NF-κB在單側輸尿管梗阻大鼠腎間質纖維化模型中的作用.pdf

1、腎小管間質纖維化(RIF)是導致各種腎臟疾病進展到終末期腎衰竭的共同通路。大量的研究均證實小管間質的損害程度與慢性腎臟疾病(CKD)患者的腎功能損害程度呈正相關關系，阻止或延緩其進程已成為當前腎臟疾病防治戰(zhàn)略的關鍵問題之一。NF-κB參與了許多腎臟疾病發(fā)生發(fā)展過程，目前國內外對NF-κB在腎小球腎炎中的作用研究相對較多，但在RIF中的研究尚少。此研究中，通過建立單側輸尿管梗阻(UUO)大鼠腎問質纖維化模型，并用NF-κB特異性抑制劑吡咯

2、二硫氨基甲醋酯(PDTC)治療，觀察模型組和不同劑量治療組腎組織NF-κB活性變化，小管間質損傷程度及TGF-β1、MCP-1表達的變化，以了解NF-κB在腎間質纖維化中的作用，以及抑制NF-κB對腎間質纖維化的治療效應，為探討腎間質纖維化機制奠定理論基礎，同時也為NF-κB相關藥物在腎間質纖維化防治的臨床應用上提供理論依據(jù)。 [方法]SD大鼠行單側輸尿管梗阻術，術后隨機分為觀察組(5只，術后每周處死1只，觀察梗阻側腎臟病理變化

3、)和實驗組(40只)。實驗組又隨機分為模型組(即安慰劑組，10只，生理鹽水腹腔注射，2次/d)、低劑量治療組(10只，50mg/kg/dPDTC腹腔注射，2次/d)、中劑量治療組(10只，100mg/kg/dPDTC腹腔注射，2次/d)、高劑量治療組(10只，200mg/kg/dPDTC腹腔注射，2次/d)。各治療組術后第3周開始給藥，術后第4周末處死大鼠取雙腎，常規(guī)HE、PASM染色法觀察其病理變化并計算各組腎小管間質損傷指數(shù)，電泳遷

4、移率變動分析法(EMSA)檢測腎組織中NF-κB的活性，SABC免疫組化法檢測TGF-β1、MCP-1在腎臟中的表達。所有實驗數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。 [結果]觀察組：術后前3周，腎小球大致正常，術后第4周腎小球出現(xiàn)輕度系膜增生；術后第1周即出現(xiàn)小管擴張，進而出現(xiàn)間質大量炎癥細胞浸潤，術后第3周開始出現(xiàn)小管萎縮，小管上皮細胞壞死、脫落，直至第5周出現(xiàn)明顯腎間質的纖維化。 實驗組：所有對側腎組織形態(tài)學表現(xiàn)無明

5、顯異常，NF-κB無活性，小管間質內偶有TGF-β1、MCP-1表達；模型組術側腎臟出現(xiàn)明顯小管萎縮、間質纖維化表現(xiàn)，小管間質損傷指數(shù)與對側比較差異有顯著性(p＜0.01)，腎組織中NF-κB的活性明顯增高，與對側比較差異有顯著性(p＜0.01)，小管間質TGF-β1、MCP-1表達明顯升高，與對側比較差異有顯著性(p＜0.01)；PDTC治療組腎臟病理損害明顯減輕，腎組織NF-κB活性明顯降低，小管間質TGF-β1、MCP-1表達明顯

6、減弱，各治療劑量組與對側、模型組比較均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)，各治療劑量組之間比較差異有顯著性(p＜0.01)。腎組織NF-κB活性與TGF-β1、MCP-1表達呈正相關，腎小管間質損傷指數(shù)與NF-κB活性、TGF-β1、MCP-1表達呈正相關。 [結論]NF-κB在RIF的發(fā)生進展中起著重要作用，在纖維化過程中其活性顯著增強，介導下游炎癥和致纖維化細胞因子的表達上調，最終導致腎間質纖維化；使用NF-κB特異性抑制劑可抑制