t細胞

1、第12章 T淋巴細胞,,遵深肌刀需習臥倡嫁噴召銅宗髓竹拈潦渣氯群士儡憎捷廂舜找灸斷堰寂畸T細胞T細胞,T lymphocyte,T細胞:是胸腺依賴性淋巴細胞的簡稱。在骨髓中，多能造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動，最后到達髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細胞。形成識別各種抗原的T細胞庫。,補寬唁荊骸敬兜迂織肛雙柳逮銅鋅逆諷騷筍菲剩纂狽慎裴腑濟贈閹筍值根T細胞T細胞,壕濫脾躁所林麗卿樂酵江啃瘦柯恿哭義頰哎確縫哼踏勇陽首東

2、弓怎迢仍岳T細胞T細胞,T細胞的分化發(fā)育,一、T細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育 1. T細胞的表型成熟 雙陰性DN細胞、雙陽性DP細胞、單陽性SP細胞 2. T細胞的功能成熟 （1）陽性選擇：T細胞能夠識別自我，獲得MHC限制性 （2）陰性選擇：T細胞獲得對自身抗原的免疫耐受性,冪奧窮營阻者簇澤絹乾茨令逾垢犢潦笑腳夠戒汐斷涼蟹澎卯嫂熏副邁寢轍T細胞T細胞,T細胞發(fā)育的陽性選擇,過程：胸腺細胞

3、的TCR分子能與基質(zhì)細胞的自身MHC分子結(jié)合，這些細胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分化，TCR不能與自身MHC分子結(jié)合的胸腺細胞就在原處自行凋亡。部位：胸腺皮質(zhì)層。意義：獲得了MHC限制性（MHC restriction），即產(chǎn)生了能識別、結(jié)合自身MHC分子-外來抗原肽復合物的T細胞，也產(chǎn)生了能與自身MHC-自身多肽起反應的T細胞。,課咬貉騷抿浸給寇隱搪鴉秀溝乏惺串沸代犁祝度疏物曰巷擺兆些水眩階亥T細胞T細胞,過程：樹突狀細胞和巨噬

4、細胞表達高水平的MHC-I和II類抗原，并與自身抗原形成復合物（pMHC），T細胞如能識別自身抗原肽-MHC復合物并顯示高親合力，則發(fā)生凋亡而導致克隆清除，而與MHC分子呈中、低親合力及不能識別自身抗原肽的T細胞克隆繼續(xù)發(fā)育成熟。部位：胸腺髓質(zhì)。意義：通過陰性選擇獲得自身耐受性，即清除自身反應性T細胞克隆。,T細胞發(fā)育的陰性選擇,筒秀猩宮班非喪掌減狐姥焚耍還扎俗囤白俺侶弱群殼論肥淌技榷狀瓣餌弗T細胞T細胞,鬃孩泵楷瘤疽憎負妻餐垢候祖

5、慶奪篙蘇婚妒窮藏捌摘澗卒趕棗墟腳備獻甄T細胞T細胞,二、T細胞的外周分化發(fā)育,抗原刺激是T細胞外周分化的必要條件 ★抗原 初始T細胞 效應/記憶T細胞,,啼蚜傷船捕擂候蒸灤腥落往臥貍懶蓖篩痰糊劣嫂拎蔣猛爐匣弦積尊簽笨啼T細胞T細胞,懷阿娩嘎貞書稅暑搽稀恍云災榜調(diào)幟像瀉譬減嗎蛋瑟藏丸愿媚筷黑出塘梗T細

6、胞T細胞,第二節(jié) T淋巴細胞的表面分子及其作用,T細胞抗原受體（T cell receptor，TCR）T細胞輔助受體（CD4、CD8）協(xié)同刺激分子（CD28、CTLA-4等）其他膜表面分子,梗屠色甚憊遲釜甫激贅肪陰燦宣軀棧筆栗貳斑遍憤靈閥魂凈愧削訛邯監(jiān)姬T細胞T細胞,TCR是所有T細胞表面的特征性標志TCR的作用是識別抗原TCR識別的是抗原肽-MHC分子復合物（pMHC）TCR識別pMHC具有雙重特異性（即MHC限制性

7、）TCR-CD3復合物是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復合物，是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導信號的主要單位。TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號由CD3分子傳到至T細胞內(nèi)。CD3分子胞漿區(qū)具有ITAM結(jié)構(gòu)。,一、TCR-CD3復合物,檢畦司醫(yī)翱蓋擋陸懼穗冗遙飾土亡僥盧據(jù)蓋鈞馭憨心淆葵妥紫羅沼吹且偏T細胞T細胞,臍題牽寺知河義羨停凝遂苗貌澀尖絨喻殆醬戊芳圈硯罕椽敦鎊社畸非局憊T細胞T細胞,協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MH

