簡介：分類號R783．5密級單位代碼10422學號200813188園厶茹．辦孑碩士學位論文SHANDONGUNIVERSITYMASTER，STHESIS論文題目周期性牽張力下HIF．1A和WNT／P．CATENIN信號傳導通路對ST2細胞向成骨分化的影響THEROLEOFHIFL伍ANDWNT／PCATENININTHEOSTEOGENICDIFFERENTIATIONOFST2CELLSSUBJECTEDTOCYCLICALSTRETCH2011年5月5日作專導目錄中文摘要??????????????????????????????1英文摘要??????????????????????????????4符號說明??????????????????????????????7前言????0?????????????????????????8和青????。?????????????????????????8研究一??????????????????????????????12研究二??????????????????????????????2L附圖??0000OOGO0??????????????????????34附表???????“?????????????????????38參考文獻??????????????????????????????42致謝??????????????????????????????49攻讀學位期間發(fā)表的文章???????????????????????50

簡介：目的運用表面肌電圖及其輔助設備，對下腰痛患者核心穩(wěn)定訓練治療前后的腰背肌神經(jīng)肌肉募集模式進行檢測和分析，揭示其改變的可能機制及臨床意義，為康復措施的制定提供客觀依據(jù)。方法選取慢性非特異性腰痛患者50例和健康人25例，進行VAS疼痛評分及JOA分數(shù)評定。在站立位進行軀干的屈曲伸展運動，運用表面肌電圖儀和攝像系統(tǒng)同步采集記錄雙側(cè)L23、L45水平最長肌、多裂肌在站立位、前屈運動、完全屈曲及回到直立位不同運動時相的SEMG值，并在完全彎腰時測量指尖地面距。將慢性非特異性腰痛患者50例隨機分為A、B兩組。對A組患者進行常規(guī)理療一療程（10天），核心肌訓練干預8周。對B組僅給予常規(guī)理療一療程（10天）?？祻椭委熀笤俅芜M行VAS疼痛評分及JOA分數(shù)評定，并采集A、B兩組患者站立位進行軀干的屈曲伸展運動時的不同運動時相的SEMG值，并在完全彎腰時測量指尖地面距。結(jié)果康復治療前A、B兩組患者在前屈運動和完全屈曲時，最長肌和多裂肌RMS值較健康對照組增大，差異具有顯著性意義，A、B組間差異無統(tǒng)計學意義；由屈曲位回至直立位時，A、B兩組患者最長肌和多裂肌的RMS值明顯小于健康對照組，差異具有顯著性意義，A、B組間差異無統(tǒng)計學意義；A、B兩組最長肌和多裂肌的屈曲放松比均較健康對照組降低，差異具有顯著性意義，A、B組間差異無統(tǒng)計學意義；運動時相對兩組腰痛組和健康對照組受試對象的最長肌和多裂肌RMS值影響均有顯著性意義；A、B兩組患者彎腰時指尖距離地面的距離，差異無統(tǒng)計學意義，VAS評分、JOA分數(shù)差異無統(tǒng)計學意義?？祻椭委熀髲澭鼤r指尖地面距腰痛組A、腰痛組B較康復治療前均有增加，但差異無統(tǒng)計學意義兩組間差異無統(tǒng)計學意義。VAS評分，JOA分數(shù)較康復治療前差異均具有顯著性意義。A組患者完全屈曲時最長肌和多裂肌RMS值較B組降低，差異具有顯著性意義，A組屈曲放松比增高，與B組差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論在軀干屈伸運動中，健康組腰背肌存在屈曲放松現(xiàn)象，腰痛患者腰背肌功能發(fā)生疼痛適應性改變，表現(xiàn)為肌肉痙攣和主動活動機能不足，屈曲放松反應缺如。核心肌訓練可能通過增強脊柱的穩(wěn)定性而降低軀干完全屈曲時腰背肌的肌電活動。

簡介：目的多種脊髓損傷的動物模型已經(jīng)被應用于各種脊髓損傷的實驗研究。這些實驗模型通常是應用施加重力和（或）鉗夾效應而造成急性或亞急性脊髓損傷，只有很少一部分模型可用于研究慢性脊髓損傷。脊髓型頸椎病的主要癥狀是由頸椎退變性改變和諸如頸椎間盤變性、骨贅形成、黃韌帶肥厚、頸脊髓受壓以及頸椎的異常活動等頸椎所呈現(xiàn)的形態(tài)學改變所造成的。關于神經(jīng)癥狀的產(chǎn)生過程，主要有兩種假設。第一種假設認為是由機械性壓迫脊髓導致組織損傷，另一種假設認為是由于脊髓內(nèi)血液循環(huán)障礙所導致。目前脊髓型頸椎病的病理學研究尚不十分明確，主要原因在于缺乏理想的實驗動物模型。本研究的目的是通過建立一種帶有典型脊髓型頸椎病臨床特征的動物實驗模型，進而觀察、研究脊髓型頸椎病的病理變化及CT，MRI等影像學改變。方法本實驗選取新西蘭家兔作為實驗對象。選用25只12周齡新西蘭家兔（體重2025KG，雄性），分為實驗組和對照組，實驗組20只，對照組5只。所有實驗動物術前均先行體感誘發(fā)電位檢查及運動功能評分（按改良TARLOVS分級）。動物模型的制作在全麻下于頸前路C3椎體前方，置入一顆骨水泥壓迫釘。術后連續(xù)觀察6個月，定期觀察神經(jīng)功能變化、并行體感誘發(fā)電位SEP、CT成像以及MRI成像檢查。結(jié)果1、神經(jīng)功能的變化實驗組神經(jīng)癥狀最初出現(xiàn)在術后3個月內(nèi)，術后6個月時運動功能差異較大。在對照組，所有動物神經(jīng)功能均正常，無任何改變。實驗組與對照組對比顯示體感誘發(fā)電位在波幅與潛伏期上出現(xiàn)顯著變化，差異有統(tǒng)計學意義。