氨氯地平聯(lián)合替米沙坦或復方鹽酸阿米洛利治療高血壓患者血壓和左室肥厚的效果及其與血清瘦素和脂聯(lián)素的關系.pdf

1、研究背景高血壓病是危害我國人民健康最常見的心血管疾病之一。而左心室肥厚(LVH)是高血壓病的最具有特征性的改變之一。目前公認，高血壓引起的LVH是發(fā)生各種心血管并發(fā)癥的獨立危險因素。LVH與心臟舒縮功能的下降、冠狀動脈儲備量的減少和各種心律失常發(fā)生密切相關。因此,欲根本改善高血壓患者的預后,除將血壓降至理想水平外,更需要逆轉LVH，逆轉LVH才是改善高血壓患者預后的關鍵，具有重要的臨床價值。故在降壓藥的選擇上,須挑選那些既能有效降壓又能

2、預防和逆轉LVH的降壓藥物。近年來,國內(nèi)外在逆轉LVH方面作了大量的工作,認為各類降壓藥物逆轉LVH的機制和效果是不同的。國內(nèi)外多項臨床研究表明，鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻斷劑、血管緊張素受體拮抗劑、利尿劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑均有逆轉高血壓患者左室肥厚的作用。雖然高血壓左心室肥厚的研究已經(jīng)取得了巨大的進展，但是各種降壓藥物逆轉LVH的效果報告有較大差異，單一用藥效果比聯(lián)合用藥差。國人采用哪種聯(lián)合用藥方案降壓能更好的逆轉

3、左心室肥厚，目前尚無肯定的答案。瘦素、脂聯(lián)素是肥胖基因(ob)編碼的產(chǎn)物,主要是由脂肪細胞分泌的循環(huán)激素。目前多數(shù)研究也表明高血壓患者的瘦素水平升高、脂聯(lián)素水平降低。但瘦素和脂聯(lián)素在高血壓LVH患者中的濃度及藥物干預后的變化不是十分清楚，因此，瘦素、脂聯(lián)素可否作為早期預測高血壓左心室肥厚患者的高敏感性和高特異性指標，目前尚無相關報道。
　　研究目的本研究旨在比較氨氯地平加用替米沙坦(氨+替組)和氨氯地平加用復方鹽酸阿米洛利(氨+阿

4、組)兩種方案在治療高血壓和逆轉左心室肥厚方面的效果，并觀察高血壓左心室肥厚患者治療前后血清瘦素和脂聯(lián)素水平的變化，探討高血壓左室肥厚發(fā)生與瘦素和脂聯(lián)素的關系，從而篩選出可早期預測高血壓左心室肥厚者的高敏感性和高特異性指標。
　　研究方法(1)、病歷選擇按2005年中國高血壓防治指南提出的高血壓病診斷標準，確診為原發(fā)性高血壓的患者，同時經(jīng)超聲心動圖檢測確診伴有LVH，經(jīng)洗脫期后血壓達到入選標準(收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥9

5、0mmHg),男性49例，女性43例，共92例?；颊吣挲g50～79歲，平均64±5歲。排除繼發(fā)性高血壓、不穩(wěn)定性心絞痛、急性心腦血管事件（3個月內(nèi)）、嚴重的腎臟及肝臟疾病、惡性腫瘤、痛風、妊娠以及對研究藥物有過敏和明確禁忌癥的患者。(2)、實驗分組將92例原發(fā)性高血壓患者隨機分為兩組:①氨+阿組46例(男25，女21)，平均(65±4)歲；②氨+替組46例(男24，女22)，平均(66±3)歲。隨機號由北京隨機中心產(chǎn)生。兩組患者的用藥分

6、別為：氨氯地平2.5mg/d+復方阿米洛利1片/d；氨氯地平2.5mg/d+替米沙坦80mg/d。(3)、彩色多普勒超聲心動圖檢查，分別測量:①左心室肥厚形態(tài)學特征：舒張期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室內(nèi)徑（LVID）。觀察左心室肥厚影像學特征。根據(jù)公式計算：左室重量（LVM）=1．04[（LVID+IVST+LVPWT）﹣LVID]3-13.6，左室重量指數(shù)（LVMI）=LVM/BSA（g/㎡）。左室肥厚診斷

7、標準：LVMI：男：131>g/㎡，女：108>g/㎡。②心臟功能檢查：取左室長軸切面、M型超聲二尖瓣腱索水平測左室收縮功能指標：左室射血分數(shù)（LVEF）；左室舒張功能指標：取心尖四腔切面，脈沖多普勒取樣容積置二尖瓣瓣尖部，以最大二尖瓣前向頻譜為準，取5個心動周期測下述指標的平均值：二尖瓣舒張早期流速峰值（E峰），二尖瓣舒張晚期流速峰值（A峰），E/A比。(4)、瘦素和脂聯(lián)素測定：取患者清晨空腹10ml血,離心后取血清-80℃保存。采用

