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文檔簡介
1、為了測定牛磺膽酸在大鼠血清及肝、腎、腦組織中的濃度,本文建立了測定大鼠血清及肝、腎、腦組織中牛磺膽酸濃度的固相萃取一反相高效液相色譜法;為了觀察?;悄懰嵩诖笫笱逯袧舛鹊淖兓?guī)律以及在組織中的分布規(guī)律,本文開展了?;悄懰嵩诖笫篌w內的藥代動力學研究。 采用固相萃取-反相高效液相色譜法測定了大鼠血清及肝、腎、腦組織中的?;悄懰釢舛?。結果表明,在0.15625~10.0μg/ml范圍內血清中?;悄懰釢舛扰c峰面積呈良好的線性關系,回歸方
2、程Y=40388X+42689,R<'2>=0.9978;以信噪比S/N=3為標準,最低檢測濃度為0.02μg/ml;平均回收率為99.05%;日內RSD為2.21~4.29%,日間RSD為3.30~6.64%。測定肝、腎、腦組織中?;悄懰岷繒r,采用體外?;悄懰針藴势分苽錁藴是€的方法計算了相應的組織濃度,其結果僅反映組織中?;悄懰釢舛鹊南鄬ψ兓?guī)律,不能體現真正的組織濃度值。但對組織樣品的穩(wěn)定性進行了較細致的考察,其結果和血樣結果基
3、本一致。該方法具有簡便、準確、靈敏、實用的特點,適用于?;悄懰岷康姆治?。 大鼠按0.25g/kg·b·W單劑量灌胃?;悄懰?,采用固相萃取-反相高效液相色譜法測定了給藥后不同時間血清及肝、腎、腦組織中牛磺膽酸的濃度,采用DAS ver1.0藥代動力學軟件處理數據。結果表明,(1)血清藥時曲線符合一級吸收二室模型。其藥代動力學方程為:C=6.899e<'-0.186t>+0.386e<'-0.002t>-7.285e<'-0.44
4、1t>,藥代動力學參數分別為:Tmax 4.0h,Cmax 6.795mg/L,T<,1/2ka> 1.573h,T<,1/2α> 3.724h,T<,1/2β> 396.097h,AUC 38.894mg/L·h,Vd/F 553.899L/kg,V1/F 34.314L/kg,CL/F 0.969L/h/kg。(2)肝臟藥時曲線符合一級吸收二室模型。其藥代動力學方程為:C=53.156e<'-0.116t>+48.254e<'-0.
5、002t>-101.41e<'-1.139t>,藥代動力學參數分別為:Tmax 8.0h,Cmax 129.641mg/L,T<,1/2ka>0.608h,T<,1/2α>5.971h,T<,1/2β> 283.053h,AUC 4524.148mg/L·h,Vd/F 5.063L/kg,V1/F 2.465L/kg,CL/F 0.012L/h/kg。(3)腎臟藥時曲線符合一級吸收一室模型。其藥代動力學方程為:C=4.412(e<'-0
6、.001t>-e<'-0.058t>),藥代動力學參數分別為:Tmax 48.0h,Cmax 9.205mg/L,T<,1/2ka> 11.859h,T<,1/2> 623.095h,AUC 808.301mg/L·h,Vd/F 56.670L/kg,CL/F0.063L/h/kg。(4)腦組織藥時曲線符合一級吸收一室模型。其藥代動力學方程為:C=0.941(e<'-0.006t>-e<'-0.582t>),藥代動力學參數分別為:Tma
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