簡(jiǎn)介：目的研究種植體化學(xué)活化表面處理方式和骨缺損范圍對(duì)種植體周圍骨缺損再生的影響。方法全麻下拔除6條成年BEAGLE犬雙測(cè)下頜第一前磨牙至第一磨牙P1M1，三個(gè)月后每條隨機(jī)對(duì)稱植入3顆Φ33MM10MMSLA或SLACTIVE種植體，于其中2顆種植體冠方5MM制備直徑分別為43MM及53MM的標(biāo)準(zhǔn)化環(huán)形骨缺損，另1顆標(biāo)準(zhǔn)法植入作為對(duì)照，非埋入式縫合。分別于種植術(shù)后2周，4周和8周處死動(dòng)物，每次2條，取下含種植體的骨塊經(jīng)處理后切片，苦味酸品紅染色后行組織學(xué)檢查，檢測(cè)骨結(jié)合率（BIC和新骨結(jié)合處至缺損底部距離（BD。于種植體植入即刻及動(dòng)物處死前行共振頻率分析測(cè)得種植體穩(wěn)定性ISQ值。采用MINITAB統(tǒng)計(jì)軟件（MINITABRELEASE1413，MINITABINC，USA）分析數(shù)據(jù)，按照種植體表面處理方式和缺損范圍對(duì)數(shù)據(jù)分組，對(duì)ISQ值和B－D值進(jìn)行分析，計(jì)算P值，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)為P005。結(jié)果觀察期內(nèi)無(wú)種植體脫落。組織形態(tài)學(xué)結(jié)果提示兩種種植體在骨缺損部位的愈合過(guò)程相類似，SLACTIVE較SLA愈合速度快。SLACTIVE種植體在各時(shí)段BD均顯著高于SLA種植體P005，兩種種植體ISQ在4周和8周有顯著差異P005。兩種缺損各個(gè)時(shí)段的ISQ值均有顯著性差異P005，缺損越小，ISQ值較高；兩種缺損BD段在8周時(shí)有顯著差異。結(jié)論化學(xué)活性表面處理的SLACTIVE種植體在即刻種植或骨缺損部位的應(yīng)用優(yōu)于SLA種植體。缺損范圍是影響骨再生能力的重要影響因素。

簡(jiǎn)介：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文醋酸棉酚宮內(nèi)給藥治療子宮腺肌病的實(shí)驗(yàn)研究姓名裘琳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師張信美20081001浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要結(jié)果1當(dāng)醋酸棉酚載體19時(shí)，醋酸棉酚宮內(nèi)給藥裝置中藥物的釋放呈現(xiàn)明顯的雙相釋放特點(diǎn)，在24小時(shí)內(nèi)藥物的釋放較快，釋放總藥物量的25％，隨后藥物的釋放速率減緩。15天以后藥物呈現(xiàn)恒速釋放的特征，每天釋放藥物量為O3％。隨后藥物的釋放速率減緩，15天以后藥物呈現(xiàn)恒速釋放的特征，每天釋放藥物量為O3％，醋酸棉酚可穩(wěn)定釋放達(dá)50天以上。2醋酸棉酚官內(nèi)給藥裝置以LMG／K20的劑量在ICR小鼠中給藥，體內(nèi)血藥濃度在48H達(dá)到高峰，隨后基本保持一較低的血藥濃度呈現(xiàn)恒速釋放的特征。3移植組19只小鼠4個(gè)月時(shí)，經(jīng)大體結(jié)節(jié)觀察及組織切片HE染色證實(shí)，17只小鼠89％經(jīng)垂體移植術(shù)后可誘發(fā)子宮腺肌病形成。移植組8只小鼠6個(gè)月時(shí)，均誘發(fā)子宮腺肌病結(jié)節(jié)形成100％，且形成的結(jié)節(jié)比移植術(shù)后4個(gè)月更加明顯，但對(duì)照組及手術(shù)未移植組小鼠均未發(fā)現(xiàn)有子宮腺肌病的形成，但各組小鼠子宮大體結(jié)節(jié)數(shù)、HE評(píng)分及ER表達(dá)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。4建模4個(gè)月的ICR小鼠放入含不同劑量的醋酸棉酚宮內(nèi)給藥系統(tǒng)2個(gè)月后，引頸處死，取出子宮，可以看到單純移植組，子宮明顯扭曲變形，表面可見(jiàn)多個(gè)突出的腺肌病結(jié)節(jié)，醋酸棉酚02MG組、04MG組及醋酸棉酚口服組的子宮變形及突出結(jié)節(jié)較單純移植組減輕，子宮壁較平滑，結(jié)節(jié)減少且變小，各組間小鼠子宮大體結(jié)節(jié)數(shù)、HE評(píng)分及ER的表達(dá)平均光密度值存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005。結(jié)論ICR小鼠是建立子宮腺肌病理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。合適劑量攜帶的醋酸棉酚官內(nèi)給藥裝置可有效治療實(shí)驗(yàn)性小鼠子宮腺肌病。治療的療效至少可能是通過(guò)子宮內(nèi)膜雌激素受體降調(diào)節(jié)的一個(gè)途徑而起作用。關(guān)鍵詞子宮腺肌??；ICR小鼠；動(dòng)物模型；醋酸棉酚；官內(nèi)節(jié)育器III