2、CT檢查實驗組CT顯像矢狀位及軸位像均可明顯觀察到骨水泥壓迫釘?shù)乃谖恢?，骨水泥壓迫釘突入椎管位置及深度可清晰觀察，平均椎管占用率為402％。3、MRI檢查實驗組MRI檢查可在軸位像觀察到脊髓壓迫的存在，平均脊髓受壓率為439％。在T2加權像矢狀位可觀察到受壓區(qū)域出現(xiàn)脊髓的信號強度明顯高于未受壓區(qū)域。4、病理學檢查病理學檢查發(fā)現(xiàn)，實驗組脊髓灰質(zhì)前角被壓扁，脊髓前角細胞消失或壞死，脊髓白質(zhì)成空泡樣變，軸索變性，輕度脫髓鞘樣改變。另外，可以看到脊髓灰質(zhì)輕度神經(jīng)膠質(zhì)增生。在對照組未發(fā)現(xiàn)明顯病理學改變。結(jié)論本實驗應用骨水泥壓迫釘建立的脊髓型頸椎病動物模型具有典型脊髓型頸椎病的臨床特征。這種模型可同時用于病理學檢查、SEP、CT及MRI等檢查，且模型制作簡單，可重復性強，是結(jié)合臨床，綜合研究脊髓型頸椎病相關數(shù)據(jù)的可靠模型。

簡介：第二軍醫(yī)大學博士學位論文MICRORNA1265P調(diào)控骨巨細胞瘤增殖及破骨微環(huán)境的機制研究MECHANISMRESEARCHOFMICROL訊A1265PREGULATINGPROLIFERATIONANDOSTEOLYTICMICROENVIRONMENTOFGIANTCEUTUMOR0ID0NE●●1研究生姓名尹華斌指導教師肖建如教授專業(yè)名稱外科學骨科培養(yǎng)單位第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院二。一五年五月目錄中文摘要1ABSTACT5縮略詞表10前言12BU百LZ第一章MICRORNA1265P調(diào)控啪13影響骨巨細胞瘤溶骨性骨破壞的機制研究15前。言15日U舌I實驗材料和方法16實驗結(jié)果33討論46第二章MICRO耐妊1265P調(diào)控PTMP影響骨巨細胞瘤增殖和溶骨性骨破壞的機制研究49前言49日U舌4Y實驗材料和方法50實驗結(jié)果57討論78第三章MICRORNA1265P調(diào)控RUNX2及其下游因子影響骨巨細胞瘤增殖和溶骨性骨破壞的機制研究80前言80日U舌苓U實驗材料和方法81實驗結(jié)果86討論105全文總結(jié)108參考文獻110

簡介：目的探討骨屑、骨優(yōu)導結(jié)合MIPPO技術治療脛骨遠端骨折的臨床效果。方法回顧性分析手術治療的75例脛骨遠端骨折病例。其中38例采用骨屑、骨優(yōu)導結(jié)合MIPPO技術治療脛骨遠端骨折（A組，37例采用MIPPO技術治療脛骨遠端骨折（B組），并且進行隨訪。觀察兩組病例的手術時間，骨折愈合時間，KOFOED踝關節(jié)功能評分。結(jié)果75例均獲隨訪，隨訪時間10～15月，A組手術時間1033±167MIN，B組手術時間995±164）MIN，兩組無統(tǒng)計學意義（P＞005。A組骨折愈合時間1761±225周，B組骨折愈合時間2003±339周，A組骨折愈合時間短于對照組（P＜005。A組KOFOED踝關節(jié)功能評分8779±364分，B組KOFOED踝關節(jié)功能評分8535±417分，兩組有統(tǒng)計學意義（P＜005。兩組均無骨不連及骨延遲愈合發(fā)生。結(jié)論采用MIPPO技術，再將鉆孔時收集的鉆頭上的骨屑結(jié)合骨優(yōu)導（RHBMP2）置于骨折處，具有創(chuàng)傷小、操作簡單、固定牢靠、不需額外取骨、有效利用資源、增加骨折愈合率、降低骨遲連、骨不連等特點，是治療脛骨遠端骨折的良好方法。

簡介：目的臨床觀察高效價糖皮質(zhì)激素聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉關節(jié)腔內(nèi)注射對膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者的臨床療效，并通過動物實驗研究關節(jié)腔內(nèi)注射高效價糖皮質(zhì)激素對關節(jié)正常軟骨的影響，從而探討一種合理、安全、有效的使用糖皮質(zhì)激素的方式，進而指導臨床用藥。方法臨床部分對符合納入標準的90例伴有急性滑膜炎的骨性關節(jié)炎患者，按就診的時間段不同分入研究組與對照組，研究組50例，對照組40例，均取單側(cè)患膝為觀察單位。研究組患者首次給予患膝復方倍他米松和透明質(zhì)酸鈉，之后單純給予透明質(zhì)酸鈉一療程，對照組首次給予患膝醋酸潑尼松龍和透明質(zhì)酸鈉，繼之亦單純給予透明質(zhì)酸鈉一療程。在治療前、治療后1周、2周、4周、5周、3個月及6個月隨訪時，對患者進行膝關節(jié)指數(shù)的評分與分級，以及LYSHOLM膝關節(jié)功能評分。所有數(shù)據(jù)應用SPSS115進行統(tǒng)計學分析。實驗部分27只成年日本大耳白兔，隨機分成3組干預1組、干預2組及對照組，每組9只。將干預1組又隨機分為3個亞組1A，1B，1C，首次雙膝關節(jié)腔內(nèi)注射復方倍他米松005MLKG，3個亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。干預2組亦分為3個亞組2A，2B，2C，首次雙膝關節(jié)腔內(nèi)注射復方倍他米松005MLKG透明質(zhì)酸鈉02ML，3個亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。對照組亦分為3個亞組3A，3B，3C，首次雙膝關節(jié)腔內(nèi)注射無菌生理鹽水03ML，3個亞組分別于間隔1周、2周、3周后再次以同樣的方式給藥一次。