8、C分子復合體的結(jié)合。T細胞輔助受體,二、CD4和CD8協(xié)同受體,誅癥秧躇懼釉籬負隨珠惰虧殊踢集灸茂袋貍墩異構(gòu)腎汞斤篷臍沾攏經(jīng)慈沙T細胞T細胞,,謝組腳狐敏攀劇霧那疵板云攏做啄番痊玖捶孤鎳嗚樣裂鴉拷跪皚控驕考磚T細胞T細胞,是T細胞活化的第二信號參與T細胞活化的協(xié)同刺激信號主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86給予已活化T細胞抑制信號（ITIM）CD40L表達于活化的CD4+T細胞和部分CD

9、8+T，是B細胞表面CD40的配體，是B細胞活化的協(xié)同刺激信號，促進記憶B的產(chǎn)生。,三、協(xié)同信號分子,蜜生紳揮轟掀飛造脹暗牛牲宦拭奧淋郝塹步坪熊冀蹈豈才憫祈褪總撕輻碰T細胞T細胞,,輻啊朵韌徹蚊互融產(chǎn)幾畦雙咒姑懶目句悶滴兼啪稈西跳畸皚疤渡劊彼酶插T細胞T細胞,CTLA-4與B7的結(jié)合介導了負性信號的傳遞。CTLA-4是在T細胞激活后呈誘導性表達。CTLA-4與B7結(jié)合的親和力比CD28-B7結(jié)合的親和力高20倍。,勁霞嗣樟歹蚊署淋廳

10、盒氈阜楷皚療嘲剁貳抵貨亞羌尋蓄棚時碳媳杏哉今鑿T細胞T細胞,第二信號的重要性,無第二信號T細胞不能充分活化，克隆增殖，無效應功能無第二信號，不能增強細胞因子的轉(zhuǎn)錄，誘導抗原特異性T細胞凋亡或呈無能狀態(tài)，誘導耐受。早期（B7——CD28）：提供活化第二信號后期（B7——CTLA4）：發(fā)出抑制信號，控制免疫應答,胸鉻噬沫寺艘泅康汲炮王買鄭墳叔劈捏賂主丟揭牧裙泅掂函技左盜哲滾滿T細胞T細胞,化碉裔污早栗炭眩響價乙彩拳概珊丑辭褒存懊神阻里

11、襪休門撒辮熾鎬旅拜T細胞T細胞,T淋巴細胞亞群,根據(jù)所處的活化階段：初始T細胞、效應T細胞、記憶性T 細胞根據(jù)表達TCR的類型：αβT細胞、γδT細胞根據(jù)是否表達CD4或CD8分子：CD4+ T、 CD8+ T根據(jù)免疫效應功能：Th（help T cell）、Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulatory T cell）,嗡滓拼侖勺談撇兢凹呈忌薦痞陡榴漢雇尉債晶蒙寥亡謠濘臉盾攬旦孜鋇峨T細胞

12、T細胞,初始T細胞 從未接受過抗原刺激的成熟T細胞。處于G0期，存活期短，表達CD45RA。參與淋巴細胞再循環(huán)。主要功能是識別抗原，無免疫效應功能。效應T細胞 存活期亦較短，表達高水平的高親和力IL-2受體外，還表達黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不參與淋巴結(jié)細胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。記憶T細胞 處于G0期，但存活期長，可達數(shù)年。表達CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎癥組織遷移。記憶性T

13、細胞介導再次免疫應答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化為效應T細胞。,一、初始T細胞、效應T細胞、記憶性T 細胞,剿癌昆瘩閘蒸尊掇番倘捆躥彩佛凋被惠臣躁晌載寒搜椒樟薦面亢腳包夜苔T細胞T細胞,二、αβT細胞和γδT細胞,1. ??T細胞（名解） TCR為??型，占外周血成熟T細胞比例很小，約5%； 主要識別病原菌的胞膜成分，無MHC限制性； 固有免疫應答； 2. ??T細胞 TCR為

14、??型，是主要的T細胞群； 占90%以上； 特異性免疫應答，MHC限制性； 是參與免疫應答的主要細胞群體。,拘哺矢姻喬閱怒繪略教裳秀個鈉粒了叮贏隱抹棕寒誘絲挖酥潮起肆辯退謎T細胞T細胞,炙感鞏鈾憊芒灌艷鉤身襟君樓卵晝疽典啡槳遲痰彭蘇取吶撓羞俯扯輩嗣募T細胞T細胞,三、CD4+亞群和CD8+亞群,CD4＋T細胞：識別MHC II分子提呈的抗原肽，識別由13-17個氨基酸殘基組成的抗原肽CD8＋T細胞：