簡(jiǎn)介：目的探討病變椎體部分切除、植骨、內(nèi)固定術(shù)治療脊柱結(jié)核的臨床效果；尋找脊柱結(jié)核復(fù)發(fā)及不愈的原因及其處理方法，以提高治愈率，降低二次手術(shù)率。方法①以寧夏醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院1998年1月1日至2004年12月31日期間住院，確診為脊柱結(jié)核的154例患者為研究對(duì)象。其中男84例，女70例，年齡1074歲，平均364歲。病變分布其中頸椎結(jié)核4例，胸椎結(jié)核30例，胸腰段結(jié)核41例，腰椎結(jié)核56例，腰骶段結(jié)核23例。脊柱結(jié)核合并截癱42例。本組患者均采用病椎部分切除、髂骨植骨及內(nèi)固定手術(shù)治療，并獲完整隨訪。②設(shè)計(jì)脊柱結(jié)核各種病例登記表，詳細(xì)記錄每位患者的術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后臨床資料、影像學(xué)資料（X線片、CT片、MRI）及化驗(yàn)檢查資料血沉、C反應(yīng)蛋白、肝腎功能等，進(jìn)行回顧性的總結(jié)與分析并將統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計(jì)軟件SPSS115進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。③隨訪觀察患者手術(shù)前后臨床癥狀；病灶及植骨愈合率；后凸畸形矯正及截癱恢復(fù)情況。結(jié)果隨訪1272月，平均33月。術(shù)后半年95％的患者血沉達(dá)到正常，94％的患者CRP達(dá)到正常；154例中127例有后凸畸形者后突角度由術(shù)前平均23°矯正至11°，隨訪時(shí)平均13°，患者術(shù)后后凸畸形矯正率53％；42例神經(jīng)功能障礙者，術(shù)前其中FRANKEL分級(jí)為B級(jí)11例，C級(jí)15例，D級(jí)16例。術(shù)后42例均恢復(fù)至正常。植骨愈合情況經(jīng)X線片復(fù)查，全部患者于術(shù)后3－6個(gè)月平均46個(gè)月植骨愈合，34月后均恢復(fù)了正常生活與工作。1例未愈，1例復(fù)發(fā)，經(jīng)再次手術(shù)治愈。結(jié)論脊柱結(jié)核病椎椎骨硬化是當(dāng)前脊柱結(jié)核病理改變的主要形式，病灶清除不徹底或遺漏是導(dǎo)致脊柱結(jié)核復(fù)發(fā)的主要根源之一。病變椎體部分切除、髂骨植骨及內(nèi)固定術(shù)對(duì)病灶清除徹底；病椎骨融合率高；神經(jīng)功能恢復(fù)滿意；后凸畸形矯正并維持優(yōu)良。此術(shù)式是治療脊柱結(jié)核的有效術(shù)式。

簡(jiǎn)介：第三軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文腫瘤細(xì)胞骨保護(hù)素表達(dá)調(diào)控乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用和機(jī)制研究姓名張帆申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師姜軍20081101第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文率分別為OO／8，12．5％1／8，71．4％5／7，100％8／8。A組和C組、A組和D組、B組和C組、B組和D組之問(wèn)骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論腫瘤細(xì)胞經(jīng)乳腺原位移植和尾靜脈注射移植兩種方法不適于建立乳腺癌骨轉(zhuǎn)移模型；腫瘤細(xì)胞經(jīng)左心室注射移植和骨原位移植方法能穩(wěn)定地獲得骨轉(zhuǎn)移，是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型構(gòu)建的可行方法。3．RNA干擾對(duì)MDA．MB一23L乳腺癌細(xì)胞株骨保護(hù)素基因表達(dá)的抑制作用目的構(gòu)建針對(duì)骨保護(hù)素OSTEOPROTEGERIN，OPG基因的一個(gè)載體編碼三條SHRNA的真核表達(dá)質(zhì)粒，觀察其對(duì)MDA．MB一231乳腺癌細(xì)胞株OPG表達(dá)的抑制作用。方法選擇3個(gè)針對(duì)OPG基因的RNAI位點(diǎn)，分別設(shè)計(jì)合成3對(duì)編碼相應(yīng)SHRNA的DNA單鏈，每對(duì)單鏈連接形成雙鏈后分別與線性化載體PGENESIL．1．1、PGENESIL1．2、PGENESIL1．3連接形成PGENESIL．1．1．SHRNAL、PGENESIL一1．2．SHRNA2、PGENESIL1．3一SBRNA2，對(duì)以上重組載體反復(fù)酶切連接，構(gòu)建成重組質(zhì)粒PC翻ESIL一1．1．1．21．3一砌孫漁1．SHRNA2一SHRNA3，酶切鑒定和測(cè)序無(wú)誤后，將該質(zhì)粒轉(zhuǎn)染MDA．MB一23L細(xì)胞，以G418加壓篩選，對(duì)轉(zhuǎn)染細(xì)胞行單克隆化，穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞行L盯一PCR和W．ESTEMBLOT檢測(cè)，確定其對(duì)OPG基因表達(dá)抑制作用。結(jié)果成功構(gòu)建了PGENESIL．1．11．2．1．3一SHRNAL一SHRNA2．SHRNA3重組質(zhì)粒；以該質(zhì)粒穩(wěn)定轉(zhuǎn)染MDA．MB一231細(xì)胞后其0PGMRNA和蛋白表達(dá)均較對(duì)照差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，RNAI對(duì)OPGMRNA和蛋白的表達(dá)抑制率分別為91％和73％。結(jié)論本研究構(gòu)建了針對(duì)OPG的一個(gè)載體編碼三條SHRNA的真核表達(dá)質(zhì)粒，通過(guò)RNAI抑制了MDAMB．231細(xì)胞OPG基因表達(dá)，為進(jìn)一步深入探討腫瘤細(xì)胞自身OPG表達(dá)在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展中的作用提供相關(guān)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。4．