分別于兩次給藥后2周的第一天取膝關節(jié)軟骨標本（股骨內(nèi)髁和滑車）。將內(nèi)髁的軟骨標本做石蠟切片，行HE染色，光學顯微鏡觀察、計數(shù)空陷窩；并應用ENDURATECELF3200生物力學測試系統(tǒng)對滑車軟骨標本進行縱向拉伸實驗。結(jié)果臨床部分治療前兩組患者的病程、性別、年齡構(gòu)成比較，及兩組患者的膝關節(jié)指數(shù)評分及LYSHOLM評分比較無統(tǒng)計學意義（P005）。治療后1周兩組患者的療效與LYSHOLM評分比較均無統(tǒng)計學意義（P005）。治療后5周及3個月隨訪時兩組患者的療效與LYSHOLM評分比較均有統(tǒng)計學意義（P005）。實驗部分1關節(jié)大體形態(tài)觀察對照組軟骨呈藍白色，色澤明亮。干預1組依兩次給藥間隔時間的延長，關節(jié)軟骨表面光澤度逐漸增加，從灰白到輕度灰白色。而干預2組的情況要相對好于干預1組。2HE染色結(jié)果對照組關節(jié)軟骨表層光滑，軟骨細胞層次清楚、排列整齊，大量軟骨細胞柱，無簇聚軟骨細胞及核固縮現(xiàn)象，潮線完整、無破壞。干預1組中的1A、1B、1C亞組關節(jié)軟骨發(fā)生不同程度的退變，主要表現(xiàn)為軟骨細胞層次模糊，排列紊亂，軟骨細胞柱消失，有少量簇聚的軟骨細胞，較多空陷窩。相應的干預2組情況較好，2C組情況最好，接近對照組?？障莞C數(shù)占軟骨細胞總數(shù)比例的比較經(jīng)X2檢驗，1A、1B、1C、2A、2B任意兩組間沒有統(tǒng)計學意義。2C組與干預組中其他各組比較有統(tǒng)計學意義（P005）。3生物力學測定所有各亞組之間抗拉伸強度進行比較，經(jīng)方差分析，除3A、3B、3C三組之間比較無統(tǒng)計學意義（P005）外，其余各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義（P2C2B2A1C1B1A。結(jié)論與傳統(tǒng)使用的糖皮質(zhì)激素（醋酸潑尼松龍）相比，關節(jié)腔內(nèi)注射高效價糖皮質(zhì)激素（復方倍他米松），并聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉按療程使用，能夠顯著緩解骨性關節(jié)炎患者的急性滑膜炎癥狀，在控制滲出、疼痛方面療效俱佳，且該種激素用量小，療效維持時間長，從而避免了反復多次使用激素的弊端。通過動物實驗證實關節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素時，要盡量選擇用量少、效價高的糖皮質(zhì)激素，盡量延長兩次使用激素的間隔時間，并聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉使用是安全、合理的。

簡介：目的研究非血管化結(jié)構(gòu)性骨移植，在骨缺損靶區(qū)域與骨小梁或骨應力不同方向的植骨方式，對骨愈合微環(huán)境的影響，分析其可能存在的原理及機制。通過對植骨后骨缺損靶區(qū)域微環(huán)境的指標測定，從影像學及微觀結(jié)構(gòu)對骨缺損不同植骨方式的修復重建作進一步深入研究。為臨床治療骨缺損這一難題開拓新思路、提供新方法。方法本實驗首先建立骨缺損模型，選同產(chǎn)地、46個月、體重2535KG的新西蘭大白兔38只，雌雄不限，在一側(cè)股骨中段截骨15MM包括骨膜，骨斷端用骨蠟封閉髓腔，微型鋼板固定股骨，維持骨斷端15MM間距，于12周后經(jīng)X線確定骨缺損情況。選取已制成骨缺損模型的新西蘭大白兔38只保留2只，隨機均分A、B、C、三組，每組12只。以3％戊巴比妥鈉經(jīng)耳緣靜脈注射進行麻醉，取同一側(cè)自體髂骨作植骨來源，并將所取髂骨沿骨小梁或應力方向剪成大小相等8塊。先取出制作股骨缺損模型的鋼板螺釘，清理骨缺損處纖維組織、硬化骨，復通髓腔，復位，對線良好，微型鋼板、螺釘內(nèi)固定。A組按照髂骨塊應力骨小梁方向平行股骨縱軸方向植于股骨缺損區(qū)；B組按照髂骨塊應力骨小梁方向垂直股骨縱軸方向植于股骨缺損區(qū)；C組將髂骨塊隨機植于股骨缺損區(qū)。術后自制夾板固定2周。分別于2、4、8周三個時間點進行檢測，每個時間點每組隨機抽取4只大白兔，檢測指標為1、觀察動物的一般情況，包括術后觀察體溫、活動、精神、胃納、傷口愈合情況。2、對實驗側(cè)股骨行XRAY檢查，大體觀察了解骨缺損修復情況及骨痂生長情況，應用計算機圖像分析處理軟件測出植骨區(qū)平均光密度值，三組對照，計算光密度指數(shù)。3、空氣栓塞法處死動物，迅速將所取標本置固定液保存、脫鈣、脫水、蠟塊包埋等處理，制作切片，厚4UM，HE染色、CD34染色，用免疫組織化學方法對植骨區(qū)的陽性細胞占測量窗的面積％和新生骨生成量進行記錄。第4、8周同法處理。結(jié)果1骨缺損模型的可靠性骨缺損模型制作12周后，X線檢查顯示骨缺損區(qū)域無骨性連接，髓腔閉塞，斷端硬化，兩側(cè)斷端出現(xiàn)少量骨痂。大體標本有少量比較薄的骨痂，骨缺損區(qū)為纖維瘢痕組織填充，缺損范圍為1314MM，符合骨標準缺損CRITICALSIZEDEFECT，CSD要求。2一般情況觀察三組實驗兔，1只因麻醉死亡，1只可能手術創(chuàng)傷過大第二日死亡，將備留的2只實驗兔替代進入實驗步驟。在整個實驗期內(nèi)，所有實驗動物都進行結(jié)果分析，動物生長良好，麻醉全醒后自由活動，切口均無紅腫、滲出，不需拆線。各組實驗兔至處死前籠內(nèi)活動正常，移植骨無移位，鋼板螺釘無松動、斷裂，未出現(xiàn)繼發(fā)骨折。