Tfh細胞輔助的體液免疫應答在CHB患者獲得HBeAg血清轉換中的作用研究.pdf

1、目的：通過檢測并觀察外周血中的濾泡輔助性T細胞（T follicular helper cells，Tfh細胞）及CD19+B細胞的頻數及其表型變化，探討Tfh細胞輔助的體液免疫應答在聚乙二醇干擾素-α（Pegylated interferon alpha，PEG-IFN-α）治療的HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者獲得HBeAg血清轉換過程中的作用，并探索一個能夠反映病毒因素和宿主免

2、疫狀態(tài)的指標來早期預測經PEG-IFN-α治療的HBeAg陽性CHB患者的HBeAg血清轉換。
　　方法：26例接受了48周的PEG-IFN-α治療的HBeAg陽性CHB患者，采集患者基線、治療后第12周、24周、36周、48周以及停藥后第12周、24周的外周血，用流式細胞技術檢測各時間點患者外周血中Tfh細胞和CD19+B細胞的表達頻數，并檢測其表達的表面分子（ICOS、PD-1、CD40L、IL-21R、ICOSL、PD-L1

3、、CD40）的水平。此外，檢測患者血清中HBV DNA定量、HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、ALT和AST等臨床指標，用邏輯回歸方法分析影響HBeAg血清轉換的因素。
　　結果：
　　（1）經PEG-IFN-α治療后所有患者的Tfh細胞和CD19+CD38+B細胞頻數均增加，但發(fā)生HBeAg血清轉換的患者Tfh細胞和CD19+CD38+B細胞頻數增加更為明顯，且在治療第24周達到最大值。
　　（2）在治療第

4、24周，患者HBeAg水平與Tfh細胞頻數呈負相關，而Tfh細胞頻數與CD19+CD38+B細胞頻數呈正相關。
　?。?）在治療第24周時，發(fā)生HBeAg血清轉換的患者ICOS、CD40L、IL-21R、ICOSL、CD40的表達均要高于未發(fā)生HBeAg血清轉換的患者,而PD-1和PD-L1的表達水平均明顯低于未發(fā)生HBeAg血清轉換的患者。
　?。?）從基線水平至治療第24周，Tfh細胞表面表達的PD-1在發(fā)生HBeAg血

5、清轉換的患者呈下降趨勢，而在未發(fā)生HBeAg血清轉換的患者呈上升趨勢；治療過程中，CD19+CD38+B細胞表面表達的PD-L1在兩組患者中均有下降，但在發(fā)生HBeAg血清轉換的患者中PD-L1的下降趨勢更為明顯；但兩組細胞的變化趨勢比較，差異均無統(tǒng)計學意義。
　?。?）治療第24周的Tfh細胞頻數與第12周的HBsAg水平分別與HBeAg血清轉換有關，經ROC曲線及邏輯回歸分析表明，治療第24周的Tfh細胞頻數與第12周的HBs