千里光抗菌有效部位的毒理學安全性研究.pdf

1、千里光(Senecio scandens Buch-Ham)是一種分布廣泛、來源豐富、民間普遍應(yīng)用的傳統(tǒng)抗菌中草藥。隨著中藥現(xiàn)代化研究技術(shù)的不斷發(fā)展，對千里光及其提取物的藥效學認識不斷深入。本實驗室最近研究發(fā)現(xiàn)，千里光體積分數(shù)60％乙醇提取物的抗菌、抗炎效果最好，為千里光的抗菌有效部位；千里光抗菌有效部位具有作為抗菌中藥飼料添加劑的良好前景。但尚未見到對千里光及其提取物毒理學安全性進行系統(tǒng)研究的報道，加之人們對千里光屬植物毒性存在認識不

2、清的問題，對千里光及其提取物的正確使用產(chǎn)生了不利影響。因此，如何系統(tǒng)而清晰地認識千里光抗菌有效部位的毒理學安全性，使其成為一種抗菌中草藥飼料添加劑，具有必要性。本研究利用毒理學試驗的方法，對千里光抗菌有效部位的毒理學安全性進行了系統(tǒng)的研究，揭示了千里光抗菌有效部位的毒理學作用機理及安全劑量范圍。采用改良寇氏法測定了千里光抗菌有效部位，即干里光體積分數(shù)60％乙醇提取物經(jīng)腹腔注射給予昆明系小鼠的半數(shù)致死量(medium lethal dos

3、e，LD50)，根據(jù)急性毒性分級標準對千里光抗菌有效部位的毒性進行了推斷；以所測LD50為劑量依據(jù)，利用劑量遞增法，研究了千里光抗菌有效部位對昆明系小鼠的蓄積作用，并進行了耐受性試驗；利用小鼠骨髓微核試驗、精子畸形試驗和Ames試驗，進行了千里光抗菌有效部位致突變作用的研究；進行了千里光抗菌有效部位的亞急性毒性試驗；進行了千里光抗菌有效部位的長期毒性試驗和致肝癌性檢查(血清AFP檢測)；利用三段生殖毒性試驗對千里光抗菌有效部位的生殖毒性

4、進行了研究；并對較長時間給予千里光抗菌有效部位能否引起小鼠的生長發(fā)育、內(nèi)臟器官及血常規(guī)和血液生化指標等變化進行了研究。研究結(jié)果表明：1.千里光抗菌有效部位對雌雄兼有昆明系小鼠腹腔注射的LD50為(3911.11±153.14)mg/kg，95％可信限是(3760.97～4067.24)mg/kg，屬于低毒物質(zhì)。2.千里光抗菌有效部位對雌雄兼有昆明系小鼠的蓄積系數(shù)為5.26，屬于弱蓄積性物質(zhì)；小鼠對千里光抗菌有效部位具有明顯的耐受性(P<

5、0.05)。3.391mg/kg及以下劑量的千里光抗菌有效部位不能引起昆明系小鼠骨髓細胞微核發(fā)生率升高(P>0.05)。4.391mg/kg及以下劑量的千里光抗菌有效部位不能引起昆明系小鼠精子畸形發(fā)生率升高(P>0.05)。5.Ames試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在有或無S9活化液時，每平皿8μg～5000μg的千里光抗菌有效部位均未使組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102的菌落回變數(shù)發(fā)生變化(P>0.05)。6.亞急

6、性毒性試驗發(fā)現(xiàn)，千里光抗菌有效部位各劑量組分別與陰性對照組比較，供試小鼠無明顯病理組織學變化；391mg/kg和130mg/kg的千里光抗菌有效部位能明顯提高小鼠的飼料利用率，促進體重增加(P<0.05)。7.長期(90天)給予391 mg/kg及以下劑量的千里光抗菌有效部位，對小鼠的行為、生長發(fā)育、血液生理生化和臟器系數(shù)等指標均無不良影響，能明顯促進小鼠生長(P<0.05)；未引起血清AFP含量升高(P>0.05)，不具有致肝癌性。8

7、.在妊娠前期及中期分別給予39mg/kg～391mg/kg的千里光抗菌有效部位，對小鼠交配行為、受孕能力(P>0.05)未產(chǎn)生不良影響。在器官形成期，未表現(xiàn)出胎兒致畸性(P>0.05)。在圍產(chǎn)期和哺乳期，對孕鼠、哺乳鼠和胎鼠及新生仔鼠無潛在不良影響(P>0.05)。本研究得出如下結(jié)論：1.千里光抗菌有效部位屬于低毒、弱蓄積性物質(zhì)，無致畸性、致突變性和致肝癌性。2.劑量為391mg/kg及以下的千里光抗菌有效部位對供試小鼠及其胚胎具有明顯