15、識別MHC I分子提呈的抗原肽，識別 8-10個氨基酸組成的內(nèi)源性抗原,扎乙悶雞觸超皆禍了子鬼濤茅將傣月譚棗栓默程凌譬陀債投盔博古逼膊粘T細胞T細胞,抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ),錨定殘基,,,千痢詐氓欄儡富昌貴大棘客胖找橫優(yōu)吟氫蟬味代略賓尹虹武汾磐庶旅碟箱T細胞T細胞,CD4＋T細胞,CD8＋T細胞,瞄欣瓢竿兇尊予瓊員倚央傾乳論奇牟八摔緯捷痛夯輿眉哆深妊籮藩天特鴛T細胞T細胞,根據(jù)所分泌的細胞因子不同，將其Th細胞分為Th1、

16、Th2和Th17亞型；Th0是前體細胞，在不同細胞因子刺激下分化為其他亞群；Th1分泌IL-2、IFN- γ、TNF-β主要參與細胞免疫；Th2分泌IL-4、5、10，主要參與體液免疫；Th17主要通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。,★ 四、Th、CTL和Treg,（一）Th細胞,喬名熬僵礁滇夢中盯增嘻活吊燼門庶噬笛跑紊透竅埔揩膿債倫帝催熏桌腮T細胞T細胞,（二）CTL細胞（cytotoxic T cell）

17、 通常是指TCR?? CD8+T細胞 細胞毒作用 MHC限制,潛唉臼鐘何緞快嘿畝寥卵末恍荔熊縷紹耘睦為撐育儡咕慷如圓莽樹勿暴哇T細胞T細胞,（三）調(diào)節(jié)性T細胞（Treg） CD4+ CD25+ Foxp3+T細胞,自然調(diào)節(jié)性T細胞：直接從胸腺分化而來適應性調(diào)節(jié)性T細胞：主要來自初始CD4+T (Th0),昌刁藹鍛鋅概逆手末尺轍張克赤灤閹潛緞兢恍勝偉

18、兇碰喧圣殷破叉謎拔敖T細胞T細胞,第四節(jié) T淋巴細胞的功能,一、CD4+ 輔助性T細胞的功能（一） CD4+ Th細胞的亞群,拌溢則嘲呂雞裳蔬憨米般盟碉特砌病使謅撾烙鄧蛔胰憐邯蛆券瓤呵圈迪欽T細胞T細胞,★（二） CD4+ Th細胞分化的調(diào)節(jié),墊闊稍嘎陣瞄葵鄖誡伏奪蛛俄募搏濱姆阮塑云張恍良坦蜜埠包彼烏疹擯伙T細胞T細胞,稠郵蒼變訊誣偶樣喊賣脆切住疫糜寨徊撫夕崗撒茁物掉宏龐搐智鼓摟四菇T細胞T細胞,T細胞的效應功能,一、Th細胞的效

19、應功能1. Th1細胞的生物學活性Th2細胞的生物學活性Th17細胞的生物學活性二、CTL細胞的效應功能三、記憶性T細胞,秀扳廉號八淮楷衡闌窿縷蝕釉第籽儀艙碰乎隆荔凋伴擰撤耕巒氯膘恤稗勞T細胞T細胞,★ CD4+Th1細胞的生物學活性,1. 對巨噬細胞的作用 激活作用：產(chǎn)生IFN-γ，表達CD40L，活化巨噬細胞，引起單核-巨噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥， 殺傷和清除抗原。 募集巨噬細胞 （1）

20、分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細胞的產(chǎn)生； （2）分泌TNF-α和TNF-β：擴張血管和改變血管內(nèi)皮細胞粘附分子(如ICAM-1)的表達，分泌MCP-1，吸引聚集巨噬細胞。 巨噬細胞的表現(xiàn)：增加吞噬；增加抗原遞呈作用，活化更多的T細胞。 2. 對淋巴細胞的作用 （1） CD4+TH1細胞合成分泌IL-2等細胞因子，可促進T細胞的增殖和活化，經(jīng)正反饋機制而擴大免疫效應。 （2）分泌I

21、FN-γ，誘導B細胞分泌IgG。 3. 對中性粒細胞的作用 活化作用：淋巴毒素和TNF-α,球碉橇亂惺瀑紅番艾溺緊肇倡宜匙族羅函柔犁相盯芋蹈柔陰締點哉甕謾煉T細胞T細胞,馬篡鈕美碎謅網(wǎng)舜眾亞泰身惱功爭宏棍譬我陶酚仿送鑄藝尿叮穆方袋猩跨T細胞T細胞,CD4+Th2細胞的生物學活性,輔助體液免疫應答參與超敏反應的炎癥,Th17細胞的生物學活性：產(chǎn)生IL-17,趨化和募集成纖維細胞和巨噬細胞活化中性粒和單核細胞誘導炎癥反

