青果提取物對(duì)大鼠早期糖尿病腎病影響的研究.pdf

1、目的:觀察青果提取物對(duì)早期糖尿病腎病(DN)大鼠相關(guān)生化指標(biāo)以及腎臟結(jié)構(gòu)功能的影響，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法:①動(dòng)物模型的建立及分組:62只雄性SD大鼠隨機(jī)分成模型組（50只）和正常大鼠對(duì)照組（12只），模型組經(jīng)單次腹腔注射STZ65mg/kg，建立DN模型;對(duì)照組予等量檸檬酸鈉緩沖液腹腔注射。1周后，隨機(jī)選取48只模型大鼠（血糖范圍16.9mmol/L＜FBG≤28.2mmol/L）分為低劑量青果提取物治療（10mg/

2、kg/d）組（A組，n=12）、高劑量青果提取物治療（100mg/kg/d）組（B組，n=12）、洛汀新治療（10mg/kg/d）組（L組，n=12）、模型大鼠對(duì)照組(M組，n=12)，另設(shè)正常大鼠對(duì)照組(N組，n=12)共5組，經(jīng)灌胃治療6周后處死送檢。②血和尿生化檢查:采用酶法、脲酶法及終點(diǎn)法分別測(cè)定血漿肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24h尿蛋白含量。③腎臟病理學(xué)檢查:HE染色后光鏡觀察腎臟結(jié)構(gòu);ELISA法檢測(cè)腎組織勻漿活性氧

3、簇(ROS)含量;半定量RT-PCR和免疫組化法分別檢測(cè)腎組織核因子κB(NF-κB)、單核細(xì)胞趨化因子(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)mRNA和蛋白表達(dá)。④統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:用SPSS19.0軟件處理，數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:①體重:6周后N組與模型各組體重變化有顯著差異(P＜0.01)，模型各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②FBG

4、:模型各組血糖明顯高于N組(P＜0.01)，模型各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③腎功能和24h尿蛋白:與N組比較，模型各組BUN顯著升高(P＜0.01);與M組比較，B組BUN降低顯著(P＜0.05)，L組、A組與M組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與N組比較，模型各組血SCr含量明顯降低(P＜0.05)，而模型各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與N組比較，模型各組24h尿蛋白均明顯升高(P＜0.01);與M組比較，L組和B組24h尿蛋白降低(P＜0.05)，且L組

5、降低更顯著(P＜0.01)。④腎臟形態(tài)學(xué):模型各組腎臟較N組腎臟顏色變深、體積增大。高倍鏡下，腎小球體積增大，系膜細(xì)胞增多，部分腎小管上皮細(xì)胞空泡變性，伴炎細(xì)胞浸潤(rùn);以上改變L組和B組較輕，L組最輕;A組與M組改變較重。⑤腎組織活性氧簇(ROS)含量:與N組比較，模型各組腎組織勻漿ROS含量顯著升高(P＜0.01);與M組比較，B組ROS含量明顯降低(P＜0.05)。⑥腎組織NF-κB和MCP-1 mRNA及蛋白表達(dá):與N組比較，模型各

6、組腎組織NF-κB和MCP-1 mRNA及蛋白的表達(dá)明顯升高(P＜0.01);與M組比較，L組和B組中NF-κB和MCP-1 mRNA及蛋白表達(dá)降低(P＜0.05)，以L組降低更顯著(P＜0.01)。
　　結(jié)論:①青果提取物可能具有減輕早期DN大鼠腎臟腎小球肥大、系膜增生、腎小管上皮細(xì)胞變性等損傷的作用;②青果提取物可能具有降低早期DN大鼠24h尿蛋白的作用;③青果提取物可能具有減少早期DN大鼠腎組織中ROS的產(chǎn)生，降低NF-κB