MicroRNAs在人肝癌中的作用.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文MicrNAs在人肝癌中的作用姓名：李文晰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：顧健人20080501上海交通大學(xué)博士論文中文摘要顯示microRNAs的表達(dá)情況與芯片分析結(jié)果高度吻合，這證明了芯片結(jié)果的可靠性。另外我們發(fā)現(xiàn)一些差異表達(dá)microRNAs與肝癌患者的臨床特征相關(guān)。例如hsamiR296、hsamiR122a和hsamiR93分別與肝硬化、乙肝病毒感染和肝癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。而最重要的是hsamiR125

2、b高表達(dá)者術(shù)后生存時(shí)間較長(zhǎng)(風(fēng)險(xiǎn)比為1787；95％可信區(qū)間為1020—3133，p=O043)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)hsamiR125b通過抑制G1到S期的細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換而抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并可抑制Akt的磷酸化。而hsamiR93可以通過促進(jìn)G1到S期的細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換而促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)。另外，我們還通過另一個(gè)研究方案尋找在肝癌中發(fā)揮作用的microRNAs及它們的作用機(jī)制。即利用重要的細(xì)胞周期調(diào)控因子cyclinD1轉(zhuǎn)基因小鼠模型，找出cyc

3、linD1相關(guān)的microRNAs，進(jìn)而找出其與人肝癌組織異常表達(dá)microRNAs的交集：hsamiR200b和hsamiR365，并研究這兩個(gè)microRNAs在肝癌中的作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)hsamiR200b和hsamiR365可以通過調(diào)控細(xì)胞周期促進(jìn)肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。此方案找出肝癌相關(guān)microRNAs，有明確的功能研究切入點(diǎn)，為microRNAs在肝癌中作用研究提供了一個(gè)新的思路。上述研究結(jié)果可總結(jié)為：肝癌中microRNAs表達(dá)