肥胖及ER-α基因多態(tài)性與骨密度、骨礦量、身體代謝的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:本研究就評價肥胖的4個指標:體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、髂棘上部褶厚及腹部褶厚、身體脂肪含量(體脂含量)、肌肉含量與全身骨密度及骨礦含量的關(guān)系進行分析,探索研究肥胖、腹部肥胖、體脂量、肌肉量與骨質(zhì)疏松之間的聯(lián)系,探討雌激素受體α(ER-α)基因rs1884052和rs3778099以及rs2234693的多態(tài)性與漢族人骨密度及骨礦含量、體重指數(shù)(BMI)、葡萄糖、甘油三酯和總膽固醇(CHO)水平之間的的關(guān)系。
　　 方法：1、:測量

2、287例漢族健康志愿者的身高、體質(zhì)量、全身各部位的骨密度及骨礦物含量。以體質(zhì)量指數(shù)對樣本進行分組:體質(zhì)量指數(shù)≥28 kg/mm2為肥胖；體質(zhì)量指數(shù)≥24 kg/mm2,<28 kg/mm2為超重；體質(zhì)量指數(shù)≥18.5 kg/mm2,<24 kg/mm2為正常體質(zhì)量。采用協(xié)方差分析比較不同體質(zhì)量指數(shù)調(diào)查對象的骨密度及骨礦物含量；采用偏相關(guān)分析法分析體質(zhì)量指數(shù)與全身各部位骨密度及骨礦物含量的關(guān)系。
　　 2、對265例漢族健康志愿者

3、測量腰圍及全身各個部位的骨密度及骨礦量。將男性腰圍≥85cm及女性腰圍≥80cm定義為腹部肥胖組；將男性腰圍<85cm及女性腰圍<80cm定義為對照組。采用協(xié)方差分析比較腰圍定義的腹部肥胖組與非肥胖組組間的骨密度及骨礦量。采用偏相關(guān)分析法分析腰圍值與全身各個部位的骨密度(BMD)、骨礦量(BMC)的關(guān)系；
　　 3、測量287例漢族志愿者髂棘上部褶厚、腹部褶厚及全身各個部位的骨密度和骨礦量。采用偏相關(guān)分析法(partial分析)

4、探索褶厚同骨密度及骨礦量的相關(guān)關(guān)系。
　　 4、對287例漢族健康志愿者測量體重、全身、軀干、上肢、下肢這些部位的脂肪量、肌肉量及骨量(骨密度和骨礦量)。采用偏相關(guān)分析法分析脂肪量、肌肉量、體重與全身各部位的骨量(骨密度和骨礦量)的關(guān)系。
　　 5、425例漢族健康志愿者測量全身各個部位的骨密度及骨礦量,空腹測定血糖、甘油三酯和CHO,所有的雌激素受體α(ER-α)基因rs2234693、rs31884052和rs377

5、8099被分為兩個基因型組(TT對TC/CC；CC對CG/GG；TT對TC/CC)。用ABI7900HT測定熒光并用序列檢測軟件(ABI)對DNA樣本的等位基因進行記數(shù)檢查。rs2234693、rs31884052和rs3778099的Taqman熒光探針分別識別檢測為C_3163590_10、C_11918426_10和C_2823740_10。用方差分析以及以性別和年齡作為協(xié)變量的協(xié)方差分析檢驗基因型的組間差異。對于單倍型組成,用基

6、因型數(shù)據(jù)通過測定成對D’和r2并確定LD區(qū)塊來評價標記之間的連鎖不平衡(LD)。單倍型區(qū)塊結(jié)構(gòu)用Haploview軟件3.32版測定
　　 結(jié)果：1、協(xié)方差分析顯示,肥胖組全身、頭部、上肢、下肢、軀干、脊柱部位的骨密度及骨礦物含量均高于超重組和正常體質(zhì)量組(P<0.05～0.01)。偏相關(guān)分析顯示,在排除性別和年齡的影響后,體質(zhì)量指數(shù)與全身總骨密度、全身總礦物含量、頭骨密度、頭骨礦物含量、上肢密度、上肢礦物含量、下肢密度、下肢礦

