82例乳腺癌術后患者口服三苯氧胺引起子宮內膜病變的病理及相關因素分析.pdf

1、乳腺癌和子宮內膜癌均被認為是激素依賴性腫瘤，子宮內膜癌的發(fā)病因素目前認為與內源性或外源性雌激素過高相關。三苯氧胺的雌激素拮抗作用被用于乳腺癌患者術后輔助內分泌治療；在雌激素低的條件下，TAM又有微弱的雌激素樣作用，故長期服用TAM，也可使子宮內膜增生。Cohen等[1]研究報道，164例絕經(jīng)后乳腺癌患者服用TAM，有20.7％發(fā)生內膜病變，內膜病變的發(fā)生率與T A M的服用時間相關，服用時間>48個月者，有30.8％有內膜病變。

2、　　 正常的乳腺上皮細胞含有多種激素受體，包括雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、雄激素受體(AR)等。在各種激素的協(xié)調作用下，乳腺才能夠進行正常的生長發(fā)育，乳腺癌發(fā)生后，有些乳腺癌組織能夠保留全部的激素受體，有些乳腺癌組織則只能夠保留部分的激素受體，這些激素受體都具有一定的功能，不同的激素環(huán)境影響著乳腺癌的生長與發(fā)育，像乳腺癌這樣由于激素的影響而導致腫瘤發(fā)生的疾病被稱為激素依賴性腫瘤[2-3]。乳腺癌作為一種激素依賴性腫瘤，它的

3、治療除了應用手術、化療、放療外，內分泌治療也成為乳腺癌患者治療當中不可或缺的重要組成部分。三苯氧胺，又稱他莫昔芬(tamoxifen，TAM)，是20世紀80年代開始使用的乳腺癌內分泌治療藥物。經(jīng)過20多年的科學實驗研究和臨床療效隨訪觀察，目前，三苯氧胺仍是雌激素或/和孕激素受體陽性的乳腺癌患者術后輔助內分泌治療的一線藥物。為了預防乳腺癌患者術后復發(fā)或轉移，延長乳腺癌患者的生命以及提高乳腺癌患者的生存質量，外科大夫建議雌激素或/和孕激素

4、受體陽性的乳腺癌患者術后常規(guī)服用三苯氧胺3-5年。TAM是一種非甾體類選擇性雌激素受體調節(jié)劑，它屬于三苯乙烯的衍生物，其本身的化學結構決定了它在體內有雙重作用，當體內雌激素水平升高時它表現(xiàn)為雌激素抑制作用，反之，當體內雌激素水平不足時，它則表現(xiàn)為微弱的雌激素樣作用。正是由于三苯氧胺微弱的雌激素樣作用，長期用藥的乳腺癌術后患者的子宮內膜、宮頸、陰道、卵巢等會發(fā)生一些病理變化，以三苯氧胺對子宮內膜病變的影響最為顯著。
　　 目的：分

5、析乳腺癌術后患者服用三苯氧胺后子宮內膜的病理變化及導致子宮內膜病變的相關因素，分析和評價三苯氧胺對子宮內膜的影響，對乳腺癌術后口服三苯氧胺患者的內分泌治療提供幫助，并為預防三苯氧胺導致子宮內膜癌這一嚴重的副作用提供理論依據(jù)。
　　 方法：收集2008年7月1日至2009年10月31日期間于河北醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院因婦科問題而診治的口服三苯氧胺的乳腺癌術后患者82例進行回顧性分析。建立患者臨床資料數(shù)據(jù)庫，同時對患者進行隨訪(門診復

6、查、電話隨訪結合信訪)。隨訪時間截止到2010年12月31日。以患者開始服用三苯氧胺的時間為起點，至患者死亡、失訪或最近一次隨訪時間為終點，研究結局定為死亡。在此期間生存或失訪按截尾值處理。將隨訪資料校對無誤后輸入SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。計量資料采用非參數(shù)檢驗(Mann-Whitney U檢驗)，計數(shù)資料采用卡方檢驗(x2檢驗)和Fisher確切概率法，相關性研究采用Logistic回歸的統(tǒng)計方法。檢驗結果p<0.05認為有統(tǒng)