抑制骨保護(hù)素表達(dá)對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖及TRAM致其凋亡的影響目的觀察抑制腫瘤細(xì)胞OPG表達(dá)對(duì)乳腺癌細(xì)胞株MDA．MB一231增殖和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體TUMORNECROSISFACTORRELATEDAPOPTOSISINDUCINGLIGAILD，TRA幾致其凋亡的影響。方法采用MTT法檢測(cè)對(duì)照MDA．MB．23L和MDAMB一23LI細(xì)胞OPG表達(dá)抑制增殖；流式細(xì)胞術(shù)分析對(duì)照MDAMB．23L細(xì)胞和TRA幾作用24H后MDAMB．231、MDA．MB一231I細(xì)胞凋亡率。結(jié)果前兩組細(xì)胞倍增時(shí)間分別為43．5±2．9和45．8±3．6小時(shí)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；后三組細(xì)胞凋亡率分別為6．4±1．3％、16．1±1．7％和24．4±3．3％，每?jī)山M之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論抑制乳腺癌細(xì)胞OPG表達(dá)不影響其增殖能力。TRA幾可以誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡，抑制乳腺癌細(xì)胞OPG表達(dá)顯著增強(qiáng)TRA幾誘導(dǎo)其凋亡能力。5．抑制腫瘤細(xì)胞骨保護(hù)素表達(dá)對(duì)乳腺癌細(xì)胞致骨轉(zhuǎn)移能力的影響8

簡(jiǎn)介：目的對(duì)比研究自體髂骨移植修復(fù)術(shù)治療早期股骨頭壞死的臨床療效。方法回顧性分析采用自體髂骨植骨修復(fù)術(shù)治療早期股骨頭壞死（ARC0分期ⅠⅡ期）病人30例35髖（手術(shù)組）以及采用非手術(shù)保守治療患者20例（29髖）（對(duì)照組）的臨床資料，根據(jù)術(shù)前、術(shù)后18個(gè)月以及30個(gè)月的HARRIS評(píng)分結(jié)果進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS150對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果手術(shù)組及對(duì)照兩組組間比較采用秩和檢驗(yàn)，兩組術(shù)前評(píng)分值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義T917，P＞001，術(shù)后18月差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義T1661，P＜001，術(shù)后30個(gè)月差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義T2756，P＜001。組內(nèi)比較采用一般線性模型重復(fù)測(cè)量組內(nèi)比較法對(duì)手術(shù)組術(shù)前、術(shù)后18個(gè)月、術(shù)后30個(gè)月三次測(cè)量結(jié)果均值進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義F14206，P＜001，組內(nèi)比較采用事后檢驗(yàn)兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜001。結(jié)論自體髂骨植骨修復(fù)術(shù)可以明顯延緩股骨頭壞死的進(jìn)展，改善預(yù)后。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7835密級(jí)單位代碼10422學(xué)號(hào)0867011碩士學(xué)位論文同等學(xué)力申請(qǐng)碩士學(xué)位論文題目不同垂直骨面型成人磨牙區(qū)下頜神經(jīng)管位置分析ANTHROPOMETRICANALYSISOFMANDIBULARCANALINDIFFERENTVERTICALSKELETALPATTERNADUL月SBYTHECONEBEAMCOMPUTERTOMOGRAPHY作者姓名學(xué)院名稱張巖口腔學(xué)院專業(yè)學(xué)位名稱口腔臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師徐欣教授合作導(dǎo)師2013年4月13日目錄中文摘要1英文摘要4符號(hào)說(shuō)明8材料與方法13結(jié)果17討論19結(jié)論24附錄25參考文獻(xiàn)35致攻讀學(xué)位期問(wèn)發(fā)表的學(xué)術(shù)論文41

簡(jiǎn)介：目的通過(guò)骨金散對(duì)老齡雄性小鼠骨量及骨代謝相關(guān)激素的影響，為預(yù)防、治療老年性骨質(zhì)疏松提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法以2月齡和12月齡雄性小鼠為研究對(duì)象，2月齡鼠設(shè)為青年對(duì)照組YC，12月齡鼠隨機(jī)分為3組骨質(zhì)疏松組OP，骨金散治療組GJS，葡萄糖酸鈣對(duì)照組CG，觀察增齡和骨金散對(duì)老齡小鼠股骨、腰椎骨骨量、血清性激素、鈣調(diào)激素及骨鈣素BGP水平的影響。結(jié)果骨金散治療組可使老齡小鼠股骨、腰椎骨骨量增加P＜005；血清性激素睪酮T、雌二醇E2水平升高P＜005；鈣調(diào)激素降鈣素CT水平升高P＜005，甲狀旁腺素PTH水平下降P＜005；反映骨形成狀況的血清骨鈣素BGP水平升高P＜005。骨金散治療組效果明顯優(yōu)于葡萄糖酸鈣組。結(jié)論骨金散可通過(guò)對(duì)性激素及鈣調(diào)激素分泌釋放的調(diào)節(jié)，減緩伴隨增齡而發(fā)生的骨量丟失，起到防治老年性骨質(zhì)疏松的作用。