3大體標本觀察術后不同時期未見骨缺損區(qū)域周圍軟組織變性、壞死，表面有纖維結(jié)締組織。后期缺損區(qū)骨痂增粗、增大，皮質(zhì)骨連續(xù)。4X線觀察結(jié)果2周時，移植骨均有變小，三組骨缺損區(qū)域界線清楚。A組，有少量斑片狀陰影；B組，骨缺損區(qū)域無明顯骨痂形成；C組，可見骨缺損區(qū)域有少量云霧狀陰影形成。4周時A組，骨缺損區(qū)域界線模糊，有大量骨痂形成；B組，骨缺損區(qū)域有骨痂形成，移植骨界線清楚；C組，骨缺損區(qū)域模糊不清，較B組骨痂生長明顯。8周A、B、C三組骨缺損區(qū)域移植物界線模糊，大量骨痂形成，骨皮質(zhì)形成、連續(xù)，髓腔未完全相通。各組骨缺損區(qū)光密度指數(shù)隨時間呈增加趨勢，第4周時，A組與B組比較，有統(tǒng)計學意義P005；A組與C組比較，有統(tǒng)計學意義P005，無統(tǒng)計學意義。5標本病理結(jié)果51免疫組化陽性細胞占測量窗的面積％術后2周各組骨缺損區(qū)域血管明顯增生，A組C組B組，PAB005，無統(tǒng)計學意義；PAC005，無統(tǒng)計學意義。術后8周A、B、C三組間陽性細胞占測量窗的面積％接近P005，無明顯統(tǒng)計學差異。52組織切片新生骨生成量術后2周各組骨缺損區(qū)有不同程度的新骨生成，A、B、C三組間比較P005無統(tǒng)計學意義。術后8周A、B、C三組間比較P005，無統(tǒng)計學意義。結(jié)論非血管化結(jié)構(gòu)性骨移植在治療骨缺損時，按骨小梁或應力方向不同植骨，對骨缺損的早期愈合是有影響的，將移植骨骨小梁方向與成骨方向一致植入骨缺損區(qū)，在早期骨愈合方面，要優(yōu)于垂直骨生長方向植骨。

簡介：目的探討MSCT對局限型膽囊腺肌增生癥的分型及鑒別診斷的價值。材料與方法搜集本院2007年1月2014年12月間經(jīng)組織病理學證實的59例膽囊局部增厚性病變患者作為研究對象。全部病例先行MSCT平掃，再行多期增強掃描，增強病例原始數(shù)據(jù)行CT薄層重建及多平面重組（MPR）。根據(jù)CT表現(xiàn)，將局限型膽囊腺肌增生癥分為基底型、壁內(nèi)型、乳頭型和混合型等4型。59例患者按組織學結(jié)果分為4組，其中A組（局限型膽囊腺肌增生癥）37例，男21例，女16例，平均年齡57歲。B組（局限性膽囊癌）9例，男3例，女6例，平均年齡68歲。C組（寬基底息肉）7例，男5例，女2例，平均年齡48歲。D（局限性慢性膽囊炎）6例，男2例，女4例，平均年齡67歲。比較各組一般資料及增強后的CT表現(xiàn)（包括病灶邊界、鄰近壁增厚情況、有無內(nèi)層粘膜面強化、強化形式是否均勻、增強后RAS的顯示與否等）。統(tǒng)計學分析采用SPSS170軟件，計數(shù)資料行Χ2檢驗，P結(jié)果（1）基底型10例，表現(xiàn)為膽囊底部帽狀、半環(huán)狀或扁平狀輕度增厚；壁內(nèi)型3例，表現(xiàn)為膽囊底部局限性增厚向腔內(nèi)隆起；乳頭型22例，表現(xiàn)為增厚的膽囊底部呈乳頭狀向腔外突出；混合型2例，表現(xiàn)為膽囊底部增厚同時向腔內(nèi)、外隆起。各型病例在平掃及多期增強掃描均可見分布于整個增厚壁內(nèi)多發(fā)大小不等的羅阿氏竇，增強后內(nèi)層粘膜面明顯均勻強化，隨時間延長逐漸向漿膜面擴展，呈“玫瑰花樣”征。（2）四組病例在年齡、性別、伴隨癥狀、結(jié)石方面差異均無統(tǒng)計學意義（P005），在合并膽固醇結(jié)晶方面A組（局限型GBA）與其他三組有明顯統(tǒng)計學意義P005）；（3）四組病例增強CT表現(xiàn)分析（包括病灶邊界、鄰近壁增厚情況、有無內(nèi)層粘膜面強化、強化形式是否均勻、以及增強后RAS的顯示與否）結(jié)果表明，A組（局限性GBA）病灶邊界較其他組具有更清晰的邊界，病灶鄰近壁增厚主要見于膽囊癌和局限性膽囊炎，內(nèi)層粘膜增強、均勻強化更常見于局限性GBA（P結(jié)論①局限型膽囊腺肌增生癥的CT分型有望為臨床治療及手術方案的選擇提供參考；②螺旋CT多期增強掃描及多平面重組技術有利于羅阿氏竇的顯示，對診斷及鑒別診斷具有較高的臨床價值；③羅阿氏竇、內(nèi)層增強、玫瑰花樣征是診斷局限型膽囊腺肌增生癥的重要征象。

簡介：在近二十年里骨組織工程支架材料由于在骨修復治療應用的巨大潛力而成為全世界的一個熱點研究領域。為此人們開發(fā)了多種骨組織工程支架材料的制備方法。但是如何解決骨組織工程支架材料要求的高孔隙率與高機械強度之間的矛盾仍然是一個棘手的問題。而在自然界，天然骨具有很高的孔隙率和力學強度，這是由于天然骨單元是由羥基磷灰石納米桿與膠原蛋白納米纖維復合組成的取向排列纖維構(gòu)成。因此本論文的目的是通過將羥基磷灰石納米桿引入取向電紡納米纖維薄膜中模仿天然骨的結(jié)構(gòu)從而制備出具有良好生物相容性和生物力學性能的骨組織工程支架材料。本論文在本研究小組前期工作基礎上，對液相固相溶液相制備納米粒子方法進行改進，通過膠體金參考體系制備了不同尺寸的和分散性改進的羥基磷灰石納米桿。通過所制備樣品紅外表征結(jié)果與標準羥基磷灰石紅外圖譜對比，證實了制備材料為羥基磷灰石。透射電鏡表征結(jié)果表明反應溫度為90℃時，制備的羥基磷灰石納米桿的長度L為111±24NM，直徑D為10±27NM；反應溫度為120℃時，制備的羥基磷灰石納米桿的長度L為212±32NM，直徑D為12±29NM；反應溫度為180℃時，制備的羥基磷灰石納米桿的長度L為189±30NM，直徑D為18±38NM。本論文利用靜電紡絲技術分別制備了無取向的和取向的納米纖維薄膜，掃描電鏡表征分析表明制備的納米纖維比較均勻。