Klotho基因多態(tài)性及蛋白水平與CKD5期并骨密度下降相關(guān)性研究.pdf

1、目的:研究klotho基因多態(tài)性及蛋白水平與CKD5期并骨密度下降相關(guān)性研究。
　　方法:62例CKD5期（B組）患者和30例健康對照組（A組）患者被納入研究。利用雙能X線骨密度儀對CKD5期組患者行骨密度測量，并根據(jù)WHO骨密度分型標(biāo)準(zhǔn)對測量結(jié)果進行分組:骨量正常組（B0組，23例）、骨量減少組(B1組，22例)及骨質(zhì)疏松組(B2組，17例)。采集兩組病人靜脈血4ml，兩管分裝。其中一管運用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(real-

2、time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，F(xiàn)Q-PCR)技術(shù)檢測Klotho基因G-395A位點的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）;另外一管分離血清后利用Elisa法檢測上清液中Klotho蛋白水平。比較分析各組間基因型頻率、等位基因頻率與Klotho蛋白及臨床指標(biāo)相關(guān)性。
　　結(jié)果:①所選樣本Klotho基

3、因G-395A位點基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。Klotho基因G-395A位點多態(tài)性中，GG、GA及AA基因型頻率分別為0.674（60例），0.272（27例），0.054(5例); G和A等位基因頻率分別為0.799和0.201。
　?、贙lotho基因G-395A基因型及等位基因頻率比較中:A組和B組比較兩者均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=0.449，P=0.503; x2=1.446，P=0.229)。B1組與B

4、0組、B2組比較兩者亦均無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=1.171，P=0.279;x2=1.748, P=0.186; x2=1.947, P=0.163; x2=2.218, P=0.136)。B2組GA+AA基因型頻率高于B0組(x2=5.736，P=0.017)，B2組A等位基因頻率較B0組高(x2=7.207，P=0.007)。B1+B2組與B0組比較在基因型上無統(tǒng)計學(xué)意義，但A等位基因在B1+B2組中高于B0組(x2=3.696, P=

5、0.055;x2=4.718, P=0.030)。
　?、鄄捎梅讲罘治霰容^各組Klotho蛋白水平，B組血清Klotho蛋白水平明顯低于A組(F=23.544，P=0.000)，A組高于B0、B1及B2組（三組P值均＜0.01），B2組低于B0組(P=0.049)，B1與B0及B2組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.669; P=0.377)。
　?、蹷組中血清Klotho蛋白水平與臨床各生化指標(biāo)無直線相關(guān)性（P均＞0.05）。

6、r>　?、莶捎枚狶ogistic回歸分析顯示，血清Klotho蛋白是CKD5期發(fā)生的保護性因素(OR=0.96，P=0.000)。血Klotho蛋白、GFR、體重及BMI為CKD5期骨密度下降的保護因素（OR分別為0.89，0.58，0.77，0.22，P均＜0.05），年齡及GA+AA型為危險因素(OR分別為3.2，14.74，P均＜0.05)。
　　結(jié)論:①在揚州地區(qū)漢族人群中存在Klotho基因G-395A多態(tài)性。