慢性氟中毒大鼠骨組織中Notch經(jīng)典信號通路研究及與Twist的關(guān)系探討.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究慢性氟中毒大鼠成骨細胞中Notch經(jīng)典通路重要因子(Notch1、Jagged1和Hes1)及Twist蛋白和mRNA表達變化,探討該信號通路在氟骨癥發(fā)生中的作用機制及與Twist的可能關(guān)系。
  方法:36只SD大鼠隨機分為3組,每組12只,組內(nèi)雌雄各半。對照組飲用自來水(含氟F﹣<0.5 mg/L),低氟組、高氟組分別飲用加氟5 mg/L、50 mg/L的自來水。實驗8個月后股動脈放血處死,采用氟離子選擇電極法檢測大

2、鼠尿氟、骨氟含量。取大鼠股骨下段,HE切片觀察骨組織病理學(xué)變化,并測定骨皮質(zhì)厚度、骨小梁寬度等骨形態(tài)學(xué)指標(biāo)。采用免疫組織化學(xué)方法測定骨組織Notch1、Jagged1、Hes1及Twist蛋白表達水平,原位雜交技術(shù)測定Notch1、Jagged1、Hes1及Twist的mRNA表達水平。
  結(jié)果:(1)實驗組大鼠出現(xiàn)不同程度氟斑牙,且高氟組重于低氟組;染氟組大鼠尿氟、骨氟含量均明顯高于對照組,各組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.

3、05),慢性氟中毒大鼠模型復(fù)制成功。(2)氟中毒組大鼠股骨出現(xiàn)骨皮質(zhì)增厚,骨小梁寬度增加,骨密度增加等骨質(zhì)硬化表現(xiàn),與對照組比較,各檢測指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且隨染氟濃度增加病變加重。(3)與對照組相比,染氟組大鼠成骨細胞中Notch1、Jagged1、Hes1和Twist蛋白及mRNA表達均降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩染氟組間比較,Twist蛋白及mRNA表達差異不明顯。(4)相關(guān)性分析顯示Notch1、

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