三苯氧胺對(duì)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞體外增殖的影響.pdf

1、目的：TAM作為絕經(jīng)前后婦女乳腺癌內(nèi)分泌治療的首選藥物在臨床中廣泛被使用，可明顯降低復(fù)發(fā)率、死亡率；但長期應(yīng)用后，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)不同程度的增生性病變，甚至導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率增加，因此探討TAM對(duì)人子宮內(nèi)膜的影響及其作用機(jī)制，為指導(dǎo)臨床安全、合理應(yīng)用TAM尤為重要。本實(shí)驗(yàn)通過研究三苯氧胺(TAM)對(duì)Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖作用的影響，并同時(shí)觀察、比較17β-雌二醇(17β-E<,2>)以及TAM+17β-E<,2>作用于Is

2、hikawa細(xì)胞對(duì)其增殖、細(xì)胞周期時(shí)相分布及C-mvc、Bcl-2、Bax三種蛋白表達(dá)的影響。探討TAM在乳腺癌內(nèi)分泌治療中增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的可能作用機(jī)制，為指導(dǎo)臨床安全、合理應(yīng)用TAM提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：采用MTT法觀察不同濃度TAM作用24、48、72、96小時(shí)對(duì)Ishikawa細(xì)胞增殖的影響，另應(yīng)用MTT法、流式細(xì)胞術(shù)、免疫細(xì)胞化學(xué)方法觀察比較TAM、17β-E<,2>及TAM+17β-E<,2>在不同作用時(shí)間后對(duì)I

3、shikawa細(xì)胞增殖率，細(xì)胞周期時(shí)相分布以及C-myc、Bcl-2、Bax三種蛋白表達(dá)的影響。 結(jié)果：低濃度TAM能促進(jìn)Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖，高濃度TAM能抑制Ishikawa細(xì)胞增殖。不同組別作用不同時(shí)間對(duì)Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖均有促進(jìn)作用，但E組、TE組細(xì)胞增殖率均高于T組。各實(shí)驗(yàn)組Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞與對(duì)照組相比G<,0>/G<,1>期細(xì)胞比例下降，S期細(xì)胞比例升高。E組與T組、

4、TE組相比，G<,0>/G<,1>期細(xì)胞比例下降(P<0.05)，S期細(xì)胞比例升高(P>0.05)；TE組與T組相比，G<,0>/G<,1>期細(xì)胞比例低于T組(P>0..05)，S期細(xì)胞比例高于T組(P>0.05)。不同實(shí)驗(yàn)組作用24小時(shí)能上調(diào)Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞C-mvc、Bcl-2蛋白表達(dá)，下調(diào)Bax蛋白的表達(dá)。E組與TE組C-myc蛋白、Bcl-2蛋白陽性表達(dá)率均高于T組； E組與TE組Bax蛋白陽性表達(dá)率均低于T組。

5、 結(jié)論： 1、低濃度TAM能促進(jìn)Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖，高濃度TAM能抑制Ishikawa細(xì)胞增殖，考慮與TAM的細(xì)胞毒性有關(guān)。此結(jié)果提示TAM對(duì)Ishikawa細(xì)胞的促增殖作用在一定劑量范圍內(nèi)有濃度依賴性。 2、TAM、17β-E<,2>及TAM+17β-E<,2>作用不同時(shí)間對(duì)Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖均有促進(jìn)作用。E組、TE組細(xì)胞增殖率均高于T組，E組細(xì)胞增殖率高于TE組，差異無統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義，提示TAM具有弱雌激素的作用，能促進(jìn)Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖，這種作用可能是通過ER介導(dǎo)的；另外TAM可能還存在著與17β-E<,2>不同的促增殖機(jī)制。 3、TAM的作用與17β-E<,2>相似，使Ishikawa人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞G<,0>/G<,1>期細(xì)胞比例下降，S期細(xì)胞比例升高，可能通過某些途徑，使更多的細(xì)胞越過G<,1>/S限制點(diǎn)進(jìn)入S期，進(jìn)行DNA合成，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞的增殖。 4、TAM可能