益骨膠囊對去卵巢大鼠骨組織Notch信號通路的影響.pdf

1、目的：
　　觀察益骨膠囊（BBC）對去卵巢SD雌性大鼠骨組織Notch信號通路的影響，研究Notch信號通路在BBC治療骨質疏松（OP）過程中的作用。
　　方法：
　　1.3月齡SD雌性大鼠84只，隨機分為Sham組14只和OVX組70只，OVX組采用雙側卵巢切除法進行復制OP模型，12 w后測量骨密度（BMD），待驗證模型復制成功后將 OVX組隨機分為 OVX組、BBC低、中、高劑量組（低劑量組給藥劑量為0.71 g

2、/kg?d，中劑量組為2.13 g/kg?d，高劑量為6.39 g/kg?d）及福善美陽性對照組，每組各14只，并給予相應劑量的藥物干預，12 w后收集相應的血清與骨組織樣本；
　　2.雙能 X線檢測實驗中各組大鼠的BMD，生物力學實驗檢測股骨及腰椎的最大載荷，Micro CT及HE染色均用來觀察骨組織切片的骨微結構，采用ELISA法檢測各組大鼠血清雌二醇（E2）、骨鈣素（BGP）與骨保護素（OPG）的表達；
　　3.選取治

3、療效果最佳劑量的BBC組進行機制學的研究，QPCR方法檢測實驗各組大鼠骨組織Runx2、PPARγ、Notch1與Notch2 mRNA的表達，Western-blotting檢測Jagged2蛋白的表達，免疫組化法檢測配體Jagged1蛋白的表達。
　　結果：
　　1.造模12 w后，與Sham組相比，OVX組大鼠股骨和4，5腰椎的BMD顯著降低（P<0.05），顯示OP模型造模成功；
　　2.藥物干預12 w后，與

4、OVX組相比，BBC組與陽性對照組的大鼠整體的BMD值均顯著性增大（P<0.05）；骨小梁數(shù)量和厚度均顯著性的增大（P<0.05）、骨小梁分離度與模式因子顯著性降低（P<0.05）；骨形成相關指標E2、BGP和OPG的血清含量均顯著性升高（P<0.05）；股骨和腰椎的最大載荷顯著增高（P<0.05）；其中不同劑量的BBC對以上指標的改善程度不同，以6.39 g/kg?d的BBC-H組的改善效果最佳。
　　3.與Sham組相比，OV

5、X組大鼠骨組織脂向分化轉錄因子PPARγmRNA，Notch1、Notch2，Jagged1、2的表達顯著性升高（P<0.05），成骨特異性轉錄因子Runx2 mRNA的表達降低（P<0.05）；6.39 g/kg·d的BBC-H的PPARγmRNA、Notch1、Notch2與Jagged1、2的表達量顯著降低（P<0.05），Runx2 mRNA的表達量增加（P<0.05）。
　　結論：
　　1.不同劑量的BBC對OP雌

6、性大鼠均有一定的治療作用，BBC能提高去卵巢大鼠的BMD
　　值；提高血清中骨形成相關指標 E2、BGP和OPG的含量，提高股骨及椎骨的最大載荷、增大骨小梁數(shù)量和厚度、降低骨小梁分離度和模式因子；
　　2.其中6.39 g/kg·d的BBC-H治療效果最佳，其作用趨于Sham組；
　　3.6.39 g/kg?d的BBC-H對OP的治療作用可能與上調Runx2 mRNA的表達有關；
　　4.6.39 g/kg·d的