簡(jiǎn)介：骨組織工程支架材料是當(dāng)前生物醫(yī)用材料的研究熱點(diǎn)。然而由于支架材料設(shè)計(jì)、制備過(guò)程控制以及材料與組織的相互作用機(jī)理方面仍然存在諸多科學(xué)和技術(shù)問(wèn)題，影響了其工程化應(yīng)用。本研究采用X射線衍射XRD、掃描電鏡SEM、力學(xué)性能測(cè)試、體外培養(yǎng)及溶血試驗(yàn)等手段，針對(duì)磷酸鈣骨水泥CPC聚乳酸聚羥基乙酸PLGA這一具有良好應(yīng)用前景的支架材料，深入研究了其制備過(guò)程中的結(jié)構(gòu)控制和力學(xué)性能，評(píng)估了其生物學(xué)特性，包括體外INVITRO行為以及與細(xì)胞和組織的作用；然后將支架材料與兔骨髓基質(zhì)干細(xì)胞復(fù)合，構(gòu)建組織化工程骨，通過(guò)X線攝片、組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察、微觀分析等手段重點(diǎn)研究了該組織化工程骨在動(dòng)物體內(nèi)與周圍組織和環(huán)境的作用。得到了以下主要結(jié)果1制備出了具有良好力學(xué)性能的CPCPLGA有機(jī)無(wú)機(jī)復(fù)合材料，抗壓強(qiáng)度達(dá)到405MPA，彈性模量在25～138GPA之間，與人體骨組織的力學(xué)性能基本一致。PLGA的加入，減少了材料內(nèi)部缺陷孔隙，抑制了裂紋的擴(kuò)展，因而有助于提高材料的力學(xué)性能。但由于其本身強(qiáng)度較低，PLGA過(guò)多的加入量超過(guò)30VOL％，將導(dǎo)致材料力學(xué)性能下降。2所制備的CPCPLGA復(fù)合材料具有良好的固化性能，初凝時(shí)間在35～5MIN之間，終凝時(shí)間在11～14MIN之間，達(dá)到臨床應(yīng)用要求。固化后的產(chǎn)物主要是羥基磷灰石CA5PO43OH，HA，及少量未反應(yīng)完全的磷酸四鈣CA4PO42O，TTCP。PLGA的加入對(duì)CPCPLGA復(fù)合材料的固化時(shí)間和最終物相組成無(wú)顯著影響。3所制備的CPCPLGA復(fù)合材料在模擬體液中的浸泡7D，表面出現(xiàn)了明顯的生物性磷灰石層，顯示出很好的生物活性。在體液中浸泡的PH值在62～88之間，對(duì)細(xì)胞的刺激性小。不同濃度的CPCPLGA復(fù)合材料浸提液對(duì)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞毒性均為1級(jí)，溶血率均4將骨髓基質(zhì)干細(xì)胞做為種子細(xì)胞，種植于CPCPLGA支架材料上，細(xì)胞能夠順利生長(zhǎng)、增殖，細(xì)胞與支架材料的粘附良好，成功構(gòu)建了新型的組織工程化骨。5組織化工程骨植入動(dòng)物體內(nèi)后，沒(méi)有產(chǎn)生明顯的排異反應(yīng)，新骨形成速度快，成骨反應(yīng)顯著，成骨量多。28D時(shí)軟骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞發(fā)生明顯形態(tài)改變，形成成熟骨小梁。表明該新型組織工程化骨具有良好的生物相容性和生物活性，能促進(jìn)骨組織生長(zhǎng)，在骨缺損修復(fù)方面具有很好的應(yīng)用前景。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多非糜爛性反流病發(fā)病機(jī)制探討膈肌生物反饋對(duì)胃食管反流病患者療效研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和自體誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞聯(lián)合種植構(gòu)建組織工程化骨.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：軟骨損傷是骨科較為常見(jiàn)的疾患。創(chuàng)傷、骨軟骨炎、骨性關(guān)節(jié)炎、骸骨軟化等均可引起軟骨以及軟骨下骨的損傷和／或缺損。由創(chuàng)傷和社會(huì)老齡化造成的骨與軟骨的發(fā)病率不斷升高，尤其是關(guān)節(jié)軟骨的病變明顯增多，因而在世界范圍內(nèi)這類患者人數(shù)眾多。世界衛(wèi)生組織已宣言20002010年是骨和關(guān)節(jié)的十年。1743年HUNTER提出軟骨一旦破壞即不可自身修復(fù)，兩百多年過(guò)去了，至今對(duì)軟骨缺損的修復(fù)仍無(wú)理想的辦法。研究表明，成年人關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)能力非常有限，直徑3MM不能自修復(fù)。一系列的實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)較深和較大面積的關(guān)節(jié)透明軟骨很難進(jìn)行修復(fù)，長(zhǎng)時(shí)間將發(fā)展成關(guān)節(jié)炎。在我國(guó)，創(chuàng)傷引起的軟骨損傷每年大約影響十萬(wàn)人的生活；而骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率約為人口的96％，約有12億患者，每年大約有五萬(wàn)人需要做膝關(guān)節(jié)置換術(shù)。軟骨假體置換和軟骨組織工程的發(fā)展將改善人們的生活質(zhì)量，并將在一定程度上減少社會(huì)醫(yī)療費(fèi)用的支出。