7、計學意義。
　　 結果：病例總數(shù)為82例，受訪74例(90.24％)，失訪4例(4.88％)，死亡4例(4.88％)，死亡原因均為乳腺癌術后全身多發(fā)轉移。在74例受訪患者中，絕經(jīng)前患者42例，絕經(jīng)后患者32例。對這些病例資料進行分析，結果如下：
　　 1、與使用三苯氧胺有關的子宮內膜病理結果為：子宮內膜息肉、子宮內膜息肉樣增生、子宮內膜肌瘤或腺肌瘤、子宮內膜非典型增生和子宮內膜癌。在絕經(jīng)前組中，子宮內膜非典型增生和子宮內

8、膜癌的例數(shù)有26例(26/42，61.90％)，在絕經(jīng)后組中有28例(28/32，87.50％)。在絕經(jīng)前組和絕經(jīng)后組均有子宮內膜癌變及癌前病變者。其中，在絕經(jīng)前組子宮內膜非典型增生和子宮內膜癌的例數(shù)為3例(3/42，占7.14％，子宮內膜非典型增生1例，子宮內膜癌2例)，在絕經(jīng)后組中為10例(10/32，占31.25％，其中子宮內膜非典型增生3例，子宮內膜癌7例)。
　　 2、根據(jù)子宮內膜病理結果所行的進一步治療：9例子宮內膜

9、癌患者(9/74，占12.16％)均行筋膜外全子宮切除術+雙附件切除術+盆腔淋巴結清掃術，術后按FIGO2000子宮內膜癌手術.病理分期的診斷標準進行診斷，分別為子宮內膜腺癌Ⅰ A期2例、子宮內膜中分化腺癌Ⅰ B期3例、子宮內膜高-中分化腺癌ⅡA期1例、子宮內膜腺癌伴乳頭狀分化Ⅰ A期2例及子宮內膜中-低分化鱗癌Ⅰ A期l例。從病理類型來看，發(fā)生子宮內膜腺癌的幾率更高，其中子宮內膜腺癌6例(6/9，66.67％)，子宮內膜腺癌伴乳頭狀分

10、化者2例(2/9，22.22％)，子宮內膜鱗癌1例(1/9，11.11％)。從手術后分期來看，Ⅰ A期者有5例(5/9，55.56％)，Ⅰ B期者有3例(3/9，33.33％)，ⅡA期者有1例(1/9，11.11％)，ⅡB期者有0例(0/9，0.00％)?？诜AM導致子宮內膜癌多為分化較好，期別相對較早者。
　　 3、服用TAM時間的長短與子宮內膜癌的關系：服用三苯氧胺時間越長發(fā)生子宮內膜癌的幾率越大，服用時間在5年以上者比5

11、年之內者更易發(fā)生子宮內膜癌，尤其是服用時間超過5年者，子宮內膜癌的發(fā)生率顯著增加。
　　 4、B超測量子宮內膜厚度與子宮內膜癌的關系：子宮內膜越厚，發(fā)生子宮內膜癌的幾率越大，尤其是子宮內膜厚度在8mm以上的患者應當定期檢查，必要時行宮腔鏡下子宮內膜活檢或子宮內膜電切術，早期診斷和預防子宮內膜癌的發(fā)生。
　　 5、口服三苯氧胺的乳腺癌術后患者發(fā)生子宮內膜病變的相關因素的分析：乳腺癌患者服用三苯氧胺后，發(fā)生子宮內膜病變與患者

12、絕經(jīng)與否這個因素呈正相關。
　　 結論：
　　 1、口服TAM可導致子宮內膜病變，病理類型有：子宮內膜息肉、子宮內膜息肉樣增生、子宮內膜肌瘤/腺肌瘤、子宮內膜不典型增生和子宮內膜癌。
　　 2、絕經(jīng)后患者以及服甩TAM的時間>5年者更易發(fā)生子宮內膜癌。
　　 3、B超和宮腔鏡聯(lián)合檢測口服TAM患者的子宮內膜厚度是行之有效的方法。B超監(jiān)測子宮內膜厚度超過8mm，應及時行病理活檢，以便及早發(fā)現(xiàn)子宮內膜癌。