千里光提取物抗菌促生長(zhǎng)作用及藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本論文從千里光及其提取物的化學(xué)成分分析著手，研究了千里光體積分?jǐn)?shù)60％乙醇提取物(Senecio scandens Buch-Ham extract，SsE)的體內(nèi)外抗菌作用、促生長(zhǎng)作用；以抗炎藥理效應(yīng)法和鎮(zhèn)痛藥理效應(yīng)法，研究了SsE的藥物代謝動(dòng)力學(xué)。主要研究結(jié)果如下：1.采用試管分項(xiàng)提取法和圓形紙層析法進(jìn)行了千里光全草植物化學(xué)預(yù)試，結(jié)果顯示千里光全草含有生物堿、黃酮、酚類、鞣質(zhì)、強(qiáng)心甙和氨基酸等，不含氰甙、皂甙、多肽、蛋白質(zhì)和葸醌。S

2、sE中明顯含有生物堿和黃酮及其甙類等主要有效成分，但經(jīng)薄板層析法檢查，未檢出雙稠吡咯啶生物堿。2.急性毒性試驗(yàn)表明：SsE對(duì)雌雄昆明系小鼠腹腔注射的LD50為2192.80mg/kg，95％可信限為1855.58～2591.3lmg/kg，屬低毒性物質(zhì)。3.SsE對(duì)腸炎沙門氏菌(Salmonella enteritidis，SE)、鼠傷寒沙門氏菌(Salmonellatyphimurium，ST)、金黃色葡萄球菌(Staphylococ

3、cus aureus，SA)、蠟狀芽孢桿菌(Bacilluscereus，BC)、無(wú)乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae，SAg)、大腸埃希氏菌(Escherichiacoli，EC26、EC37)的體外抗菌試驗(yàn)表明：SsE對(duì)上述7種細(xì)菌的抑菌圈直徑均在10～19mm，為敏感；MIC試驗(yàn)表明，SsE除對(duì)EC26和SA為0.0625g/mL，對(duì)其余6種細(xì)菌均為0.0313g/mL：MBC試驗(yàn)表明，SsE除對(duì)SAg為0

4、.0313g/mL，對(duì)其余6種細(xì)菌均為0.0625g/mL。4.SsE對(duì)EC37的體內(nèi)抗菌試驗(yàn)表明：EC37對(duì)小鼠的MLD為菌液的1/4稀釋度，即2.5×109cfu/mL，并以0.9×MLD為供試菌菌液濃度：3種劑量的SsE對(duì)EC37感染小鼠均有治療作用。其中SsE的548.2mg/kg劑量組小鼠存活率為80％，與感染模型組相比差異極顯著(P<0.01)，效果與慶大霉素組相當(dāng)。5.SsE對(duì)小鼠的促生長(zhǎng)試驗(yàn)結(jié)果表明：各試驗(yàn)組小鼠全期平均

5、日增重均有所提高，其中試驗(yàn)組2和試驗(yàn)組3達(dá)顯著水平(P<0.05)；料重比均有所降低，其中試驗(yàn)組2和試驗(yàn)組3達(dá)顯著水平(P<0.05)：就胴體重和屠宰率而言，試驗(yàn)組2顯著提高(P<0.05)。一定劑量SsE對(duì)小鼠的腎臟指數(shù)、肺臟指數(shù)、腦指數(shù)的影響較小(P>0.05)，而對(duì)心臟指數(shù)、肝臟指數(shù)、脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)影響較大。一定劑量SsE能明顯提高小鼠血清ALB含量、提高A/B比值、血清CHO含量和GLU含量，能影響肝組織AKP、GOT和GP

6、T活力。6.以抗炎藥理效應(yīng)法研究SsE的藥動(dòng)學(xué)結(jié)果表明：SsE最低起效量為57.40mg/kg。在小鼠體內(nèi)的代謝符合一級(jí)反應(yīng)一室模型，模型表達(dá)式為C=1436.227e^(-0.1334t)-1436.227e^(-0.2370；一級(jí)消除速率常數(shù)Ke=0.1334h-1，消除半衰期t1/2Ke=5.1949h，一級(jí)吸收速率常數(shù)Ka=0.237h-1，吸收半衰期t1/2Ka=2.9241h，血藥峰濃度Cmax=1436.227mg·kg-

7、1，達(dá)峰時(shí)間tmax=5.5474h，清除率Cl=0.0553mg·kg-1·h-1，藥-時(shí)曲線下面積AUC=16826.35mg·kg-1·h，表觀分布容積V=0.4142 mg·kg-1，滯后期t0=0.0104h。7.以鎮(zhèn)痛藥理效應(yīng)法研究SsE的藥動(dòng)學(xué)結(jié)果表明：SsE最低起效量為58.29mg/kg。在小鼠體內(nèi)的代謝符合一級(jí)反應(yīng)一室模型，模型表達(dá)式為C=385.6512e^(-0.0701t)—385.6512e^(-0.2858