多奈哌齊透皮貼劑的藥學(xué)研究.pdf

1、多奈哌齊是一種可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，主要用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療，顯示有改善病人的精神狀態(tài)和保持腦功能活性的作用。目前該藥物的臨床使用劑型有片劑和膠囊劑。調(diào)查顯示，阿爾茨海默癥在中老年人群中較為常見(jiàn)，患有此病的病人都需要長(zhǎng)時(shí)間給藥治療，而對(duì)于年齡比較大的阿爾茨海默癥患者，通常吞咽困難，口服給藥順應(yīng)性比較差，另外口服給藥還會(huì)引起惡心、嘔吐等胃腸道副反應(yīng)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是指皮膚表而給予藥物，藥物通過(guò)角質(zhì)層、表皮層和真皮層，

2、最后進(jìn)入血液循環(huán)，從而對(duì)疾病進(jìn)行治療和預(yù)防。經(jīng)皮給藥具有能夠長(zhǎng)時(shí)間保持相對(duì)恒定的血藥濃度、減少或消除肝臟首過(guò)效應(yīng)、毒副作用低、患者用藥順應(yīng)性好等特點(diǎn)，對(duì)于缺乏自主用藥的阿爾茨海默型癡呆癥患者是一種理想的給藥方式。
　　本文的目的是通過(guò)優(yōu)化載藥基質(zhì)和促滲方法，研制一種可持續(xù)給藥的多奈哌齊貼片。本論文使用不同型號(hào)的壓敏膠作為基質(zhì)，通過(guò)考察其與藥物的相容性以及對(duì)于藥物經(jīng)皮滲透的影響，篩選出適合于多奈哌齊的丙烯酸壓敏膠基質(zhì)。使用裸鼠皮膚測(cè)

3、定了多奈哌齊的體外經(jīng)皮動(dòng)力學(xué)參數(shù)，多奈哌齊在角質(zhì)層與活性皮膚間的分配系數(shù)為7.21，顯示出多奈哌齊脂溶性過(guò)大，除了角質(zhì)層阻礙作用外，從角質(zhì)層向活性皮膚分配也明顯影響了多奈哌齊的經(jīng)皮滲透。本文采用加入化學(xué)促滲劑法促進(jìn)多奈哌齊經(jīng)皮滲透。通過(guò)體外透過(guò)實(shí)驗(yàn)考察了不同種類(lèi)、濃度的促滲劑及組合促滲劑對(duì)多奈哌齊經(jīng)皮滲透的影響，并對(duì)其促滲機(jī)理進(jìn)行了探究。篩選出最優(yōu)透皮貼劑處方，使用SD大鼠對(duì)多奈哌齊透皮貼劑體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。
　　研究結(jié)果

4、表明當(dāng)使用混合丙烯酸酯壓敏膠作為基質(zhì)時(shí)(B/C=3/1，w/w)，多奈哌齊經(jīng)皮貼劑中藥物濃度超過(guò)15％wt不產(chǎn)生結(jié)晶，透皮貼劑能夠保證長(zhǎng)時(shí)間的給藥需求，貼劑中有關(guān)物質(zhì)的生成量較少，藥物的穩(wěn)定性較好，但藥物的體外經(jīng)皮滲透速率較低，需要加入促滲劑提高藥物的經(jīng)皮滲透速率。使用脂肪酸酯1和有機(jī)酸作為混合促滲劑時(shí)，能夠起到協(xié)同促滲作用，與對(duì)照組相比，可將多奈哌齊累積透過(guò)量提高2.7倍。使用最優(yōu)處方進(jìn)行大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，與口服給藥相