因此跟蹤世界軟骨工程技術(shù)的發(fā)展，并創(chuàng)新制造我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的軟骨假體和軟骨組織工程技術(shù)和產(chǎn)品是我國(guó)軟骨工程研究必須解決的問(wèn)題。在骨科臨床治療中，經(jīng)常遇到患者同時(shí)存在骨與軟骨組織的缺損，需要同時(shí)完成缺損組織的修復(fù)，單一成分的人工骨或人工軟骨移植因此受到極大的挑戰(zhàn)。本研究擬研制一種新型一體化骨與軟骨損傷修復(fù)材料，設(shè)計(jì)和制備出能分別長(zhǎng)入骨并修復(fù)或替代軟骨組織的新型嵌層生物材料，該種嵌層生物材料采用多層結(jié)構(gòu)，底層為適合長(zhǎng)入骨組織的多孔NHA／PA66復(fù)合材料，上層為能修復(fù)或替代軟骨組織的PVA或NHA／PVA復(fù)合物多孔材料，上層PVA或NHA／PVA水凝膠牢固附著在NHA／PA66多孔基底上。本論文主要包含的研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下新型一體化骨與軟骨組織嵌層修復(fù)材料的設(shè)計(jì)與研制1聚乙烯醇PVA水凝膠具有類似于天然軟骨的多微孔組織，內(nèi)含大量的水，是一種可滲透材料。在載荷作用下，液體可以滲入和擠出，從材料中擠出的液體被卷吸作為潤(rùn)滑劑。采用反復(fù)冷凍及真空脫水處理方法獲得的PVA水凝膠材料，能使PVA水凝膠結(jié)晶度增加，力學(xué)性能提高。當(dāng)聚乙烯醇濃度為20WT％，真空脫水12H時(shí)，抗拉強(qiáng)度達(dá)59MPA，和人關(guān)節(jié)軟骨相近。2通過(guò)原位合成方法合成了NHAIPVA復(fù)合水凝膠，通過(guò)調(diào)節(jié)聚乙烯醇、納米羥基磷灰石和水的含量，制備了不同含水量和不同配比的復(fù)合水凝膠。用TEM、IR、XRD和燃燒實(shí)驗(yàn)等對(duì)材料的結(jié)構(gòu)和組成進(jìn)行了表征，并對(duì)復(fù)合材料的熱穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，PVA高分子空間三維結(jié)構(gòu)對(duì)羥基磷灰石晶體的水熱生長(zhǎng)有一定影響；復(fù)合水凝膠中NHA與PVA有一定鍵合；NHAPVA復(fù)合水凝膠材料組成均一，各相比例易于調(diào)控，復(fù)合材料具有良好的穩(wěn)定性和加工生能。NHAPVA復(fù)合水凝膠的力學(xué)測(cè)試表明，在10WT％的水凝膠中，當(dāng)生成的羥基磷灰石含量在10WT％以下時(shí)，抗拉強(qiáng)度隨羥基磷灰石的增加而增大，之后至20WT％時(shí)，抗拉強(qiáng)度呈下降趨勢(shì)，但抗壓強(qiáng)度隨羥基磷灰石的增加而上升。說(shuō)明羥基磷灰石的含量對(duì)復(fù)合水凝膠的力學(xué)強(qiáng)度有很大影響。3采用乳化發(fā)泡一冷凍固化一去表面活性劑方法，制備了PVA和NHAPVA兩種多孔材料。所得樣品的孔徑均勻，孔隙率高，孔之間相互貫通性好，是一種制備多孔材料的新方法。實(shí)驗(yàn)探討了表面活性劑OP、聚乙烯醇濃度、納米羥基磷灰石含量、攪拌速度對(duì)成孔的影響，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)①表面活性劑對(duì)PVA和NHAPVA多孔材料的孔徑和孔隙率都有重要的影響，在一定范圍內(nèi)，表面活性劑越多，孔徑越大，孔隙率也越高；②聚乙烯醇的濃度也對(duì)孔徑和孔隙率有影響，低濃度有利于形成大孔和高的孔隙率，高濃度有利于形成小孔和低的孔隙率；③羥基磷灰石因能吸附表面活性劑，對(duì)形成孔有一定阻礙作用，其濃度的增減對(duì)孔徑和孔隙率有一定的影響；④攪拌速度的適當(dāng)提高有利于形成大孔和高的孔隙率，但要得到分布均勻、形態(tài)良好的孔結(jié)構(gòu)，必須選擇一個(gè)最佳的攪拌速度。4使用漿料共混復(fù)合法制備了NHAPA66復(fù)合材料，NHA的高表面活性及PA66的極性使兩者更容易混合均勻，從而在兩者之間形成良好的化學(xué)界面。NHA在復(fù)合材料中分布均勻，和PA66發(fā)生了相互作用，使復(fù)合材料能更好地傳遞外應(yīng)力，達(dá)到既增強(qiáng)又增韌的目的。采用水溶性高分子聚乙烯吡咯烷酮和氯化鈉混合物作致孔劑，通過(guò)粒子瀝濾法制備了NHA／PA66多孔材料。該多孔材料呈高度多孔結(jié)構(gòu)，孔的貫通性較高。聚乙烯吡咯烷酮和氯化鈉的質(zhì)量比為L(zhǎng)8時(shí)，所制得的多孔材料孔隙率和貫通性均較高，力學(xué)強(qiáng)度也達(dá)到最高53MPA，可滿足骨組織工程的要求。5對(duì)PVA和NHA／PVA兩種多孔材料進(jìn)行了肌肉植入實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯不①?gòu)难仔苑磻?yīng)看，僅在第1周見(jiàn)少量炎性細(xì)胞，第4、12周均未見(jiàn)明顯炎性細(xì)胞，觀察期內(nèi)均未見(jiàn)巨噬細(xì)胞，材料周圍纖維包裹隨時(shí)間推移有變薄的趨勢(shì)，說(shuō)明兩種材料炎性反應(yīng)均較輕。②從組織長(zhǎng)入看，PVA和NHA／PVA多孔材料在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)均有大量纖維組織、成纖維細(xì)胞長(zhǎng)入，并有一定血管長(zhǎng)入。綜上所述，從組織學(xué)看，兩種多孔材料均有良好的生物相容性，適合軟組織長(zhǎng)入。6一體化骨與軟骨組織修復(fù)材料中，適合骨長(zhǎng)入部分選用60WT％NHA／PA66復(fù)合材料，孔徑為200400GM。上部軟骨假體PVA水凝膠或NHA／PVA復(fù)合水凝膠在高溫高壓條件下滲入多孔NHA／PA66材料的孔隙中，然后通過(guò)冷凍融化反復(fù)循環(huán)，使嵌入多孔材料的水凝膠固化成型并達(dá)到牢固固定。初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明材料植入4周后，有大量骨組織和血管長(zhǎng)入NHA／PA66多孔材料中，PVA水凝膠和周圍的軟骨貼敷良好。組織學(xué)觀察表明，該一體化骨與軟骨材料生物相容性良好，具有潛在的臨床應(yīng)用前景。

