抗血小板聚集及抗凝藥物簡述

1、,抗血小板及抗凝藥物簡述,氯吡格雷作用機理,氯吡格雷阻斷血小板膜上的ADP受體 （P2Y12）抑制ADP對血小板聚集的放大作用，抗血栓形成抗增殖作用-抑制平滑肌細胞有絲分裂，阿司匹林（-）,氯吡格雷作用機理,血小板膜上存在各種致聚劑的相應受體，致聚劑與之結合后，通常引起血小板內第二信使的變化，通過一系列細胞內信息傳遞過程而導致血小板聚集。凡能降低血小板內cAMP濃度，提高游離鈣離子濃度的因素，均可促進血小板聚集；反之，凡能提高血小板

2、內cAMP濃度，降低鈣離子濃度的因素，均可抑制血小板的聚集。生理性致聚劑主要有ADP、腎上腺素、5-HT、組胺、TXA2、凝血酶等病理性致聚劑有細菌、病菌、免疫復合物、藥物等。,,膜磷脂,,花生四烯酸,,PGG2 PGH2,TXA2,,cAMP +鈣離子誘導血小板聚集,,TXA2合成酶 （血小板）,環(huán)加氧酶,PGI2合成酶 （內皮）,PGI2（前列環(huán)素）,阿司匹林,磷脂酶,奧扎格雷,,,cAMP +鈣離子抑制血小板聚

3、集,,,不可逆地抑制血小板膜上的Cox，抑制血小板TXA2的合成與釋放及其誘發(fā)的血小板聚集血漿半衰期20分鐘口服: 75mg-呈劑量依賴性地抑制Cox活性，100mg完全抑制TXA2的生物合成-要迅速發(fā)揮作用，須使用300~ 325mg的負荷劑量，如溶栓前,,阿司匹林的作用機理,,腺苷酸環(huán)化酶,,ATP,,cAMP,,5’AMP,,磷酸二酯酶,,Ca2+,,,,Ca,膜磷脂,,花生四烯酸,,PGG2(H2),,TXA2,,,

4、,誘導血小板聚集 引起血管收縮,,血栓素合成酶,環(huán)氧化酶,雙嘧達莫,,雙嘧達莫（潘生丁persantin）,抑制血小板磷酸二酯酶活性，增加血小板cAMP，降低血小板內Ca2+ ，抑制血小板聚集抑制腺苷再攝取，增強血漿腺苷含量與活性，增加血小板cAMP，抑制血小板聚集,血小板IIb/IIIa受體拮抗劑,藥理作用： 阻斷血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋白原等配體 的特異性結合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導的血小板聚集，防

5、止血栓形成，從而達到抗血栓的目的。臨床評價： 直接抑制血栓形成的關鍵和唯一通路，作用最 強，最直接的抗血小板制劑。臨床應用主要有替羅非班。,抗凝藥物分類,1.間接凝血酶抑制劑 普通肝素，激活抗凝血酶Ⅲ，抑制凝血酶及凝血因子XII、XI、IX、X活性；低分子肝素選擇性抑制凝血因子X，達到抗凝目的。2.直接凝血酶抑制劑 重組水蛭素及其衍生物3.重組內源性抗凝劑 活化的蛋白C、抗凝血酶、肝素輔因子II等4.維生素K依賴性抗凝劑

6、 華法林,抗血小板藥物分類,（一）抑制花生四烯酸的代謝環(huán)氧化酶抑制劑 阿司匹林血栓素A2（TXA2）合成酶抑制劑（奧扎格雷）和TXA2受體拮抗劑（二）血小板膜受體拮抗劑血小板ADP受體拮抗劑 氯吡格雷 血小板GpⅡb/Ⅲa受體拮抗劑 阿昔單抗、替羅非班（三）增加血小板內環(huán)腺苷酸的藥物 （cAMP） 前列環(huán)素、前列腺素E1及其衍生物、雙嘧達莫等,常見NOAC的作用機制及其與傳統(tǒng)口服藥物的區(qū)別,NO

7、AC2起效快，效價恒定，與常用藥物無相互作用，停藥后作用快速逆轉，無免疫原性，一般無需調整劑量。,抑制,口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班阿哌沙班依度沙班,口服直接IIa因子抑制劑達比加群酯,1.中華心血管病雜志血栓詢證工作組. 中華心血管病雜志 2014; 42(5): 362 2.周建光 等. 臨床藥物治療雜志 2013; 11(5): 8-14; 2.; 3.Haas S. J Thromb Thrombolysis. 20