脂肪乳預(yù)處理對(duì)大鼠靜脈注射布比卡因心臟毒性影響.pdf

1、目的：觀察脂肪乳對(duì)布比卡因大鼠心臟毒性的影響，并初步探討其機(jī)制。
　　 方法：SD雄性大鼠40只，體重約290-350g，隨機(jī)分成三組，對(duì)照組（A組）（n=8），布比卡因處理組（B組），脂肪乳組（C組），B、C每組再分為致死組和取材組兩個(gè)亞組（每組n=8）。以2％戊巴比妥鈉50mg/kg腹腔注射麻醉，用三根針灸針?lè)謩e插入大鼠雙上肢及左下肢皮下，監(jiān)測(cè)Ⅱ?qū)?lián)心電圖（ECG）。行氣管切開(kāi)插管術(shù)，手術(shù)分離股靜脈并置管用以給藥，分離頸內(nèi)動(dòng)

2、脈，插管接換能器用以監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓。
　　 A組：0.9％生理鹽水3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入，6分鐘后開(kāi)胸取心。
　　 B1組：0.9％生理鹽水3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入5分鐘，然后0.5％布比卡因2ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停止。
　　 B2組：0.9％生理鹽水3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入5分鐘，然后0.5％布比卡因2ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈

3、泵1分鐘，開(kāi)胸取心。
　　 C1組：20％脂肪乳3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入5分鐘，然后0.5％布比卡因2ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停止。
　　 C2組：20％脂肪乳.3ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入5分鐘，然后0.5％布比卡因2ml·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵1分鐘，開(kāi)胸取心。
　　 記錄給藥前動(dòng)物的基礎(chǔ)血壓（SBP/DBP）、心率（HR）、描記正常心電圖和血壓波形

4、，作為基礎(chǔ)參考，并記錄A組、B2組、C2組動(dòng)物出現(xiàn)心律失常（QRS波形異常增寬）、50％心率、出現(xiàn)心跳停止（cardiac arrest）時(shí)的時(shí)間（心電圖示心臟停搏后觀察1min不再出現(xiàn)心電波形為標(biāo)準(zhǔn)），同時(shí)計(jì)算各對(duì)應(yīng)時(shí)相布比卡因的累積劑量。對(duì)照組及取材組斷頭法處死，迅速取出心臟，冷凍待測(cè)ATP酶活性、細(xì)胞凋亡及病檢。
　　 結(jié)果：
　　 1.體重
　　 五組大鼠體重組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（見(jiàn)T

5、able1）。
　　 2血流動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)值
　　 五組實(shí)驗(yàn)大鼠血流動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)值（HR、SBP、NBP）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
　　 3致死組各時(shí)間點(diǎn)對(duì)應(yīng)的時(shí)間及劑量
　　 C1組大鼠出現(xiàn)心律失常（T1）、50％HR（T2）和心跳停止（T3）的時(shí)間均比B1延遲（p<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各對(duì)應(yīng)時(shí)相的布比卡因用量C1組均比B1組高（p<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4 ATP

6、酶活性的變化
　　 各組ATP酶活性比較：A組>C2組>B2組，任意兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 5病理學(xué)變化
　　 病理學(xué)組織切片發(fā)現(xiàn)：對(duì)照組中多數(shù)心肌細(xì)胞未見(jiàn)異常；C2組有心肌細(xì)胞的空泡變性，輕度細(xì)胞水腫；B2組心肌細(xì)胞廣泛空泡變性伴出血，有心肌細(xì)胞的融合，胞膜界限不清，細(xì)胞核消失，呈局限性灶性壞死。
　　 6大鼠心肌細(xì)胞凋亡比較
　　 三組中，A組心肌細(xì)胞中的Bcl-2