脂聯(lián)素對早期糖尿病腎病大鼠的保護作用.pdf

1、論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學位論文系在導(dǎo)師指導(dǎo)下本人獨立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明確標注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他學位申請的論文或成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本文如違反上述聲明，愿意承擔以下責任和后果：1 、交回學校授予的學位證書；2 、學校可在相關(guān)媒體上對作者本人的行為進行通報；3 、本

2、文按照學校規(guī)定的方式，對因不當取得學位給學校造成的名譽損害，進行公開道歉。4 、本人負責因論文成果不實產(chǎn)生的法律糾紛。論文作者簽名：——與啦 日期：三業(yè)年—魚月二三日學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解山西醫(yī)科大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山西醫(yī)科大學可以將本學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文

3、和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表或使用學位論文或與該論文直接相關(guān)的學術(shù)論文或成果時，署名單位仍然為山西醫(yī)科大學。( 保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定)論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：妻皂、 日期：鯊年』月三日 日期：蘭生年上月羔日( 本聲明的版權(quán)歸山西醫(yī)科大學所有，未經(jīng)許可，任何單位及任何個人不得擅自使用)脂聯(lián)素對早期糖尿病腎病大鼠的保護作用中文摘要研究目的研究脂聯(lián)素( A d i p o n e c t i n ，A D P N ) 對早期糖

4、尿病腎病大鼠腎臟的保護作用及其相關(guān)機制。研究方法選取清潔級雄。l 生W i s t a r 大鼠4 0 只，由山西醫(yī)科大學生理實驗室提供。實驗前測鼠尾外周血糖均正常，全部大鼠在經(jīng)過7 天的適應(yīng)性喂養(yǎng)后隨機分為正常對照組烈C 組) 1 0 R ，實驗組3 0 只。正常對照組給予普通飲食，實驗組采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)并配合腹腔注射鏈脲佐菌素( S T Z ) 的方法誘導(dǎo)2 型糖尿病大鼠模型，血糖> 1 6 ．7 m m o l ／L 并

5、出現(xiàn)多飲、多尿、多食、體重減輕視為造模成功，共2 5 只。繼續(xù)高糖、高脂喂養(yǎng)6 周后i 貝l J 2 4 d , 時尿蛋白，本實驗糖尿病腎病大鼠造模成功納入標準為2 4 h 尿蛋1 芻> 3 0 m g ，共2 1 只造模成功。糖尿病腎病大鼠按隨機分層分組方法分為糖尿病腎病無干預(yù)組( D N 組) 1 0 只、A D P N 治療組( D A 組) 1 1 只。D A 組腹腔注射脂聯(lián)素1 5 9 9 ／k g ，每日1 次，共8

6、周。8 周后留取血、尿標本，檢測各組大鼠的體重、腎指數(shù)、空腹血糖、2 4 h 尿微量白蛋白排泄率C O A E R ) 、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿素氮的變化；腎組織切片，光鏡下觀察病理變化；W e s t e r n b l o t 法、免疫組化法和R T - P C R法測定T G F ．1 3 1 、I V 型膠原蛋白和I C A M ．1 的表達水平。結(jié)果D A 組大鼠一般情況、腎指數(shù)、生化指標等較D N 組明顯改善，差異均有統(tǒng)

7、計學意義( p < O ．0 5 ) ；病理結(jié)果顯示D A 組較D N 組腎臟病理明顯改善；W e s t e r n b l o t 、免疫組化和R T - P C R結(jié)果顯示脂聯(lián)素可以明顯降低T G F ' 1 3 1 、I V 型膠原蛋白和I C A M ．1 的表達。結(jié)論1 ．2 型糖尿病大鼠腎組織中T G F ．1 3 1 、C o l l a g e nI V 和I C A M ．1 表達顯著升高，提示T G

8、F ．1 3 1 、C o l l a g e nI V 和I C A M ．1 與糖尿病腎臟病變的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系。2 ．脂聯(lián)素能有效改善早期糖尿病腎病大鼠的腎功能及早期病理變化，延緩腎小球纖維化。免疫組化、W e s t e r n b l o t 及R T - P C R 結(jié)果顯示：T G F ．1 3 1 、C o l l a g e n I V 和I C A M ．1 的過表達與糖尿病腎病大鼠腎功能的惡化程度相一致，脂聯(lián)