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1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文醒腦靜注射液對(duì)膿毒癥大鼠肝損傷的作用及機(jī)制TheinfluencesandthemechanismofXingnaojinginjectiononliverinjuryofsepsisrats課題來源:自選學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯會(huì)員會(huì)成員車頃曾其毅教授兒科學(xué)專業(yè)型碩士研究生南學(xué)珠江醫(yī)院2014年4月15摘要階段,即代償性抗炎反應(yīng)綜合征(compensator
2、yanti—inflammatoryresponsesyndrome,CARS),對(duì)機(jī)體造成二次感染,在此階段膿毒癥患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞對(duì)外來的抗原反應(yīng)性降低,同時(shí)部分的免疫細(xì)胞也會(huì)發(fā)生調(diào)亡和壞死。此時(shí)一些抑制炎癥的細(xì)胞因子如IL4、1L10的血清水平會(huì)上升,TNF—o的量反而降低。大量研究表明膿毒癥后期發(fā)生免疫抑制是患者預(yù)后差的重要原因之一【7_91。近年來關(guān)于膿毒癥發(fā)病機(jī)制的研究主要集中于線粒體功能障礙(Mitochondriadys
3、function),線粒體是細(xì)胞中重要的細(xì)胞器,也是膿毒癥時(shí)損傷的主要靶器官㈣n]。線粒體通過氧化磷酸化反應(yīng)為機(jī)體提供ATP,調(diào)控細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞凋亡和基因表達(dá)等,對(duì)機(jī)體生長(zhǎng)、代謂、疾病的發(fā)生發(fā)展等多方面都有重要意義【12】。膿毒癥時(shí)由于內(nèi)毒素和大量炎性介質(zhì)釋放,活性氧族物質(zhì)的產(chǎn)生,谷胱甘肽水平的降低,這一系列改變不僅會(huì)損傷線粒體結(jié)構(gòu),同時(shí)會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化的過程,使得細(xì)胞ATP的供給不足【l引,終致各臟器功能衰竭。線粒體受損和臟
4、器衰竭程度與膿毒癥的預(yù)后密切相關(guān)。肝臟不僅啟動(dòng)膿毒癥多器官功能衰竭的進(jìn)程,亦是膿毒癥發(fā)生發(fā)展過程中最易受損的器官之一,發(fā)生率高達(dá)347%【14】,合并MODS的發(fā)病中出現(xiàn)最早、程度最顯著。肝細(xì)胞線粒體是機(jī)體進(jìn)行三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量代謝的中心,也是乳酸循環(huán)(Coricycle)、丙氨酸葡萄糖循環(huán)(alanineglucosecycle)和鳥氨酸循環(huán)(Omithinecycle)等發(fā)生的唯一場(chǎng)所,對(duì)維持肝臟正常功能起重要作用。且肝細(xì)胞線粒體在
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