簡(jiǎn)介：近年來(lái)，納米材料所具有的特殊物理性質(zhì)，引起了人們的重視，科學(xué)家開(kāi)始把它應(yīng)用到疾病的防御、診斷和治療等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別是醫(yī)學(xué)中的組織重建中。由于自身組織和器官是納米級(jí)的，納米材料的生物模擬特性和特殊的物理性質(zhì)使之在進(jìn)行組織重建時(shí)刺激細(xì)胞的生長(zhǎng)，引導(dǎo)組織修復(fù)。盡管這是一個(gè)新的領(lǐng)域，但是已有很多科學(xué)家設(shè)計(jì)合成出了生物模擬材料包裹細(xì)胞（如干細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞等）并應(yīng)用于組織工程。然而，納米材料的超小粒徑使其能通過(guò)多種途徑進(jìn)入人體，如骨髓。當(dāng)納米粒子進(jìn)入骨髓后，骨代謝平衡和骨組織功能是否會(huì)受到影響還需要我們進(jìn)行深入的研究。本文以骨髓基質(zhì)細(xì)胞和成骨細(xì)胞為模型，采用四甲基偶氮唑藍(lán)法、堿性磷酸酶比活性和油紅O染色及定量測(cè)定等方法在細(xì)胞水平研究了金納米粒子（AUNPS）和碳納米管（CNTS）對(duì)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖、成骨、成脂分化和成骨細(xì)胞增殖及橫向分化的影響，并用免疫印跡（WESTERNBLOT）和實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（QPCR）等方法對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨和成脂分化過(guò)程中相關(guān)重要蛋白和基因進(jìn)行了研究。結(jié)果表明①細(xì)胞水平上金納米粒子可以促進(jìn)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞、原代骨細(xì)胞向成骨方向分化，抑制其向成脂及橫向成脂分化；②細(xì)胞水平上碳納米管可以抑制小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞、原代骨細(xì)胞成骨成脂及橫向成脂分化；③金納米粒子上調(diào)成骨分化相關(guān)基因（RUNX2、BMP2、OCN、ALP等）的表達(dá)，下調(diào)成脂分化相關(guān)基因（PPARΓ2、ECBPΑ、ECBPΒ和ECBPΔ）的表達(dá)；④碳納米管下調(diào)成骨成脂分化相關(guān)基因的表達(dá)；⑤金納米粒子上調(diào)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞、原代骨細(xì)胞成骨分化過(guò)程中RUNX2和BMP2蛋白的表達(dá)。

簡(jiǎn)介：目的模擬人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，建立一種股骨干髓內(nèi)循環(huán)異常導(dǎo)致骨內(nèi)高壓形成的動(dòng)物模型。通過(guò)特制的骨內(nèi)壓檢測(cè)儀器檢測(cè)未鉆孔減壓和鉆孔減壓后骨內(nèi)高壓的變化和轉(zhuǎn)歸及其對(duì)遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)軟骨在不同觀察時(shí)間段的影響。以期能給骨水泥固定型人工關(guān)節(jié)在臨床的使用提供一個(gè)預(yù)防術(shù)后骨內(nèi)高壓的方法的理論依據(jù)，并為臨床尋找有效處理術(shù)后骨內(nèi)高壓的方法提供實(shí)驗(yàn)資料。方法1設(shè)計(jì)制作適合用于模型動(dòng)物骨內(nèi)壓測(cè)量的儀器設(shè)備。2動(dòng)物模型建立采取兔單側(cè)右側(cè)股骨髓腔內(nèi)灌注PMMA骨水泥而另一側(cè)左側(cè)不灌注作為空白對(duì)照的方法，制作骨水泥阻塞股骨近中段骨干髓腔的兔動(dòng)物模型。根據(jù)不同處理方法隨機(jī)分成正常對(duì)照A組、鉆孔減壓B組、未鉆孔減壓C組、空白對(duì)照D組4組；再根據(jù)不同觀察時(shí)間段和實(shí)驗(yàn)要求，進(jìn)一步分成造模后當(dāng)天T0、4周T4、8周T8、16周T16和32周T325個(gè)亞組。3骨髓腔內(nèi)血循環(huán)異常后骨內(nèi)壓變化的情況術(shù)后使用重酒石酸去甲腎上腺素作家兔耳緣靜脈注射，以了解造模對(duì)髓腔內(nèi)循環(huán)的影響及骨內(nèi)壓的變化情況。4骨內(nèi)壓的測(cè)量使用HU50型數(shù)顯式微壓力測(cè)量?jī)x檢測(cè)不同觀察時(shí)間段觀測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的骨內(nèi)壓改變情況。5病理形態(tài)學(xué)觀察對(duì)正常和模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)側(cè)股骨遠(yuǎn)端軟骨，采用HE染色及透射電鏡方法進(jìn)行組織結(jié)構(gòu)觀察。