微生態(tài)制劑

1、第十四章　微生態(tài)制劑,,一、概述,人和動(dòng)物的生存，與生存環(huán)境相互依賴、相互制約，其生存環(huán)境包括兩種：一是外環(huán)境（宏觀生態(tài)），研究生物與生物、生物與外環(huán)境的相互依賴和相互制約的科學(xué)－－宏觀生態(tài)學(xué)一是內(nèi)環(huán)境（微觀生態(tài)），研究動(dòng)物體內(nèi)正常微生物群與其宿主相互關(guān)系的科學(xué)－－微生態(tài)學(xué)。動(dòng)物微生態(tài)學(xué)的研究?jī)?nèi)容主要包括口腔、胃腸道、泌尿生殖道和皮膚四個(gè)生態(tài)學(xué)領(lǐng)域。 微生態(tài)學(xué)的許多基本規(guī)律都是從胃腸道微生態(tài)學(xué)研究出來(lái)的。,動(dòng)物出生時(shí)腸道內(nèi)是無(wú)

2、菌的，經(jīng)2～4小時(shí)后即有大量細(xì)菌進(jìn)入、定居井繁殖，這一過(guò)程稱為細(xì)菌的定植（colonization）正常菌群有以下幾個(gè)特征： 　1．種類多，數(shù)量大：500，1012/g 2．厭氧菌占優(yōu)：最多至1000：1 　3.　不斷發(fā)生演替　4．正常菌群的平衡是相對(duì)的,腸道正常菌群與機(jī)體免疫的關(guān)系,特異性免疫： 　　宿主對(duì)原籍菌不易產(chǎn)生抗體 　　對(duì)于外籍菌能產(chǎn)生特異性抗體非特異性免疫： 　　刺激宿主的免疫機(jī)能成熟,胃腸道正常

3、菌群對(duì)病原菌的作用,一個(gè)安定的、完整的、處于生態(tài)平衡的正常菌群，對(duì)病原菌有明顯的生物頡頏作用 　　過(guò)氧化氫的作用 　　殺細(xì)菌素和抗生素的作用 　　有機(jī)酸的作用 　　占位性保護(hù)作用 　　爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)的作用,二、微生態(tài)制劑的概念和應(yīng)用,微生態(tài)制劑英文“probiotics”，來(lái)源于古希臘語(yǔ)，意為“for life”，有人翻譯為“益生素”，但多數(shù)人仍稱之為“微生態(tài)制劑”、“活菌制劑”或“生菌劑”。是用非病原性微生物，如乳酸桿菌、醋樣芽

4、胞桿菌、地衣芽胞桿菌或雙歧桿菌等活菌制劑，口服治療動(dòng)物正常菌群失調(diào)引起的腹瀉。已在臨床上應(yīng)用并用于飼料添加劑。,微生態(tài)制劑（probiotics）,幾千年前人們食用發(fā)酵乳的習(xí)慣，就是一種簡(jiǎn)單的微生態(tài)制劑雛型。20世紀(jì)20年代，再次興起了研究腸道正常菌群的熱潮 人們對(duì)抗生素被作為治療劑和生長(zhǎng)促進(jìn)劑使用所引起的副作用的擔(dān)憂很多國(guó)家已經(jīng)采取措施限制抗生素作為飼料添加劑的應(yīng)用 微生態(tài)制劑填補(bǔ)這個(gè)空白。,有效的微生態(tài)制劑應(yīng)具備的特性,能

5、夠規(guī)?；a(chǎn)的活性制品 在貯存條件和田間條件下能較長(zhǎng)期存活并保持穩(wěn)定 在腸道中具有存活能力（不一定要增殖）在宿主動(dòng)物體內(nèi)應(yīng)能產(chǎn)生積極作用,微生態(tài)制劑在動(dòng)物體內(nèi)的作用,提高動(dòng)物生長(zhǎng)率 改善食物的利用 提高奶牛的產(chǎn)乳量 增加產(chǎn)蛋量 改善健康狀況,微生態(tài)制劑在醫(yī)學(xué)臨床上的應(yīng)用,嬰幼兒和動(dòng)物保健 清理腸道 治療創(chuàng)傷感染 抗衰老 其它 ：劑降低體內(nèi)膽固醇水平；治療由血氨過(guò)高引起的肝昏迷；預(yù)防癌癥和治療癌癥 等,三、微生態(tài)制劑