偏振紅外結(jié)果表明聚乳酸分子鏈和羥基磷灰石優(yōu)先沿平行納米纖維軸方向排列，透射電鏡表征表明大部分羥基磷灰石納米桿分布在納米纖維內(nèi)部并且優(yōu)先沿納米纖維軸方向排列，羥基磷灰石納米桿在納米纖維中存在明顯的團聚，且隨著羥基磷灰石納米桿含量的增加，團聚進一步加重。本論文對所制備的電紡薄膜進行拉伸實驗測試結(jié)果表明取向電紡薄膜沿平行納米纖維軸方向的拉伸強度5736±523MPA高于無取向電紡薄膜拉伸強度4305±256MPA；納米纖維的平均直徑對所制備的復合納米纖維薄膜的拉伸強度影響較小，而納米纖維中羥基磷灰石納米桿的尺寸對制備的復合納米纖維薄膜的拉伸強度有顯著影響通過將在反應溫度分別為90℃L111±24NM，D10±27NM，120℃L212±32NM，D12±29NM，180℃L189±30NM，D18±38NM下制備的不同尺寸的羥基磷灰石納米桿引入納米纖維中制備的復合納米纖維薄膜的拉伸實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)復合納米纖維薄膜的拉伸強度分別為6614±53MPA，75±259MPA和5331±276MPA；復合納米纖維薄膜的拉伸模量分別為9691±434MPA，26626±21MPA和13141±1476MPA。這說明細長的納米桿更能增強復合納米纖維薄膜的拉伸強度和拉伸模量，這可能是由于細長納米桿與聚乳酸高分子間作用力更強的原因。另外可以發(fā)現(xiàn)納米纖維中羥基磷灰石納米桿含量對復合納米纖維薄膜拉伸強度的影響也很明顯不含羥基磷灰石納米桿的復合納米纖維薄膜的拉伸強度是5736±523MPA，含10WT％羥基磷灰石納米桿的復合納米纖維薄膜的拉伸強度是7232±672MPA，含20WT％羥基磷灰石納米桿的復合納米纖維薄膜的拉伸強度是75±259MPA，含40WT％羥基磷灰石納米桿的復合納米纖維薄膜的拉伸強度是5338±098MPA。根據(jù)紅外光譜和透射電鏡表征結(jié)果進一步解釋這個現(xiàn)象，大部分羥基磷灰石納米桿位于納米纖維的內(nèi)部并且沿納米纖維軸方向排列，這種結(jié)構(gòu)和骨結(jié)構(gòu)類似，從而羥基磷灰石納米桿與聚乳酸分子能夠形成較強的相互作用，因此可以有效提高復合納米纖維薄膜的機械強度。當羥基磷灰石納米桿的濃度增大但還沒有出現(xiàn)過度的團聚時，復合納米纖維薄膜的拉伸強度繼續(xù)提高。而當復合納米纖維薄膜中羥基磷灰石納米桿的含量增至40WT％時羥基磷灰石納米桿團聚過于嚴重將降低其與高分子間的作用力從而降低整個復合材料的機械強度。而且羥基磷灰石納米桿的分布不均也使得納米纖維中局部缺少高分子材料和或缺少HA納米桿從而限制了復合納米纖維薄膜整體機械強度的提高，此外，由于HA納米桿團聚及分布不均還會導致納米纖維的嚴重變形即部分納米纖維片段細化并因此影響復合納米纖維薄膜的整體機械強度。這些會在高含量HA納米桿的復合納米纖維薄膜中顯現(xiàn)其效果。而且由于在所有復合納米纖維薄膜中HA納米桿分布不均并且團聚都較為明顯，因此HA納米桿的增強作用還不是十分突出。這表明通過降低團聚及提高分布均勻性人們還將能夠進一步有效提高復合納米纖維薄膜的整體機械強度。本論文對制備的電紡薄膜進行了蛋白質(zhì)吸附實驗和細胞培養(yǎng)實驗從而研本論文對制備的電紡薄膜進行了蛋白質(zhì)吸附實驗和細胞培養(yǎng)實驗從而研究電紡薄膜的生物相容性。通過紫外法，紅外法對所制備的電紡薄膜進行蛋白吸附實驗，結(jié)果表明當電紡薄膜的纖維直徑從7001000NM降低為400600NM和300500NM時，電紡薄膜對于免疫球蛋白IGG，白蛋白ALB，纖維蛋白FIB這三種蛋白的吸附量均增大。蛋白吸附實驗結(jié)果與電紡薄膜的接觸角實驗結(jié)果相符合隨著纖維直徑的降低，電紡薄膜的接觸角增大。對于纖維直徑更小的薄膜，表面能的影響和更高的比表面積增大了蛋白的吸附。另外發(fā)現(xiàn)ALB與FIB的比值RAF和ALB與IGG的比值RAI用于評價材料的凝血性能隨纖維直徑的降低而增大。而RAF和RAI的增大會改善材料的血液相容性，因此我們可以通過簡單的調(diào)節(jié)納米纖維的直徑從而制備出具有不同凝血性能的材料，這對生物材料的研制具有指導意義。電紡薄膜與小鼠骨髓間充質(zhì)干細胞共培養(yǎng)研究表明，細胞可以在電紡薄膜表面粘附生長，而且取向纖維可以誘導細胞取向生長；MTT實驗結(jié)果表明隨著纖維直徑從567±208NM增大到860±200NM和1150±310NM，電紡薄膜的細胞增殖率從719％下降到706％和552％，說明隨著電紡薄膜的纖維直徑的降低，電紡薄膜黏附的細胞變多。這個結(jié)論與蛋白吸附量、RAF與RAI的變化趨勢一致，說明蛋白吸附對細胞的黏附具有很重要的意義，而其具體機理有待進一步研究。我們初步認為這種復合材料有望作為骨組織工程支架材料。

簡介：目的觀察骨性關節(jié)炎患者關節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2的水平并與單純半月板損傷患者關節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2的水平進行對比探討二者的差異以及基質(zhì)金屬蛋白酶2對骨關節(jié)炎發(fā)病的作用機理。骨性關節(jié)炎OSTEOARTHRITISOA是一種在關節(jié)疾病中最多見、老年人高發(fā)的慢性進行性關節(jié)疾病它是關節(jié)軟骨漸進性、退行性病變?yōu)橹饕卣鞯穆怨顷P節(jié)疾病可嚴重影響患者下肢運動功能及生活質(zhì)量甚至致殘的關節(jié)軟骨的退行性變?yōu)樵摬〉臉酥拘蕴卣?。