8、北京北方生物技術研究所提供的瘦素及脂聯(lián)素試劑盒。瘦素采用放射免疫法進行測定。脂聯(lián)素采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。(5)、對每例患者進行隨訪觀察一年，每月隨訪1次。觀察心臟與血管的結構與功能的變化。
　　研究結果(1)氨氯地平+替米沙坦組收縮壓由157±4mmHg降至123±6mmHg；舒張壓由98±5mmHg降至76±6mmHg，與治療前比較均有非常顯著差異(P<0.01)。氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組收縮壓由156±5m

9、mHg降至127±5mmHg；舒張壓由97±7mmHg降至82±5mmHg，與治療前比較均有非常顯著差異(P<0.01)。每組治療前后無論收縮壓還是舒張壓均有非常顯著差異（P<0.01），但兩組間治療后收縮壓及舒張壓差別無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。(2)氨氯地平+替米沙坦組IVST由12.7±1.5mm降至9.8±0.6mm；LVM由311.3±15.4g降至245.2±19.7g；LVMI由179.8±9.2g/m2降至138.6±

10、10.5g/m2，與治療前比較均有非常顯著差異(P<0.01)。氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組IVST由12.3±1.6mm降至10.5±0.4mm；LVM由338．6±24.3g降至270.7±18.6g；LVMI由187.2±12.1g/m2降至161.4±9.7g/m2，與治療前比較均有非常顯著差異(P<0.01)。每組治療前后IVST、LVM、LVMI的比較均有非常顯著差異（均P<0.01）,氨氯地平+替米沙坦組以上各項指標與氨氯

11、地平+復方鹽酸阿米洛利組比較差異顯著（P<0.05）。(3)氨氯地平+替米沙坦組E/A比值由0.6±0.4增至0.8±0.2；EF值由65.7±3.6％增至68.1±4.4％,與治療前比較均有顯著差異(P<0.05)。氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組E/A比值由0.6±0.3增至0.7±0.2；EF值由62.4±4.1％增至63.4±3.9％,與治療前比較均有顯著差異(P<0.05)。每組治療前后E/A比值、EF值的比較均有顯著差異(P<0

12、.05),氨氯地平+替米沙坦組E/A比值、EF值比氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組差異更為明顯（P<0.05）。(4)氨氯地平+替米沙坦組的血清瘦素水平由（7.2±1.9）μg/L降至（3.4±1.3）μg/L；氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組的血清瘦素水平由（7.3±1.6）μg/L降至（4.8±1.3）μg/L，每組治療前后血清瘦素水平的比較均有非常顯著差異（P<0.01）；氨氯地平+替米沙坦組與氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組比較差異更為顯著

13、（P<0.05）。(5)氨氯地平+替米沙坦組的血清脂聯(lián)素水平由（6.3±1.2）μg/mL增至（8.1±1.8）μg/mL；氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組由（6.1±1.3）μg/mL增至（7.2±1.6）μg/mL，每組治療前后差異均顯著（P<0.01或P<0.05），氨氯地平+替米沙坦組的血清脂聯(lián)素水平較氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組增加更為明顯(P<0.05)。
　　(6)在氨氯地平和替米沙坦或氨氯地平和復方鹽酸阿米洛利的作用下

14、，高血壓LVH患者隨著左室重量指數(shù)的降低,血清瘦素水平隨之降低，兩者之間呈顯著正相關(r=0.742，P<0.01)。(7)在氨氯地平和替米沙坦或氨氯地平和復方鹽酸阿米洛利的作用下，高血壓LVH患者隨著左室重量指數(shù)的降低,血清脂聯(lián)素水平隨之升高，兩者之間呈顯著負相關(r=-0.367，P<0.01)。(8)在氨氯地平和替米沙坦或氨氯地平和復方鹽酸阿米洛利的作用下，高血壓LVH患者隨著血清瘦素水平的降低,血清脂聯(lián)素水平隨之升高，兩者之間呈

15、顯著負相關(r=-0.312，P<0.01)。
　　研究結論氨氯地平+替米沙坦組及氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組均具有顯著降低收縮壓及舒張壓、逆轉高血壓患者左室肥厚、提高EF值改善心功能及降低左心室肥厚患者血清瘦素水平、升高血清脂聯(lián)素水平的作用，但氨氯地平+替米沙坦組比氨氯地平+復方鹽酸阿米洛利組能有更明顯的逆轉左心室肥厚、提高EF值改善心功能和降低血清瘦素水平、升高血清脂聯(lián)素的作用。說明氨氯地平+替米沙坦組有更好的治療高血壓的效果