在體大鼠不同時間心肌缺血對再灌注心律失常及心功能的影響.pdf

1、目的：近年來，隨著急性心肌梗塞(Acutemyocardialinfarction，AMI)治療的進(jìn)展，溶栓(Thrombolysis)和冠狀動脈成形術(shù)(Percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，PTCA)等措施可使阻塞的冠脈再通，但人們發(fā)現(xiàn)盡管心肌缺血后血流已恢復(fù)，反而出現(xiàn)心肌組織細(xì)胞損傷加重的病理狀態(tài)，在心肌則引起功能障礙及心律失常，即心肌缺血-再灌注損傷(Myocardialische

2、miaReperfusioninjury，MIRI)。目前再灌注損傷的發(fā)生機制包括氧自由基假說，鈣超載假說及中性粒細(xì)胞的粘附聚集及其介導(dǎo)的損傷等，而研究防治再灌注損傷的發(fā)生及尋找減輕再灌注損傷的方法是目前研究熱點之一，也是當(dāng)前急待解決的難題，大批學(xué)者正在或?qū)⒁槍p輕再灌注損傷的各種藥物及方法進(jìn)行實驗研究。本實驗觀察了在體大鼠不同時間的心肌缺血對再灌注心律失常(reperfusionarrhythmia，RA)、心功能、丙二醛(malo

3、ndialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)的影響，為藥物干預(yù)在體大鼠心肌再灌注損傷的實驗研究提供參考依據(jù)。 方法1.研究對象健康雄性Wistar大鼠60只。體重200～250g，由中國醫(yī)科大學(xué)動物中心提供。 2.藥品、儀器及試劑藥品：10％水合氯醛、0.9％氯化鈉，中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科提供。 儀器：多功能生理記錄儀、小動物呼吸機、壓力傳感器、氧氣桶

4、，超低溫冰箱、低溫離心機、恒溫水浴箱、勻漿機、組織研磨器、721分光光度計，由中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中心實驗室提供。 試劑：丙二醛(MDA)試劑盒、超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒，由南京建成生物工程研究所提供。 3.實驗方法選擇雄性Wistar大鼠60只，隨機分為6組，分別制作缺血0、5、10、15、30、60min的心肌梗死模型，均再灌注45min，連續(xù)監(jiān)測心電圖變化，在缺血前、缺血后及再灌注45min記錄最大左心室

5、收縮壓(Leftventricularsystolicpressure，LVSP)和舒張壓(Leftventriculardiastolicpressure，LVDP)，再灌注后取梗死心肌測MDA、SOD含量。 4.統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，計數(shù)資料比較用方差分析及t檢驗，計量資料比較用x2檢驗，p＜0.05為差異有顯著性。 結(jié)果1.在體大鼠心肌缺血7～10min為

6、缺血性心律失常易發(fā)期，此時(本實驗為缺血10min)再灌注引起的再灌注心律失常最嚴(yán)重，室速(ventriculartachycardia，VT)發(fā)生率100％，持續(xù)時間長，并且可因再灌注心律失常室速、室顫(ventricularfiblliation，VF)而死亡(本實驗為2只/10只)，而缺血時間短于或長于該時間段，再灌注心律失常均減輕，持續(xù)時間短可自愈，缺血60min后無再灌注心律失常，缺血時間與再灌注心律失常的發(fā)生呈“鐘”型分布。

7、 2.在體大鼠心肌缺血/再灌注后心功能隨缺血時間的延長而下降，表現(xiàn)為LVSP下降、LVDP升高。 3.在體大鼠心肌缺血/再灌注后隨缺血時間的延長SOD逐漸下降，MDA逐漸升高。 結(jié)論1.在一定時間內(nèi)，在體大鼠隨缺血時間的延長再灌注心律失常逐漸加重，達(dá)峰時間后，再灌注心律失常逐漸減輕，超過一定時間，無再灌注心律失常。再灌注心律失常與缺血持續(xù)時間呈“鐘”型分布，氧自由基在再灌注心律失常中不起重要作用。 2.在