冬蟲夏草對大鼠糖尿病腎病的保護(hù)作用.pdf

1、目的：糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是常見的糖尿病慢性微血管并發(fā)癥，也是慢性腎功能不全病因中最重要的單一因素，在每年進(jìn)行血液透析或腎移植的患者中，1/4病因是因為糖尿病引起的。傳統(tǒng)的針對糖尿病治療一直以控制飲食、血糖、血壓、降脂、減輕尿蛋白等方面為主，但還有大部分病人腎臟病呈慢性進(jìn)展，進(jìn)入終末期腎衰。近十余年隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的起病存在炎癥細(xì)胞浸潤，細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)水平的上升

2、，故細(xì)胞因子可能單獨或作為各發(fā)病機(jī)制的下游環(huán)節(jié)在糖尿病腎損害中起關(guān)鍵作用。糖尿病腎病的腎小球硬化是腎小球內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)的異常聚集所致，目前的研究認(rèn)為轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor-betal TGF-β1)，結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)是DN腎小球硬化形成過程中重要的細(xì)胞因子。有研究表

3、明，冬蟲夏草(cordceps sinesis CS)具有改善細(xì)胞代謝、調(diào)節(jié)脂代謝、抗氧化應(yīng)激及抗肝纖維化等作用。但它是否具有抗腎小球纖維化的作用，目前研究較少。本課題擬通過鏈尿佐菌素(streptozotocin STZ)誘導(dǎo)DN大鼠模型，用人工CS制劑進(jìn)行干預(yù)性實驗，觀察STZ模型鼠腎組織TGF-β1和CTGF表達(dá)狀況及CS制劑對其表達(dá)的影響，探討CS制劑對DN的腎保護(hù)作用的機(jī)制，為進(jìn)一步了解DN發(fā)病機(jī)制，探討新的治療途徑提供思路和

4、線索。 方法：Wistar 雄性大鼠34只，體重200—300g，隨機(jī)分為正常對照組、DN模型非藥物治療組、冬蟲夏草治療組，冬蟲夏草治療組給予人工冬蟲夏草菌絲粉劑5.0g/(kg·d)進(jìn)行灌胃干預(yù)。正常對照組、DN模型非治療組給予等量生理鹽水灌胃，第2、4、8周分別處死大鼠(每組4只)，檢測血糖、體重、24小時尿蛋白定量、血肌酐(SCr)水平和腎組織的病理變化，用免疫組化法測定腎組織中TGF-β1和CTGF的表達(dá)及含量。

5、 結(jié)果：DN模型非治療組大鼠出現(xiàn)血糖升高和體重減輕，與正常對照組比較尿蛋白排泄顯著增加(P＜0.01)，SCr水平上升(P＜0.01)，同時腎組織內(nèi)炎癥細(xì)胞顯著增加，腎小球基底膜增厚，TGF-β1和CTGF在腎近曲小管上皮細(xì)胞、腎小球均出現(xiàn)高表達(dá)。冬蟲夏草治療組與正常對照組比較尿蛋白排泄顯著增加(P＜0.01)，SCr水平上升(P＜0.01)，冬蟲夏草治療組與DN模型非治療組比較，冬蟲夏草治療組尿蛋白排泄顯著減少(P＜0.01)，SCr