6、的生產(chǎn),微生態(tài)制劑可使用一株或幾株細(xì)菌制成不同的劑型粉劑、片劑和菌懸液 直接口服、拌料或溶于水中 ，雛雞噴霧微生態(tài)制劑的嚴(yán)格概念系指利用有生命的菌群 滅活菌體或細(xì)菌培養(yǎng)代謝物同樣具有微生態(tài)制劑的作用,微生態(tài)制劑的生產(chǎn),菌種選擇：首選GRAS菌（公認(rèn)的安全菌，generally recognizedas safe） 制品的活力和純粹檢查 生產(chǎn)微生態(tài)制劑的菌種 ，選擇批準(zhǔn)的，或研究新的,我國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)的微生態(tài)制劑,我國(guó)批準(zhǔn)作為飼料

7、藥物添加劑使用的微生態(tài)制劑包括：嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌、枯草桿菌（只限于不產(chǎn)生耐抗生素的菌株）糞鏈球菌、噬菌蛭弧菌、嗜酸乳桿菌＋糞鏈球菌＋枯草桿菌、脆弱擬桿菌＋糞鏈球菌＋蠟樣芽孢桿菌，酵母菌等,需氧芽孢桿菌制劑的生產(chǎn)方法,產(chǎn)生芽孢，對(duì)高溫的耐受力強(qiáng)，因而適于制成各種劑型，菌存率高，保存期長(zhǎng) 培養(yǎng)基：黃豆芽湯、黃豆湯、蛋白胨水、普通肉湯、0．1％葡萄糖肉湯液體通氣培養(yǎng)或固體培養(yǎng)法 菌液：通氣培養(yǎng)18～24小時(shí)，芽孢形成

8、率就能達(dá)到90％以上，收獲菌液 離心濃縮（或40～50℃烘干），加賦形劑 ，賦形劑可選用醫(yī)用淀粉、碳酸鈣粉、食用淀粉、玉米粉等 用量：5 000萬(wàn)個(gè)芽孢 / kg體重,乳桿菌（Lactobacillus）制劑的生產(chǎn)要點(diǎn),培養(yǎng)：脫脂乳、乳清湯、酵母膏湯等濃縮：以凍干方法干燥后再與淀粉混合制成粉劑，或以凍干粉末與預(yù)先制成顆粒的淀粉一起進(jìn)行壓片,雙歧桿菌制劑的生產(chǎn)要點(diǎn),雙歧桿菌（Bifidbacterium）出生后2天開(kāi)始定植,專

9、性厭氧菌，最低生長(zhǎng)溫度25～28℃，最高生長(zhǎng)溫度43～45℃，適宜生長(zhǎng)溫度為37～41℃，適宜pH7．0 培養(yǎng)基：心腦浸液（BHI）、BLb瓊脂、改良BS瓊脂,擬桿菌制劑的生產(chǎn)要點(diǎn),擬桿菌（Bacteroides）是寄生在人和動(dòng)物腸道的、革蘭氏陰性厭氧桿菌中占第一位的正常菌 培養(yǎng)：牛奶培養(yǎng)基上厭氧培養(yǎng)（定時(shí)通入氮?dú)夂投趸歼B續(xù)攪拌），制劑：將菌液抽濾得到菌泥，加入賦型劑得到菌粉即為制劑。每克菌粉含擬桿菌100萬(wàn)個(gè)以上，檢驗(yàn)后常

10、溫下密封保存，有效期達(dá)1年。,其它微生態(tài)制劑,優(yōu)桿菌也是一種數(shù)量很大的正常菌群成員，代謝過(guò)程中釋放大量的丁酸、醋酸和甲酸，具備有作微生態(tài)制劑生產(chǎn)用菌種的基本特性；黑曲霉、米曲霉也可用于制備微生態(tài)制劑 酵母真菌制成的酵母片業(yè)已用于人噬菌體微生態(tài)制劑治療細(xì)菌性疾病 類似于噬菌體的細(xì)菌——噬菌蛙弧菌微生態(tài)制劑——“生物制菌王”,微生態(tài)制劑的質(zhì)量控制,首先取決于所選用的菌種 生產(chǎn)工藝是人為決定產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵 任何產(chǎn)品都不允許病原菌污

11、染 微生態(tài)制劑貯存和運(yùn)輸?shù)囊?微生態(tài)制劑應(yīng)用存在問(wèn)題和展望,影響微生志制劑作用的因素 　　宿主動(dòng)物正常菌群的組成 　　用藥程序 　　動(dòng)物的年齡 　　質(zhì)量保證　　制劑類別　　生產(chǎn)方法,展望未來(lái)研究,作用方式研究 基因操縱技術(shù) ：可以無(wú)限擁有新的菌株 非活菌制劑 non-viable probioties,課后復(fù)習(xí)題,什么是微生態(tài)制劑？為什么飼用微生態(tài)制劑常使用芽胞菌？微生態(tài)制劑常用菌有哪些？舉5個(gè)例子。微生態(tài)