6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物的合成.pdf

1、作為RNA和DNA的最基本的結(jié)構(gòu)骨架，嘌呤在生物進化過程中有著舉足輕重的作用。嘌呤核苷，即9位糖環(huán)取代的嘌呤，由于其特有的生物和藥物活性，受到了人們越來越多的關(guān)注。如抗癌、抗腫瘤和抗血栓等，特別是2-烷硫基和6-烷氨基取代的嘌呤核苷具有顯著的抗血小板凝聚的生物活性。因此，對嘌呤環(huán)的結(jié)構(gòu)進行修飾改造及對其藥物活性進行研究一直都是嘌呤類化合物研究的焦點。
　　本文以合成6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物為目標(biāo)，并對其合成

2、的路線進行了探索，研究了不同的取代順序?qū)铣傻挠绊?。最終確定了合適的合成方法，為嘌呤環(huán)上2，6，8三個位置都被官能團化的反應(yīng)提供了一條可行的路線。
　　此方法以鳥苷(1)為原料，與液溴發(fā)生取代反應(yīng)得到8-溴鳥苷(2)，再與乙酸酐經(jīng)過糖環(huán)羥基保護反應(yīng)得到2-氨基-6-羥基-8-溴-9-(2'，3'，5'-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3)，化合物(3)與三氯氧磷發(fā)生反應(yīng)得到2-氨基-6-氯-8-溴-9-(2'，3'，5'

3、-三-氧-乙?；?β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4)，化合物(4)經(jīng)重氮-烷硫基化反應(yīng)得到化合物2-烷硫基-6-氯-8-溴-9-(2'，3'，5'-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5a-5b)。接著與醇鈉反應(yīng)，生成8-烷氧基-2-烷硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤(6a-6d)。最后與相應(yīng)的胺發(fā)生取代反應(yīng)得到21個新型的6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物(7a-7u)。所有化合物均經(jīng)1HNMR、13C NMR