由于該病主要高發(fā)于老年人群隨著社會人口的老齡化趨勢的明顯患病率呈逐年上升趨勢在歐美國家每年需手術治療的OA病人達到幾十萬嚴重影響患者的生活質(zhì)量。然而OA的病因及發(fā)病機制尚不明了而且OA早期診斷缺乏特異性不斷深入OA本質(zhì)的認識并且通過檢測患者血液或關節(jié)液等體液中的某些特異性細胞因子進而間接判斷軟骨病變程度、預后及對療效進行合理評價已經(jīng)成為擺在各國骨科學界面前的重要課題。2011年1月～2011年7月我們對36例膝關節(jié)OA患者級及29例單純半月板損傷患者關節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2水平進行了測定和比較旨在為OA診斷診治預后提供一些依據(jù)。方法研究對象為36例膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者OA組和29例單純半月板損傷對照組分別均抽取兩組膝關節(jié)液用雙抗體夾心ELISA法測定MMP2水平并分析基質(zhì)金屬蛋白酶2與骨性關節(jié)炎關節(jié)病變程度的關系。結(jié)果骨性關節(jié)炎患者關節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2的水平0156±0035NGML高于對照組0044±0025NGMLP＜005。結(jié)論骨性關節(jié)炎患者關節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶2水平明顯增高金屬蛋白酶2與骨性關節(jié)炎患者發(fā)病相關可作為骨性關節(jié)炎臨床輔助診斷和病情判定的標志物。基質(zhì)金屬蛋白酶2對軟骨可能有降解作用導致關節(jié)軟骨進行性破壞并加速骨性關節(jié)炎的發(fā)展基質(zhì)金屬蛋白酶釋放失衡可能是其引起軟骨分解骨性關節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的主要機制。

簡介：河南中醫(yī)學院２０１２屆碩士研究生學位論文河南中醫(yī)學院２０１２屆碩士研究生學位論文通絡壯骨丸治療早期股骨頭缺血性壞死的臨床研究通絡壯骨丸治療早期股骨頭缺血性壞死的臨床研究研究生姓名研究生姓名白宗堂導師師韓文朝主任醫(yī)師指導組成員指導組成員王獻印主任醫(yī)師陳向軍副主任醫(yī)師張作峰副主任醫(yī)師學科、專業(yè)學科、專業(yè)中醫(yī)骨傷科學所屬院、部所屬院、部河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院中國﹒鄭州中國﹒鄭州２０２０１2年４月３０日年４月３０日目錄中文摘要1英文摘要3前言5對象與方法71研究對象72病例選擇標準721西醫(yī)診斷標準722中醫(yī)診斷標準723中醫(yī)證候診斷標準824影像學診斷分期標準825病例納入標準826病例排除標準827病例中止標準93治療方法931試驗用藥932給藥途徑及療程933給藥條件及方法934輔助治療措施94主要儀器和設備95觀察指標及方法96臨床療效評價標準107統(tǒng)計學處理10結(jié)果111一般臨床資料分析112臨床研究結(jié)果1221臨床療效評價分析1222安全性檢測指標分析20討論221中醫(yī)學對股骨頭缺血性壞死的認識222現(xiàn)代醫(yī)學對股骨頭缺血性壞死的認識233中藥治療股骨頭缺血性壞死的研究現(xiàn)狀284導師韓文朝對股骨頭缺血壞死中醫(yī)藥論治的學術思想30

簡介：骨質(zhì)疏松癥OSTEOPOSIS，OS是一種因骨量減少、骨組織細微結(jié)構(gòu)破壞、骨的脆性增加而導致骨折危險性增加的全身性骨骼疾病。隨著人口老年化的進程，骨質(zhì)疏松發(fā)生率呈逐年上升趨勢，成為中老年骨痛、骨折及骨折致殘的主要原因之一。許多究結(jié)果表明低頻電磁場可緩解骨質(zhì)疏松患者疼痛并提高骨密度，因此具有良好開發(fā)應用前景。但不同研究機構(gòu)、不同作者所采用磁場參數(shù)差別很大，出現(xiàn)不同的實驗結(jié)果。本論文系統(tǒng)研究了不同強度和不同處理時間靜磁場對體外培養(yǎng)大鼠成骨細胞分化成熟的影響，以及最佳磁場強度和處理時間下靜磁場對大鼠股骨組織的影響，以期為應用靜磁場防治骨質(zhì)疏松和闡明電磁場促進骨形成的機制奠定基礎。本論文實驗共分為四部分，在第一部分建立了酶消化法分離培養(yǎng)新生大鼠顱骨成骨細胞的方法，并誘導其分化成熟形成鈣化結(jié)節(jié)第二部分采用15～45MT間隔06MT的靜磁場每天處理成骨細胞30MIN，采用MTT法檢測細胞增殖情況，并通過分析堿性磷酸酶ALP活性、鈣化結(jié)節(jié)形成情況、以及成骨相關基因表達水平評估靜磁場對細胞增殖和分化成熟的影響第三部分采用篩選獲得的最佳強度靜磁場每天分別處理成骨細胞05～40H間隔05H，采用同樣方法分析該靜磁場對細胞增殖和礦化成熟的影響第四部分采用最佳強度和時間的靜磁場處理體外培養(yǎng)股骨組織，以期從組織水平進一步評價所篩選靜磁場的促進骨形成效應。實驗結(jié)果表明，39MT靜磁場具有促進成骨細胞分化和礦化成熟的最佳活性，每天處理25H是靜磁場的最佳處理時間，以39MT每天處理體外培養(yǎng)股骨組織25H可獲得顯著高于對照組的ALP活性、鈣鹽含量和成骨相關轉(zhuǎn)錄因子和生長因子的基因表達水平。本實驗為下一步開展動物實驗，并最終以最佳參數(shù)開展低頻電磁場防治骨質(zhì)疏松的研究奠定了扎實基礎。

