5-脂氧合酶在梗阻性黃疸大鼠肝組織中的表達及意義.pdf

1、目的：
　　 研究5—脂氧合酶(5—lipoxygenase，5—LOX)在梗阻性黃疸大鼠(obstructive jaundice，OJ)肝組織中的表達及意義。
　　 方法：
　　 (1)將雄性SD大鼠48只隨機分為3組：假手術(shù)組(Sham組)、膽管結(jié)扎組(BDL組)、AA—861干預組(BDL十AA—861組)，每組16只。
　　 (2)氯胺酮腹腔注射麻醉后經(jīng)腹游離膽總管并結(jié)扎、切斷，制作梗阻性黃疸大

2、鼠模型。Sham組僅開腹后游離膽總管，不結(jié)扎切斷膽總管。
　　 (3)BDL+AA—861組術(shù)后第一天起，每天腹腔注射AA—861，1次/d，劑量為：0．2mg·100g—1·d—1，直至處死。Sham組和BDL組則同期腹腔注射等量生理鹽水。
　　 (4)分別于術(shù)后第7天、14天處死大鼠，鱟試劑測定血漿內(nèi)毒素含量；用免疫組化檢測肝組織5—LOX的表達，ELISA法檢測大鼠血清LTB4；TNF—α、IL—6的水平；肝組織勻

3、漿檢測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量，全自動生化分析儀測定血漿ALT、AST水平；肝組織常規(guī)HE染色，光鏡觀察肝組織的病理改變。
　　 結(jié)果：
　　 (1)血漿內(nèi)毒素含量：BDL、BDL+AA—861組較Sham組血漿內(nèi)毒素含量顯著增高(P<0．01)，BDL、BDL+AA—861組在7天、14天時內(nèi)毒素含量比較無統(tǒng)計學意義；
　　 (2)肝組織5—LOX的表達：Sham組5—LOX輕微表達，B

4、DL組明顯表達，BDL+AA—861組各個時點較BDL組5—LOX表達顯著降低(P<0．05)；
　　 (3)血漿LTB4水平的變化：BDL、BDL+AA—861組較Sham組血漿LTB4水平明顯升高(P<0．01)，BDL+AA—861組較BDL組7天、14天時LTB4水平顯著降低(P<0．05)；
　　 (4)血漿TNF—αIL—6水平的變化：BDL、BDL+AA—861組較Sham組血漿TNF—α、IL—6水平明顯

5、增高(P<0．01)，BDL+AA—861組較BDL組7天、14天時TNF—α、IL—6水平顯著降低(P<0．05)；
　　 (5)血漿ALT、AST水平變化：BDL、BDL+AA—861組較Sham組明顯增高(P<0．01)，BDL+AA—861組較BDL組每個時點ALT、AST水平明顯降低(14天時ALT：P<0．05，余P<0．01)；
　　 (6)肝組織MDA和SOD含量的變化：BDL、BDL+AA—861組大鼠

6、肝組織MDA含量明顯高于Sham組(P<0．01)，BDL+AA—861組各時點MDA含量均明顯低于BDL組(P<0．05); BDL、BDL+AA—861組SOD含量明顯低于Sham組，BDL+AA—861組各時點SOD含量均明顯高于BDL組(P<0．01)；
　　 (7)肝臟病理形態(tài)學觀察：膽總管結(jié)扎術(shù)后第7天、14天取標本見肝臟腫大，呈黃褐色，膽總管近端明顯擴張，且張力很高；假手術(shù)對照組無上述改變。光鏡下肝臟病理改變：BD

7、L組大鼠可見小膽管增生，匯管區(qū)炎性細胞浸潤，14天標本見大量小膽管增生，部分區(qū)域肝細胞出現(xiàn)變性、壞死；相同時間點BDL+AA—861組大鼠肝細胞變性壞死較BDL組輕；Sham組大鼠無明顯變化。
　　 結(jié)論：
　　 (1)梗阻性黃疸時，血漿內(nèi)毒素含量明顯增高，肝組織在大量內(nèi)毒素刺激下5—LOX表達明顯增加；
　　 (2)5—LOX的下游產(chǎn)物LTB4在梗阻性黃疸時血漿含量明顯增高，血漿中的TNF—α、IL—6水平同步