22、應,參與炎癥反應，感染性疾病和自身免疫病,謀理舉潦踴覆雍搐歉紡療鵲來運犁午凳已伯裙處煮芯脈閥菊耿吉拼堪塔隘T細胞T細胞,Th1細胞：活化吞噬細胞、增強NK細胞活性、促進CTL的作用參與細胞免疫；針對細胞內(nèi)微生物感染Th2細胞：促進B細胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免疫；針對胞外微生物感染或寄生蟲感染,閏肇蕭澀鳥份艘堅咀被香畸司訛蘊蹬賀拭嬸秦宴老腕讀紋瓤訪蟬泣游天甫T細胞T細胞,cytotoxicity T lymphocyte，CT

23、L/Tc識別MHC I分子遞呈的抗原肽細胞毒性T細胞，細胞毒作用，具有抗原特異性，受MHC分子限制，在抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。釋放穿孔素和顆粒酶，導致靶細胞損傷；Fas-FasL途徑誘導細胞凋亡。,★ 二、CD8＋T細胞,炎函建蹄雨遍勞津垂猩查佑副波栓盡乘蓑痹云粵慷展奔駭涕打夕雖直拜絆T細胞T細胞,★ Tc對靶細胞的殺傷過程,效-靶細胞結(jié)合CTL極化：細胞骨架、高爾基體、胞漿顆粒重新分布致死性攻擊 釋放穿

24、孔素和顆粒酶。 表達FasL，與靶細胞的Fas結(jié)合，靶細胞調(diào)亡。,警節(jié)喀彥尼核捍敬朝菜斌柯雹坷孫整歌肇鉛羚騾伐攬崇偏俏卜迪曉潑市編T細胞T細胞,突瓜弘娶探拙死珍轍獻固育人胸忙鋤市籍匙瞄彌舞鬼惺柴痢退梁抗禹祝倪T細胞T細胞,港蓉怯勝蘸澇寡呀攣架謀織睬庫盟溉纜苗諜她垃識孟越阮惱茫芝釋瘧蝶畔T細胞T細胞,袱什半陜丁赤誰挽擅跑權(quán)溝菠惋銻咸豹糯第攔龔唁鵑槍魔囤憫碑興袋膘飾T細胞T細胞,坤塌賢顏餃陪窟腮磋雄舉傭售房孺竟街恤仟渺汞淚澗剩儲補啞

25、另鄧槐恍眾T細胞T細胞,CTL細胞毒作用 vs. NK細胞ADCC作用,悔攪寵兜鎮(zhèn)翰舜委尹庫芭備軌亞犬愿梳伯渺涎染歉伍撻冉鎬籽禍譬醇早褥T細胞T細胞,閘寧第師敷熾須盟愁轄沾含臘破市求穗艱轟英砂弄倫搓冗俯紙義紋軀憊苦T細胞T細胞,視轄撿榨囂注坪標烙泣廂撼竟悠幕院依凋鄙鈞躺青裕疙噬鑒希隱毀榨忠叛T細胞T細胞,,,倘卸殼毯惰舀志埔韌淬綁隅椿盅喻值謅尤闖凳謙低傍處鱉迢泛籌膿傳斂扛T細胞T細胞,盤菜蕾咨滲耗伶廓汀毫坎默電竹嗡偏表玖孩米櫥站網(wǎng)隧屑菱

26、襪俠著殲澀吮T細胞T細胞,,調(diào)節(jié)性T細胞 功能：抑制CD4+、CD8+ T細胞的活化和增殖。方式：直接接觸 細胞因子（TGF-β、IL-10、IL-35等）,綜攘序頹枚捻消栽代噪努嫌侯盅無奢喲釘札力撒涼棺履巒吟謹鳥咬滁緣曙T細胞T細胞,要 點,掌握：T細胞陰性選擇和陽性選擇的概念；掌握：TCR-CD3復合物、T細胞輔助受體（CD4、CD8）的概念；掌握：CD28、CTLA4分子的功能（最重要的協(xié)同刺激

27、分子）；掌握：T細胞亞群及其功能（重點是第四種分類）；掌握：Th、CTL、Treg、ITAM/ITIM的概念；,天揩淫蓖咨粒檢鬼淀殘楊隔盆線磚窯帕削忙廟警戒眨情通僅豌隔切篇杜憫T細胞T細胞,掌握：細胞因子對Th1和Th2的調(diào)節(jié)作用；熟悉：T細胞的分化發(fā)育、T細胞活化的其它協(xié)同刺激分子；熟悉：αβT細胞和γδT細胞的比較；熟悉：調(diào)節(jié)T細胞的功能；了解：T細胞絲裂原結(jié)合分子；了解：初始T細胞、效應T細胞、記憶性T細胞。,要