胚胎后亞全能干細胞生物學特征及其向造血細胞分化機制的研究.pdf

1、本研究的第一部分旨在研究胎兒體內(nèi)多種組織中是否與骨髓一樣,存在有胚胎后亞全能干細胞.通過運用CD45、GlyA及CD34免疫磁珠分選和極限稀釋法,從胎兒骨髓中得到一Flk1<'+>CD31<'->CD34<'->的多能干細胞亞群,在單細胞水平上,該細胞體外可向脂肪細胞、成骨細胞、神經(jīng)細胞、肝上皮樣細胞及造血細胞(紅系)定向分化.在上述實驗基礎上,我們又相繼從胎兒的心臟、肝臟、肺臟、腎臟、肌肉、真皮中分離到一干細胞亞群.在第二部分,我們研

2、究了胎兒骨髓源Flk1<'+>CD31<'->CD34<'->多能干細胞是否能作為組織工程中用的種子細胞,參與機體內(nèi)多種組織的損傷修復.結(jié)果顯示胎兒骨髓源Flk1<'+>CD31<'->CD34<'->細胞具有高度的分化潛能,在經(jīng)亞致死量照射的非肥胖型糖尿病及嚴重聯(lián)合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠體內(nèi),不僅有助于造血重建,分化為造血細胞,參與體內(nèi)血管新生及微血管損傷的修復,還能分化為氣管、肺、消化道的上皮細胞以及有功能的肝細胞.二次移

3、植植入第二受體后,仍能夠分化為造血、內(nèi)皮、上皮和肝細胞,更進一步提示胎兒骨髓源Flk1<'+>CD31<'->CD34<'->細胞輸屬于一類種原始干細胞群體,很可能成為一種理想的種子細胞,可作為造血干細胞移植中CD34<'+>造血干細胞的替代品及用于治療一些遺傳及退行性疾病.本論文的第三部分旨在進一步探討能否從血管壁中分離到多能干細胞.我們的結(jié)果顯示在胎兒的肺動脈管壁中存在有多角型或成纖維樣、免疫表型與胎兒骨髓源Flk1<'+>CD31