簡介：點擊查看更多經(jīng)絡刮痧與艾灸配合治療頸背肌筋膜炎的臨床療效研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：本文從以下幾個部分展開論述第一部分轉(zhuǎn)化生長因子Β1通過誘導調(diào)節(jié)性T細胞新生抑制組織工程軟骨吸收目的探討轉(zhuǎn)化生長因子Β1TRANSFMINGGROWTHFACTBETAL，TGFΒ1抑制細胞凋亡和組織工程軟骨吸收的機制。方法我們將TGFΒ1基因轉(zhuǎn)染至骨髓間充質(zhì)干細胞后與CD4T細胞，促炎因子干擾素IFNΓ和腫瘤壞死因子TNFΑ共培養(yǎng)，分析骨髓間充質(zhì)干細胞的形態(tài)學改變，凋亡，軟骨分化能力以及CD4T細胞的表型變化。結(jié)果加入IFNΓ和TNFΑ的培養(yǎng)組骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡和組織工程軟骨吸收明顯多于對照組。與此相反，加入CD4T細胞的培養(yǎng)組骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡和組織工程軟骨吸收較少，在該組中我們發(fā)現(xiàn)了FOXP3T細胞和CD25CD39T細胞。此外，在未轉(zhuǎn)染TGFΒ1基因的培養(yǎng)組中，檢測不到Ⅱ型膠原、FOXP3T細胞或CD25CD39T細胞。結(jié)論IFNΓ和TNFΑ誘導了骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡和組織工程軟骨吸收，但新生的調(diào)節(jié)性TTREG細胞能夠抑制IFNΓ和TNFΑ的功能進而保護種子細胞和組織工程軟骨。TGFΒ1不僅發(fā)揮了軟骨誘導作用，同時促使CD4T細胞轉(zhuǎn)化為TREG細胞。第二部分轉(zhuǎn)化生長因子Β1誘導的調(diào)節(jié)性T細胞抑制內(nèi)源性IFNΓ和TNFΑ導致的組織工程軟骨吸收目的探討CD4T細胞是否能夠分泌內(nèi)源性IFNΓ和TNFΑ，以及它們的功能，并進一步研究誘導的調(diào)節(jié)性T細胞INDUCEDTREGCELLS，ITREG對于骨髓間充質(zhì)干細胞和組織工程軟骨的保護作用。另外，我們還將探討在這一共培養(yǎng)體系中TGFΒ1的功能。方法將轉(zhuǎn)染或未轉(zhuǎn)染TGFΒ1基因的骨髓間充質(zhì)干細胞（TGFΒ1BMMSCS）與CD4T細胞共培養(yǎng)。用PCR、流式細胞術和蛋白質(zhì)印跡法等評估TREG細胞標記物（FOXP3、CD25和CD39）、促炎因子IFNΓ和TNFΑ的表達水平，評價骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡以及組織工程軟骨吸收情況。結(jié)果TGFΒ1BMMSCSCD4T細胞的共培養(yǎng)體系中均有IFNΓ和TNFΑ基因和蛋白表達。TGFΒ1BMMSCSCD4T細胞的共培養(yǎng)體系中FOXP3基因高表達以及1758±045％細胞為CD25CD39細胞，且骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡率較TGFΒ1BMMSCSCD4T細胞共培養(yǎng)體系中少P＜001，Ⅱ型膠原的表達量較單純TGFΒ1BMMSCS培養(yǎng)組少P＜005，且染色較淺。結(jié)論CD4T細胞可以通過分泌內(nèi)源性的IFNΓ和TNFΑ，導致骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡和組織工程軟骨吸收。同時，TGFΒ1能夠誘導CD4T細胞分化為ITREG細胞，抑制骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡和組織工程軟骨吸收。第三部分TGFΒ1通過調(diào)節(jié)局部免疫反應促進BIOOSS成骨的應用目的探討抑制BIOOSS周圍炎癥，促進BIOOSS在體內(nèi)成骨的方法，以期為提高臨床牙種植的成功率提供參考依據(jù)。方法首先將骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)于帶有BIOOSS的培養(yǎng)液中，通過檢測細胞與材料的分布關系以及材料對細胞增殖分化的影響了解BIOOSS與細胞的生物相容性其次建立兔牙槽骨缺損模型并分組修復，通過改變BIOOSS在體的微環(huán)境，觀察BIOOSS在體內(nèi)的成骨效果。結(jié)果共培養(yǎng)組細胞沿胞體長軸呈有序排列，較均勻地貼附于材料表面，與單純細胞組相比未見明顯差異，BIOOSS對TGFΒ1BMMSCS的增殖及堿性磷酸酶ALP活性未見明顯影響。牙槽骨缺損修復術后30、60、90天時，BIOOSS逐漸由散在顆粒狀與周圍骨組織融合、成骨，但是在促炎因子IFNΓ和TNFΑ參與時，BIOOSS成骨明顯滯后。TGFΒ1BMMSCS參與修復組較單純BIOOSS修復組成骨作用不顯著。結(jié)論TGFΒ1BMMSCS與BIOOSS有良好的生物相容性。TGFΒ1BMMSCS在體發(fā)揮骨引導和控制局部炎癥的雙重作用不明確。

