CD40、HIF-1a、VEGF在乳腺導(dǎo)管癌中的表達(dá)及低氧對乳腺癌細(xì)胞株M231、MCF-7生物學(xué)行為的影響.pdf

1、第一部分，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中CD40、HIF-la、VEGF的表達(dá)及相關(guān)性
　　 目的:研究低氧誘導(dǎo)因子-la(HIF-la)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、CD40蛋白在乳腺導(dǎo)管原位癌、浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及其與臨床參數(shù)的關(guān)系，并分析三者之間的相關(guān)性。
　　 方法:采用免疫組化SP法檢測HIF-la、VEGF、CD40蛋白在103例浸潤性導(dǎo)管癌及14例導(dǎo)管原位癌組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)CD40

2、蛋白在浸潤性導(dǎo)管癌中的陽性表達(dá)率為69.9％，在導(dǎo)管原位癌中的陽性表達(dá)率為21.4％，CD40在浸潤性導(dǎo)管癌的陽性率高于導(dǎo)管原位癌(P＜0.01);(2)103例浸潤性導(dǎo)管癌中CD40、HIF-la、VEGF蛋白的陽性率分別是69.9％(72/103)、31.1％(32/103)和87.4％(90/103);HIF-la、VEGF、CD40與患者年齡、腫瘤大小、pTNM分期、WHO分級、是否復(fù)發(fā)及淋巴轉(zhuǎn)移等病理參數(shù)的組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意

3、義(P＞0.05);(3)103例浸潤性導(dǎo)管癌中HIF-la與VEGF、CD40與VEGF以及CD40與HIF-la均存在明顯的相關(guān)性(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:CD40蛋白在浸潤性乳腺癌中的表達(dá)明顯高于導(dǎo)管原位癌，且與HIF-a、VEGF蛋白存在明顯相關(guān)性，為進(jìn)一步研究乳腺癌的生物治療提供靶點(diǎn)。
　　 第二部分，低氧對乳腺癌細(xì)胞株M231、MCF-7生物學(xué)行為的影響
　　 目的:分析低氧對乳腺癌細(xì)胞株M23

4、1、MCF-7細(xì)胞增殖、CD40、HIF-la、VEGFmRNA在M231、MCF-7表達(dá)的影響并探討其作用機(jī)制。
　　 方法:采用CCK8法觀察低氧對乳腺癌細(xì)胞M231、MCF-7增殖的影響;Real-timePCR檢測低氧前后M231、MCF-7細(xì)胞中CD40、HIF-la及VEGFmRNA表達(dá)的變化。
　　 結(jié)果:低氧對乳腺癌細(xì)胞M231的生長增殖有明顯的促進(jìn)作用(P＜0.01，vsnormoxia)，呈時間依賴性

5、;同樣，低氧處理24h、48h、72h后，乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長增殖明顯，與常氧組比較均有顯著差別(P＜0.05，vsnormoxia);實時定量(Real-time)PCR結(jié)果顯示，細(xì)胞經(jīng)低氧處理24h、48h、72h后，M231、MCF-7細(xì)胞中CD40、HIF-la及VEGFmRNA均表達(dá)上調(diào)，呈時間依賴性。
　　 結(jié)論:低氧刺激下，可顯著促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞M231、MCF-7的增殖，誘導(dǎo)CD40、HIF-la及VEGFmR