三苯氧胺對人子宮內膜癌細胞體外增殖的影響.pdf

1、目的：TAM作為絕經(jīng)前后婦女乳腺癌內分泌治療的首選藥物在臨床中廣泛被使用，可明顯降低復發(fā)率、死亡率；但長期應用后，子宮內膜出現(xiàn)不同程度的增生性病變，甚至導致子宮內膜癌的發(fā)病率增加，因此探討TAM對人子宮內膜的影響及其作用機制，為指導臨床安全、合理應用TAM尤為重要。本實驗通過研究三苯氧胺(TAM)對Ishikawa人子宮內膜癌細胞增殖作用的影響，并同時觀察、比較17β-雌二醇(17β-E<,2>)以及TAM+17β-E<,2>作用于Is

2、hikawa細胞對其增殖、細胞周期時相分布及C-mvc、Bcl-2、Bax三種蛋白表達的影響。探討TAM在乳腺癌內分泌治療中增加子宮內膜癌發(fā)病率的可能作用機制，為指導臨床安全、合理應用TAM提供實驗依據(jù)。 方法：采用MTT法觀察不同濃度TAM作用24、48、72、96小時對Ishikawa細胞增殖的影響，另應用MTT法、流式細胞術、免疫細胞化學方法觀察比較TAM、17β-E<,2>及TAM+17β-E<,2>在不同作用時間后對I

3、shikawa細胞增殖率，細胞周期時相分布以及C-myc、Bcl-2、Bax三種蛋白表達的影響。 結果：低濃度TAM能促進Ishikawa人子宮內膜癌細胞增殖，高濃度TAM能抑制Ishikawa細胞增殖。不同組別作用不同時間對Ishikawa人子宮內膜癌細胞增殖均有促進作用，但E組、TE組細胞增殖率均高于T組。各實驗組Ishikawa人子宮內膜癌細胞與對照組相比G<,0>/G<,1>期細胞比例下降，S期細胞比例升高。E組與T組、

4、TE組相比，G<,0>/G<,1>期細胞比例下降(P<0.05)，S期細胞比例升高(P>0.05)；TE組與T組相比，G<,0>/G<,1>期細胞比例低于T組(P>0..05)，S期細胞比例高于T組(P>0.05)。不同實驗組作用24小時能上調Ishikawa人子宮內膜癌細胞C-mvc、Bcl-2蛋白表達，下調Bax蛋白的表達。E組與TE組C-myc蛋白、Bcl-2蛋白陽性表達率均高于T組； E組與TE組Bax蛋白陽性表達率均低于T組。

5、 結論： 1、低濃度TAM能促進Ishikawa人子宮內膜癌細胞增殖，高濃度TAM能抑制Ishikawa細胞增殖，考慮與TAM的細胞毒性有關。此結果提示TAM對Ishikawa細胞的促增殖作用在一定劑量范圍內有濃度依賴性。 2、TAM、17β-E<,2>及TAM+17β-E<,2>作用不同時間對Ishikawa人子宮內膜癌細胞增殖均有促進作用。E組、TE組細胞增殖率均高于T組，E組細胞增殖率高于TE組，差異無統(tǒng)計

6、學意義，提示TAM具有弱雌激素的作用，能促進Ishikawa人子宮內膜癌細胞的增殖，這種作用可能是通過ER介導的；另外TAM可能還存在著與17β-E<,2>不同的促增殖機制。 3、TAM的作用與17β-E<,2>相似，使Ishikawa人子宮內膜癌細胞G<,0>/G<,1>期細胞比例下降，S期細胞比例升高，可能通過某些途徑，使更多的細胞越過G<,1>/S限制點進入S期，進行DNA合成，進而促進細胞的增殖。 4、TAM可能