簡介：第一部分成骨不全1型膠原和SERPINF1基因突變篩查及與表型關系之研究目的明確我國漢族人群成骨不全OSTEOGENESISIMPERFECTA，OI患者中COL1A1與COL1A2基因的突變譜，分析其突變基因型與臨床表型間的關系同時，利用全外顯子組測序技術對于未找到COL1A1和COL1A2基因突變的OI患者進行新致病基因的篩查。方法收集來自78個不同家庭的先證者、131例家族成員病史、靜脈血及250例健康對照人群靜脈血。所有先證者進行COL1A1和COL1A2基因直接測序。對于可測量的OI患者，使用雙能X線吸收儀測量腰椎14骨密度BONEMINERALDENSITY，BMD。1例Ⅵ型OI先證者用全基因組外顯子測序，檢測到SERPINF1基因一個新突變。用SANGER測序法檢測另17例未測到COL1A1和COL1A2基因突變的OI患者SERPINF1基因是否突變，檢測到SERPINF1基因另一個新突變。這兩個SERPINF1基因突變的家系用實時熒光定量多聚核苷酸鏈式反應POLYMERASECHAINREACTION，PCR檢測等位基因拷貝數(shù)。結(jié)果在78例OI表型的先證者中，COL1A1突變44例56％，COL1A2突變16例21％SERPINF1基因突變2例2％16例未找到致病基因21％。新發(fā)現(xiàn)的COL1A1或COL1A2的突變31例。COL1A1基因的PGLY257ARG、PGLY767SER、PGLY821SER位點及COL1A2的PGLY337SER位點可能是OI患者的熱點突變。COL1A1或COL1A2突變的先證者中，有家族史者32例53％，散發(fā)者27例45％，22例37％DENOVO突變。5例家系成員雖與先證者同樣突變基因型，但表型正?；蚧菊?。2個Ⅵ型OI先證者檢測出SERPINF1基因一個新的純合錯義突變C1067T＞AV356E和一個新的純合缺失突變C283473_643104DELPALA96_GLY215DEL。這兩個家系的父親均顯示與先證者同樣的雜合突變，而兩位母親均沒有突變。等位基因拷貝數(shù)檢測顯示第一個家系先證者及其母親在SERPINF1基因上都存在缺失，而第二個家庭中，先證者及其母親無缺失。結(jié)論本研究60例有COL1A1或COL1A2突變的先證者，31例是新的突變位點。COL1A1突變位點PGLY257ARG、PG1Y767SER、PGLY821SER及COL1A2突變位點PGLY337SER可能是OI患者的熱點突變。同一家系相同突變的家族成員接近正常表型，可能是由于種系嵌合、體細胞嵌合或外顯不全導致，遺傳咨詢時要警惕。我們的研究提示SERPINF1基因新的錯義突變C1067T＞A及大片段缺失C283473_643104DEL可以導致漢族患者Ⅵ型OI。本研究為深入了解OI患者COL1A1、COL1A2及SERPINF1的致病基因突變譜及臨床表型提供重要數(shù)據(jù)，為將來臨床診斷及遺傳咨詢奠定基礎。第二部分絕經(jīng)后婦女血清骨硬化素水平和SOST基因多態(tài)性與骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標的關系目的本研究旨在評估絕經(jīng)后婦女的血清骨硬化素水平及骨硬化素基因SCLEROSTIN，SOST單核苷酸多態(tài)性（SINGLENUCLEOTIDEPOLYMPHISMS，SNPS）與骨密度BONEMINERALDENSITY，BMD及骨轉(zhuǎn)換指標的關系。方法本研究先收集了703例年齡667±91歲健康漢族絕經(jīng)后婦女，雙能X線吸收儀檢測腰椎及髖部BMD、同時檢測血清骨硬化素水平和骨轉(zhuǎn)換指標。骨轉(zhuǎn)換指標包括血清甲狀旁腺激素INTACTPARATHYROIDHMONE，PTH、25羥維生素D25HYDROXYVITAMIND，25OHD、1型原膠原氨基末端前肽PROCOLLAGENTYPE1NTERMINALPROPEPTIDE，P1NP和1型膠原羧基末端肽Β交聯(lián)片段（ΒCROSSLAPSOFTYPEⅠCOLLAGENCONTAININGCROSSLINKEDCTELOPEPTIDE，ΒCTX）。檢測SOST基因的10個標簽SNPSRS1234612RS1513670RS1634330RS1708635RS2023794RS7220711，RS74252774，RS851057，RS851058和RS865429。為了獲得足夠的統(tǒng)計學力度，我們又招募了676例健康漢族絕經(jīng)后婦女，有1379例絕經(jīng)后婦女參與了檢測SOST基因SNPS與BMD的關系。結(jié)果血清骨硬化素與腰椎、股骨頸、全髖部BMD及血清25OHD呈正相關（所有P＜001），但與血清ΒCTX呈負相關P＜001。在校正了年齡、體重指數(shù)BODYMASSINDEX，BMI和血清25OHD以后，這種顯著性仍存在所有P＜001。然而，血清骨硬化素與年齡及血清P1NP無相關性。在703例絕經(jīng)后婦女中，我們沒有發(fā)現(xiàn)SOST的SNPS、單倍型與BMD、血清骨硬化素具相關性。SOST基因的5個SNPS與血清P1NP有相關性RS1513670，RS851057，RS851058，RS1708635和RS1634330。但當我們的研究對象擴增到1379例時，經(jīng)校正年齡和BMI后，SOST基因的RS2023794、RS74252774及單倍型ACCATTCT與腰14BMD具相關性P值為0010，0007和0007，即便用BONFERRONI多重顯著性試驗校正后，依然具有顯著性。其中RS2023794的CC基因型與RS74252774基因型的TT基因型較其他基因型有更高的BMD。RS2023794與RS74252774對腰椎L14BMD表型變異的貢獻率分別為06％與07％，然而，我們未發(fā)現(xiàn)SOST的10個SNPS、6個單倍型與髖部BMD具相關性。結(jié)論我們的研究提示，在漢族健康絕經(jīng)后婦女中，血清骨硬化素水平與腰椎、股骨頸、全髖BMD及血清25OHD呈正相關與血清ΒCTX呈負相關SOST基因的5個SNPS與血清P1NP有相關性。SOST基因的RS2023794、RS74252774及單倍型ACCATTCT與校正后的腰椎BMD呈相關性。