MicroRNAs103-107在2型糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌病人中的初步研究.pdf

1、流行病學(xué)資料顯示:年老的女性2型糖尿病或絕經(jīng)后乳腺癌病人中，乳腺癌或2型糖尿病的發(fā)病率均明顯升高，提示年老的女性2型糖尿病和絕經(jīng)后的乳腺癌存在共同的發(fā)病機(jī)制，二者共存的分子機(jī)制之一是胰島素抵抗，其發(fā)生的分子機(jī)制復(fù)雜。MicroRNAs是非編碼蛋白質(zhì)的微小RNA，調(diào)控mRNA的表達(dá)，參與多種疾病的發(fā)生，如2型糖尿病、乳腺癌。MicroRNAs103/107（miR-103/107）是miRNAs家族中的一種，在肥胖的2型糖尿病肝臟、脂肪及

2、乳腺癌組織中高表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí):高表達(dá)的miR-103/107下調(diào)小窩蛋白-1（Cavelin-1，CAV-1）的表達(dá)，影響胰島素信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)及葡萄糖轉(zhuǎn)錄因子-4的功能，導(dǎo)致胰島素抵抗，肝臟葡萄糖輸出增加及外周肌肉攝取葡萄糖減少，血糖升高，當(dāng)胰島β細(xì)胞失代償時(shí)，啟動(dòng)了2型糖尿病的發(fā)生;絕經(jīng)后2型糖尿病體內(nèi)存在相對高水平的雌激素，而下調(diào)表達(dá)的CAV-1激活雌激素受體a(Estrogen receptorα，ERa)，雌激素與受體結(jié)合后

3、，啟動(dòng)乳腺癌的發(fā)生及進(jìn)展。miR-103/107的表達(dá)不僅在血清、血漿、血液中穩(wěn)定，且與胰島素抵抗具有明顯的相關(guān)性。
　　國內(nèi)外研究均顯示:miR-103/107有可能作為乳腺癌潛在的分子診斷標(biāo)記物。目前未見報(bào)道m(xù)iR-103/107與2型糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌的關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究miR-103/107和雌激素在2型糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌中的分子作用機(jī)制。
　　第一部分、MicroRNAs103/107在糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌

4、病人血清中的表達(dá)
　　目的:
　　測定女性超重或肥胖的2型糖尿病、絕經(jīng)后乳腺癌及二者共存時(shí)病人血清miR-103/107的表達(dá)水平，研究miR-103/107在2型糖尿病血清中的相對表達(dá)水平與胰島素抵抗的關(guān)系和在2型糖尿病、絕經(jīng)后乳腺癌及二者并存時(shí)表達(dá)的差異。
　　方法:
　　選取女性超重或肥胖的2型糖尿病病人30例、絕經(jīng)后乳腺癌病人30例、2型糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌病人30例和健康對照20例，用RT-PCR方法測

5、定血清miR-103/107的表達(dá)水平，同時(shí)檢測空腹血糖、空腹胰島素(Insulin，Ins)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、雌二醇(Estradiol，E2)，應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法評(píng)價(jià)胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasismodel assessment-insulin resistance，HOMA-IR)。組間的比較采用單因素方差分析，簡單相關(guān)采用Pearson

6、相關(guān)分析，多因素分析采用多元逐步回歸分析。
　　結(jié)果:
　　血清miR-103/107的表達(dá)水平在絕經(jīng)后乳腺癌病人高于2型糖尿病病人(5.06±0.9/49.59±6.99 VS2.80±0.46/36.29±3.41, P＜0.05)，但低于2型糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌病人（7.67±0.87/63.24±8.58，P＜0.05）;血清miR-103/107的表達(dá)水平在2型糖尿病病人中高于正常人(2.80±0.46/36.29

7、±3.41VS0.88±0.25/8.59±1.91，P＜0.05);體重指數(shù)(Body mass index，BMI)、HOMA-IR、HbA1c、TG與血清miR-103/107的相對表達(dá)量均呈正相關(guān)(rmiR103=0.454,0.696,0.467,0.640; r miR-107=0.633,0.831,0.558,0.770; P均＜0.01）;BMI、HOMA-IR是miR-103和miR-107的獨(dú)立影響因素，TG是mi

8、R-107的獨(dú)立影響因素。E2及Ins的水平在體重指數(shù)正常的健康人群中低于體重指數(shù)高的糖尿病或乳腺癌病人(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　miR-103/107可能參與胰島素抵抗的形成;miR-103/107可能與雌激素共同參與超重或肥胖2型糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌的發(fā)生。
　　第二部分、MicroRNAs103/107在2型糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌中的分子作用機(jī)制
　　目的:用Meta分析的方法分析miR-103/1

9、07通過下調(diào)CAV-1的表達(dá)，參與2型糖尿病并絕經(jīng)后乳腺癌的發(fā)生，研究miR-103/107在二者共存時(shí)的分子作用機(jī)制。
　　方法:檢索PubMed數(shù)據(jù)庫，使用的關(guān)鍵詞包括miR-103/107、CAV-1、breastcancer、diabetes等。檢索時(shí)間為2003年至2013年公開發(fā)表主要被SCI收錄的國際期刊論文。以比數(shù)比(0R)及95％的可信區(qū)間(95％CI)為效應(yīng)尺度。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。
　　結(jié)果: