血必凈注射液對(duì)膿毒癥大鼠心肌功能的作用及機(jī)制.pdf

1、膿毒癥是嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、休克、感染和大手術(shù)后常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)病率和死亡率很高。心功能不全和心肌細(xì)胞損傷是膿毒癥的主要表現(xiàn)之一，有7％的膿毒癥患者出現(xiàn)心功能不全。血必凈注射液是防治膿毒癥和多器官功能障礙綜合征(MODS)的臨床新藥，具有抗菌、抗內(nèi)毒素和拮抗炎癥因子的作用。本研究采用盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)(CLP)制備大鼠膿毒癥模型，觀察膿毒癥大鼠心肌功能和心肌力學(xué)的改變及血必凈注射液對(duì)膿毒癥大鼠心肌功能的作用，并探討其機(jī)制，從而為臨床防

2、治膿毒癥并發(fā)心功能不全提供參考依據(jù)。 方法 將雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)、膿毒癥模型組(CLP組)及血必凈治療組(XBJ組)，每組15只。Sham組除不結(jié)扎和穿刺盲腸，余同CLP組；CLP組采用盲腸結(jié)扎并穿刺法造模，術(shù)后立即經(jīng)陰莖靜脈注射生理鹽水4ml/kg體重；XBJ組造模后立即經(jīng)陰莖靜脈注射血必凈注射液4ml/kg體重。12h后經(jīng)右頸總動(dòng)脈左心室內(nèi)插管監(jiān)測(cè)大鼠心肌功能變化；留取

3、左心室心肌組織，光鏡下觀察心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化并進(jìn)行病理積分評(píng)價(jià)，電鏡下觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化；同時(shí)留取血清標(biāo)本，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清心肌肌鈣蛋白(cTn)I、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1β和IL-10的含量。使用Stata 7.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料依據(jù)分組資料分布特征以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)或中位數(shù)與(25％百分位數(shù)，75％百分位數(shù))表示，依據(jù)資料性質(zhì)選用參數(shù)或非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行組間差異比較和相

4、關(guān)分析。 結(jié)果 1 心肌功能變化與Sham組相相比，CLP組大鼠左心室收縮峰壓(LVPP)、左心室壓力上升最大速率(+dp/dt max)和心力環(huán)總面積(L0)均下降(P<0.01)，左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室壓力下降最大速率(-dp/dt max)均升高(P<0.01)，加用血必凈注射液干預(yù)治療后均有一定程度的改善(P<0.05)。 2 心肌組織形態(tài)學(xué)改變光鏡下Sham組心肌組織形態(tài)正常，CLP組可

5、見(jiàn)細(xì)胞變性、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，XBJ組細(xì)胞變性輕、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減輕。CLP組大鼠心肌病理積分高于Sham組(P<0.01)，使用血必凈注射液后病理積分減少(P<0.01)。電鏡下Sham組心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)正常，CLP組見(jiàn)大鼠心肌細(xì)胞和線粒體損傷，XBJ組可見(jiàn)心肌細(xì)胞和線粒體損傷減輕。 3 血清cTnI濃度變化與Sham組相比，CLP組大鼠血清cTnI濃度升高(P<0.01)，加用血必凈注射液干預(yù)治療后明顯下降(P<0.01)。

6、 4 血清炎癥因子水平變化與Sham組相比，CLP組大鼠血清TNF-α、IL-1 β和IL-10水平均明顯增高(P<0.01)，予以血必凈注射液干預(yù)治療后均有下降(P<0.01)。 5 心肌病理積分、cTnI和血清炎癥因子與心肌功能的相關(guān)性經(jīng)相關(guān)分析，心肌病理積分、血清cTnI、TNF-α、IL-1 β以及IL-10水平和L0均呈負(fù)相關(guān)；經(jīng)檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論 1 本實(shí)驗(yàn)研究表明，大鼠膿毒