舒林酸在中國健康男性體內(nèi)的藥代動力學(xué)及相對生物利用度研究.pdf

1、舒林酸是吲哚乙酸類非甾體抗炎藥,主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)及肩關(guān)節(jié)疼痛等.它對腎臟及胃腸道的不良反應(yīng)均小于其它傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥.近年來,有很多研究證實(shí)舒林酸同時具有降低結(jié)直腸腫瘤及家族性結(jié)腸息肉的作用.目前,國內(nèi)已有片劑新藥問世,受青島海爾藥業(yè)有限公司委托,對其研制的舒林酸片進(jìn)行人體生物利用度研究.目的進(jìn)行舒林酸片劑與市銷舒達(dá)寧片(舒林酸片)雙處理、雙周期的隨機(jī)交叉設(shè)計(jì),測定經(jīng)時血藥濃度,求算其主要藥

2、動學(xué)參數(shù),評價受試制劑與參比制劑是否生物等效,為申報(bào)新藥及臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).方法18名男性健康受試者,單劑雙交叉口服受試制劑舒林酸片劑以及參比制劑舒達(dá)寧片各200毫克,于服藥前和服藥后0.5、1、1.5、2、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10、12小時采集肘靜脈血5毫升,置于普通試管中,離心取血清置-20℃冰柜中保存.樣本處理后應(yīng)用液相色譜測定經(jīng)時血藥濃度,計(jì)算主要藥動學(xué)參數(shù),根據(jù)兩種制劑的AUC0-t計(jì)算

3、受試制劑的相對生物利用度.對主要藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)和(1-2α)置信區(qū)間分析,評價兩制劑的生物等效性.結(jié)果受試制劑舒林酸片劑和參比制劑舒達(dá)寧片劑的AUC<,0-t>分別為18.21、18.00,C<,max>分別為8.07、7.44,T<,max>分別為1.86、1.86,T<,1/2>分別為2.80、2.36,AUC0-∞分別為18.97、18.61.受試制劑舒林酸片的相對生物利用度為101.15％.AUC<,0