7、物含量、軀干密度、軀干礦物含量、脊柱密度、脊柱礦物含量均呈顯著正相關(guān)(P均=0.000)。
　　 2、偏相關(guān)分析顯示腰圍同全身總骨密度(r=0.296)、上肢密度(r=0.254)、下肢密度(r=0.306)、軀干密度(r=0.340)、肋骨密度(r=0.368)、骨盆密度(r=0.381)、脊柱密度(r=0.260),全身總骨礦量(r=0.337)、頭骨礦量(r=0.169)、上肢礦量(r=0.268)、下肢礦量(r=0.39

8、1)、軀干礦量(r=0.327)、肋骨礦量(r=0.358)、骨盆礦量(r=0.302)、脊柱礦量(r=0.269)均顯著正相關(guān)(所有的p<0.01)。協(xié)方差分析顯示,腰圍定義的肥胖同全身、下肢、軀干、肋骨、骨盆、脊柱的骨密度及骨礦量均顯著正相關(guān)。
　　 3、研究結(jié)果顯示髂棘上部褶厚及腹部褶厚同全身總骨密度(r分別為0.229和0.201)、上肢骨密度(r分別為0.175和0.150)、下肢骨密度(r分別為0.245和0.198

9、)、軀干骨密度(r分別為0.299和0.261)、肋骨礦量(r分別為0.324和0.267)、骨盆骨密度(r分別為0.341和0.293)、脊柱骨密度(r分別為0.220和0.194)均顯著正相關(guān)(所有的p<0.05)。髂棘上部褶厚及腹部褶厚同全身總骨礦量(r分別為0.281和0.235)、上肢骨礦量(r分別為0.182和0.137)、下肢骨礦量(r分別為0.326和0.269)、軀干骨礦量(r分別為0.296和0.247)、肋骨密度(

10、r分別為0.322和0.279)、骨盆骨礦量(r分別為0.290和0.235)、脊柱骨礦量(r分別為0.245和0.221)亦均顯著正相關(guān)(所有的p<0.05)
　　 4、:體重同全身總骨密度(r=0.692)、全身總礦量(r=0.751)、軀干密度(r=0.752)、軀干礦量(r=0.707)、上肢密度(r=0.659)、上肢礦量(r=0.690)、下肢密度(r=0.690)、下肢礦量(r=0.800),在控制性別和年齡的影響

11、后均顯著正相關(guān)(所有的p均為0.000)。在控制性別和年齡的影響后,全身、軀干、上肢、下肢這些部位的肌肉量及脂肪量同相應部位的骨密度和骨礦量均顯著正相關(guān)(所有的p均為0.000),r值在0.271～0.905之間,而肌肉量比脂肪量同骨密度和骨礦量的相關(guān)程度更高。
　　 5、對于雌激素受體α(ER-α)基因rs2234693,TT/TC基因型攜帶者的髖部BMD、脊柱BMD和總BMD水平始終高于CC基因型攜帶者,盡管在經(jīng)過年齡和性別

12、調(diào)整后,脊柱(p=0.034)和總BMD(p=0.040)的邊緣顯著性消失。然而,我們觀察到TC/CC基因型攜帶者的血糖水平(p=0.013)和CHO(p=0.032)顯著高于TT基因型攜帶者。在經(jīng)過協(xié)變量年齡和性別校正后,rs2234693與血糖和CHO仍有顯著的相關(guān)性(分別為p=0.029和p=0.045)。對于rs1884052,CG/GG基因型攜帶者的髖部的BMD、脊柱BMD以及總BMD低于CC基因型攜帶者,對于rs377809

13、9,TC/CC基因型攜帶者低于TT基因型攜帶者,但是未觀察到有顯著差異。BMI、血糖、甘油三酯和CHO與rs1884052和rs3778099缺乏相關(guān)性。
　　 結(jié)論：1、全身骨密度及骨礦物含量與肥胖呈正相關(guān)。
　　 2、腹部肥胖是骨密度及骨礦量增加的保護因素。
　　 3、研究結(jié)果提示髂棘上部褶厚及腹部褶厚增加所反應的腹部脂肪含量增加及腹部肥胖可能增加骨量,進而間接對骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生起保護作用。
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