6免疫組織化學(xué)檢測(cè)及分子生物學(xué)RTPCR檢測(cè)利用免疫組織化學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)軟骨細(xì)胞內(nèi)的基質(zhì)金屬蛋白酶1，3MMP1，3的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果1設(shè)計(jì)制作的HU50型數(shù)顯式微壓力測(cè)量?jī)x精確度高，操作簡(jiǎn)單。2股骨遠(yuǎn)端標(biāo)本大體觀察鉆孔減壓組各時(shí)間點(diǎn)所取標(biāo)本與正常對(duì)照組無(wú)明顯區(qū)別；未鉆孔減壓組4周時(shí)所取標(biāo)本外觀與正常組無(wú)明顯差異；而8周時(shí)可見(jiàn)遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)軟骨光澤度下降，顏色灰暗；16周時(shí)，軟骨面有細(xì)小糜爛，軟骨層變薄，隱約可見(jiàn)軟骨下骨；32周時(shí)，明顯可見(jiàn)軟骨面凸凹不平，關(guān)節(jié)軟骨周圍增生出現(xiàn)。3X線攝片顯示術(shù)后骨水泥在股骨中段以上完全阻塞髓腔，充填滿意。4骨內(nèi)循環(huán)異常時(shí)骨內(nèi)壓的變化通過(guò)家兔耳緣靜脈注射重酒石酸去甲腎上腺素并測(cè)量實(shí)驗(yàn)組與正常組的家兔股骨內(nèi)壓，兩者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005，證實(shí)經(jīng)造模后，股骨髓腔內(nèi)循環(huán)出現(xiàn)明顯異常并引起骨內(nèi)壓的改變。5骨內(nèi)壓的測(cè)量1正常對(duì)照組與空白對(duì)照組股骨遠(yuǎn)端骨內(nèi)壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別；2造模當(dāng)天實(shí)驗(yàn)側(cè)骨內(nèi)壓明顯增高，同組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨內(nèi)壓雙側(cè)對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005；造模后4、8、16、32周未鉆孔減壓組處于骨內(nèi)高壓狀態(tài)，雖隨觀察時(shí)間延長(zhǎng)，骨內(nèi)壓有下降趨勢(shì)，但仍然顯著高于正常對(duì)照P＜005；3鉆孔減壓組骨內(nèi)壓在鉆孔處理后即刻下降，經(jīng)4、8、16、32周觀察，未見(jiàn)明顯升高，與正常對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。6HE染色染色后光鏡觀察發(fā)現(xiàn)正常關(guān)節(jié)軟骨與鉆孔減壓組各時(shí)間點(diǎn)所做標(biāo)本切片無(wú)明顯形態(tài)學(xué)改變；未鉆孔減壓組關(guān)節(jié)軟骨4周時(shí)未見(jiàn)明顯改變；8周時(shí)表淺層軟骨細(xì)胞數(shù)量明顯減少，中間層軟骨細(xì)胞排列出現(xiàn)紊亂；16周時(shí)表淺軟骨細(xì)胞稀疏，關(guān)節(jié)面糜爛出現(xiàn)，中、深層軟骨細(xì)胞排列明顯紊亂；32周時(shí)軟骨層明顯變薄，表淺層軟骨細(xì)胞消失，關(guān)節(jié)表面凹凸不平，失去正常關(guān)節(jié)面結(jié)構(gòu)。7天狼猩紅染色染色后圖像分析發(fā)現(xiàn)正常對(duì)照組、空白對(duì)照組與鉆孔減壓組關(guān)節(jié)軟骨各時(shí)間點(diǎn)所做標(biāo)本切片中膠原含量光密度值無(wú)明顯差異；未鉆孔減壓組關(guān)節(jié)軟骨4周時(shí)膠原含量開(kāi)始減少，光密度值下降，隨觀察時(shí)間延長(zhǎng)，8、16、32周后，其光密度值呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，與正常對(duì)照組比較，顯著性差異存在P＜005。8透射電鏡觀察正常對(duì)照組、空白對(duì)照組與鉆孔減壓組各時(shí)間點(diǎn)觀察未見(jiàn)明顯形態(tài)學(xué)異常；未鉆孔減壓組呈現(xiàn)軟骨細(xì)胞和膠原組織的損害隨時(shí)間遷延而加重，16、32周均可見(jiàn)軟骨細(xì)胞的壞死和崩解。9免疫組化檢測(cè)正常對(duì)照組、空白對(duì)照組與鉆孔減壓組各時(shí)間點(diǎn)所取標(biāo)本基質(zhì)金屬蛋白酶1，3染色均為陰性；未鉆孔減壓組則隨時(shí)間延長(zhǎng)軟骨各層出現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶1，3陽(yáng)性染色。10RTPCR未鉆孔減壓組4周時(shí)出現(xiàn)較明顯的基質(zhì)金屬蛋白酶1，3條帶，其含量隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加。鉆孔減壓組在術(shù)后4周出現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá)條帶，但隨著時(shí)間延長(zhǎng)而轉(zhuǎn)為陰性。結(jié)論1設(shè)計(jì)制作的HU50型數(shù)顯式微壓力測(cè)量?jī)x適合于直接測(cè)量模型動(dòng)物骨內(nèi)壓力變化。2本實(shí)驗(yàn)方法所建立的骨內(nèi)高壓動(dòng)物模型可靠。3髓內(nèi)循環(huán)異常后引起骨內(nèi)高壓形成，在未鉆孔減壓組骨內(nèi)高壓長(zhǎng)時(shí)間存在，隨時(shí)間推移壓力雖有下降趨勢(shì)，但遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)形態(tài)學(xué)和細(xì)胞分子生物學(xué)的病理改變，符合骨性關(guān)節(jié)炎軟骨病變的特征，說(shuō)明骨內(nèi)高壓持續(xù)狀態(tài)可能引起骨性關(guān)節(jié)炎病程的發(fā)生和發(fā)展。4在鉆孔減壓組，經(jīng)一次鉆孔并充分減壓后，骨內(nèi)壓就可恢復(fù)正常水平，未見(jiàn)關(guān)節(jié)軟骨損害出現(xiàn)，證實(shí)了鉆孔減壓是一種治療骨內(nèi)高壓的簡(jiǎn)單有效手段，有利于局部循環(huán)的重建，也可能延緩或減輕鄰近關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)病。

