DON的胎盤毒性與胚胎發(fā)育毒性研究.pdf

1、目的：研究脫氧雪腐鐮刀菌烯醇（DON）暴露對妊娠期C57BL/6小鼠的胎盤組織毒性和胚胎發(fā)育毒性，以及胎盤氧化應(yīng)激在其毒性過程中發(fā)揮的作用。
　　方法：C57BL/6小鼠性成熟后合籠，將懷孕母鼠分為四組，在GD9.5d～GD11.5d時分別連續(xù)給予DON濃度為0,1.0,2.5,5.0mg/kg的劑量灌胃。飼養(yǎng)至GD18.5d時，將妊娠母鼠頸椎脫臼處死。觀察胚胎的外形結(jié)構(gòu)，檢查胚胎內(nèi)臟和骨骼畸形，檢測胎盤氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)，RT-P

2、CR和Western blot法分別檢測胎盤HO-1、Nrf2及其PIGF的mRNA水平，胎盤HO-1、Nrf2及其PIGF的蛋白表達水平。
　　結(jié)果：與對照組相比，實驗組小鼠在DON灌胃后出現(xiàn)進食量降低，但體重仍呈現(xiàn)穩(wěn)步上升趨勢。低劑量DON暴露造成的胚胎毒性效應(yīng)不明顯，低劑量DON暴露骨骼畸形率為27.3％。中劑量DON暴露引起子代小鼠骨骼畸形率為90.9%，包括骨化不全、腰椎發(fā)育畸形、卷尾等。中劑量組的吸收胎率為4.8%。高

3、劑量DON引起子代的吸收胎率為73.1%，高劑量組的活胎率為26.9%，與對照組相比均差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。與對照組相比，中劑量組的胎盤氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA降低，具有顯著性差異（P<0.05）；低劑量母鼠胎盤HO-1的mRNA水平升高，而高劑量組母鼠胎盤HO-1的mRNA水平降低，差異均有顯著性（P<0.05）；低劑量組母鼠胎盤Nrf2的mRNA水平升高，具有顯著性差異（P<0.05）。與對照組相比，中、高劑量組的HO-1和