(guān)性。結(jié)論我們的研究提示，在漢族健康絕經(jīng)后婦女中，血清骨硬化素水平與腰椎、股骨頸、全髖BMD及血清25OHD呈正相關(guān)與血清ΒCTX呈負(fù)相關(guān)SOST基因的5個SNPS與血清P1NP有相關(guān)性。SOST基因的RS2023794、RS74252774及單倍型ACCATTCT與校正后的腰椎BMD呈相關(guān)性。