簡(jiǎn)介：目的檢測(cè)溴苯腈急性中毒小鼠心肌、骨骼肌ATP、ADP、AMP含量變化，探討溴苯腈急性中毒對(duì)心肌、骨骼肌能量代謝的影響及二巰丙磺鈉對(duì)其的保護(hù)效應(yīng)。方法選取ICR小鼠78只，每組6只，隨機(jī)分成3組正常對(duì)照組、染毒組和二巰丙磺鈉保護(hù)組其中染毒組和二巰丙磺鈉保護(hù)組另分為兩個(gè)劑量組，低劑量組溴苯腈100MGKG灌胃，高劑量組溴苯腈300MGKG灌胃，保護(hù)組溴苯腈灌胃前10分鐘腹腔注射二巰丙磺鈉300MGKG，每個(gè)劑量組由染毒后05H、3H、6H等3個(gè)時(shí)間點(diǎn)組成，通過(guò)測(cè)定染毒后05H、3H及6H心肌、骨骼肌的ATP、ADP和AMP含量變化，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果（1）溴苯腈急性中毒小鼠心肌ATP、ADP、AMP的變化與對(duì)照組比較，低劑量染毒組心肌ATP在05H降低（P005），AMP在05H、6H升高（P005）；高劑量染毒組心肌ATP在05H、3H降低（P005），ADP在05H、3H升高（P005），AMP3H、6H升高（P005）；（2）溴苯腈急性中毒小鼠骨骼肌ATP、ADP、AMP的變化與對(duì)照組比較，低劑量染毒組骨骼肌AMP在05H升高（P005）；高劑量染毒組ADP在05H、3H、6H升高（P005），AMP在6H升高（P005）；（3）NADMPS保護(hù)后中毒小鼠心肌、骨骼肌ATP、ADP、AMP的變化低劑量染毒小鼠心肌NADMPS保護(hù)后ATP升高（P001），AMP下降（P001）；高劑量染毒小鼠心肌NADMPS保護(hù)后ATP升高（P001），ADP、AMP下降（P001）；低劑量染毒小鼠骨骼肌NADMPS保護(hù)后ADP、AMP下降（P005）；高劑量染毒小鼠骨骼肌NADMPS保護(hù)后ATP升高（P001），ADP、AMP下降（P001）。結(jié)論（1）溴苯腈急性中毒可影響小鼠心肌能量代謝，其中低劑量染毒出現(xiàn)ATP降低，AMP升高，高劑量染毒出現(xiàn)ATP降低，AMP、ADP升高；但溴苯腈急性中毒心肌病理未見(jiàn)結(jié)構(gòu)改變，ATP無(wú)持續(xù)下降趨勢(shì)，提示溴苯腈急性中毒心肌能量代謝未出現(xiàn)嚴(yán)重失衡；（2）溴苯腈急性中毒可影響骨骼肌能量代謝，其中低劑量染毒出現(xiàn)AMP升高，高劑量染毒出現(xiàn)AMP、ADP升高；但溴苯腈急性中毒時(shí)骨骼肌能量代謝變化并不是其骨骼肌損傷的主要原因；（3）NADMPS保護(hù)可提高溴苯腈急性中毒小鼠心肌ATP含量，降低AMP的含量，高劑量染毒染毒還可使ADP下降；NADMPS保護(hù)還可降低骨骼肌ADP、AMP，高劑量染毒還可使ATP升高，提示NADMPS保護(hù)可改善心肌、骨骼肌能量代謝，從而達(dá)到保護(hù)作用。

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文骨質(zhì)疏松對(duì)種植體骨性結(jié)合影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究姓名華楠申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)口腔基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)（口腔材料學(xué)）指導(dǎo)教師孫皎20080401上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2005級(jí)博士學(xué)位論文結(jié)果1形成了BEAGLE犬頜骨骨質(zhì)疏松模型，此模型上頜骨拔牙創(chuàng)中新生骨的骨礦鹽含量BMD比對(duì)照組相同區(qū)域低27％。2在此模型的頜骨內(nèi)植入XIVE系列種植體，種植體直徑為3MM、長(zhǎng)度為8MM，在頜骨中愈合良好，未損傷周圍重要解剖結(jié)構(gòu)。3在BMD下降27％的情況下，種植體達(dá)到骨穩(wěn)定系數(shù)峰值的時(shí)間比對(duì)照組增加50％，同時(shí)明顯降低了種植體愈合過(guò)程中的最低骨結(jié)合穩(wěn)定系數(shù)。4在骨質(zhì)疏松頜骨中，種植體骨結(jié)合界面上新生骨的結(jié)構(gòu)與對(duì)照組相比發(fā)生了退化。結(jié)論本課題首次在BEAGLE犬上頜骨形成了骨質(zhì)疏松區(qū)域，系統(tǒng)性分析了犬頜骨的解剖形態(tài)，在上頜磨牙近中區(qū)域直接植入了XIVE系列種植體。應(yīng)用此新建立的BEAGLE犬頜骨骨質(zhì)疏松模型進(jìn)行骨質(zhì)與種植體骨性結(jié)合形成之間關(guān)系的研究，得到頜骨的骨質(zhì)疏松會(huì)延緩種植體骨性結(jié)合的形成過(guò)程并改變新生骨的組織結(jié)構(gòu)這一研究結(jié)論。關(guān)鍵詞種植體骨質(zhì)疏松骨性結(jié)合BEAGLE犬骨結(jié)合穩(wěn)定系數(shù)動(dòng)物模型