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1、,,2,團(tuán)隊(duì)名稱,團(tuán)隊(duì)口號(hào),三人合影照片,經(jīng)典永恒隊(duì),“環(huán)肥燕瘦 亦重亦輕總相宜”,,,我們的團(tuán)隊(duì),主任醫(yī)師,副教授樊勇,新醫(yī)大一附院內(nèi)分泌科博士,碩士生導(dǎo)師新疆內(nèi)分泌糖尿病學(xué)會(huì)委員兼秘書中國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)甲狀腺學(xué)組成員,導(dǎo) 師 簡 介,精英醫(yī)師簡介,杜國利新醫(yī)一附院內(nèi)分泌科 主治醫(yī)師,講師,銷售代表簡介,郭文昕中美上海施貴寶制藥有限公司西北區(qū)格華止銷售代表,參賽口號(hào),“環(huán)肥燕瘦---三亦”二甲雙胍良好控制血糖病例分享,導(dǎo)
2、師:樊勇 演講:杜國利 郭文昕,女性,43歲,教師,“口干,多尿1年余,體檢發(fā)現(xiàn)血糖升高8天”。患者2014年4月開始出現(xiàn)口干,多尿癥狀,未在意。8天前體檢發(fā)現(xiàn)空腹血糖 8.5mmol/L。此次就診前未給予降糖藥物。既往史:原發(fā)性高血壓病病史1年,最高165/95mmHg,目前應(yīng)用厄貝沙坦150mg/次,1次/日,血壓控制在130/80mmHg左右。否認(rèn)冠心病史,余無特殊。家族史:否認(rèn)糖尿病家族史。,一、病史--病例1,女性
3、,48歲,公務(wù)員,“體檢發(fā)現(xiàn)血糖高4月,體重減輕3月”。4月前當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“2型糖尿病”,應(yīng)用二甲雙胍0.5g/次,1次/日,15天后調(diào)整為0.5g/次,3次/日,間斷服用,近3月體重減輕約2公斤。既往史:否認(rèn)高血壓及冠心病史,余無特殊。家族史:否認(rèn)糖尿病家族史,一、病史--病例2,,,二、體格檢查,病例1: 三大常規(guī):血常規(guī)及糞便常規(guī)無異常,尿常規(guī):尿糖陽性,尿酮體陰性。 肝腎功能:無異常
4、 HbA1c:8.7% 24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓:平均127/82mmHg,三、輔助檢查,病例2: 三大常規(guī):血常規(guī)及糞便常規(guī)無異常,尿常規(guī):尿糖陽性,尿酮體陰性。 肝腎功能:無異常 HbA1c:8.1%,輔助檢查--饅頭餐糖耐量及胰島素釋放試驗(yàn),HOMA-IR:1.78,HOMA-β:15.69%,病例1,病例2,HOMA-IR:2.12,
5、HOMA-β:22.4%,輔助檢查--并發(fā)癥篩查,病例1:無糖尿病并發(fā)癥及高血壓并發(fā)癥病例2:無糖尿病并發(fā)癥,輔助檢查--血脂分析組合,,,病例1: 2型糖尿病 原發(fā)性高血壓2級(jí) 很高危組 單純性肥胖 血脂紊亂病例2: 2型糖尿病,四、診斷,病例1: 1. 糖尿病、低鹽低脂飲食,合理運(yùn)動(dòng),減輕體重。2. 鹽酸二甲雙胍0.5g/次,2次/日,1周后無胃腸道反應(yīng)調(diào)整
6、至1g/次,2次/日。3.厄貝沙坦150mg/次,1次/日。4.阿托伐他汀鈣片 20mg/次,1次/日。病例2:1. 糖尿病飲食,合理運(yùn)動(dòng),控制體重。2. 規(guī)律應(yīng)用鹽酸二甲雙胍0.5g/次,3次/日。,五、治療方案,六、循證依據(jù),我很瘦,我會(huì)不會(huì)更瘦?,我很胖,我會(huì)不會(huì)變瘦?,輕重之間的博弈,2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)隨BMI增加而迅速升高,一項(xiàng)納入121701名女性和51529名男性的十年隨訪研究提示:2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)隨BMI增
7、加而升高,BMI≥35.0kg/m2的患病風(fēng)險(xiǎn)是BMI正常者的20倍左右,1. Field A E, et al. Arch Intern Med 2001; 161: 1581-1586.,GLU/2015/SR02/V1 Valid until Feb.2016,19,合理體重有助于改善血脂和控制血壓,薈萃分析提示:體重每降低1kg,總膽固醇降低0.99%,甘油三酯降低1.93%,LDL-C降低0.68%,HDL-C升高0.15
8、%,收縮壓降低0.49%,舒張壓降低0.38%,9. Anderson J W, et al. Obes Res 2001;9:326S–334S.,GLU/2015/SR02/V1 Valid until Feb.2016,輕重之間的博弈,21,二甲雙胍減重作用取決于基線BMI,不會(huì)過度減重,Ji L, et al. PLoS One. 2013; 8(2): e57222.,前瞻性、多中心、公開標(biāo)簽研究,納入23-77歲新診斷T2
9、DM患者,根據(jù)BMI水平將患者分為正常BMI(18.5-23.9kg/m2; n=125)、超重組(24.0-27.9kg/m2; n=122)和肥胖組(BMI≥28kg/m2; n =124);比較二甲雙胍對(duì)不同BMI水平T2DM患者的療效,平均體重變化(比例)-2.9kg(-3.5%)-2.8kg(-3.9%)-1.5kg(-2.4%),體 重 (kg),二甲雙胍對(duì)于體重正常與超重、肥胖患者均可有效降糖,且調(diào)節(jié)體重,,,BMI
10、≥25 kg/m2BMI<25 kg/m2,一項(xiàng)回顧性研究,213例T2DM患者根據(jù)體重指數(shù)分為肥胖組(BMI≥25kg/m2)和非肥胖組(BMI<25kg/m2),接受二甲雙胍治療,觀察長期治療對(duì)患者血糖控制及體重的影響,HbA1c(%),,體重指數(shù),BMI(kg/m2),-1.1%,-0.9%,-1.0%,-1.2%,-0.9%,-0.8%,Ito H, et al. Nutr Metab (Lond). 2010;
11、7: 83,23,二甲雙胍改善新診斷成人T2DM患者的體重分布減少脂肪量,增加肌肉/脂肪比率,24周、前瞻性觀察性研究,納入51例新診斷T2DM患者,起始使用二甲雙胍治療,觀察治療前后患者體重分布變化、血糖控制情況和胰島素敏感性,圖中所示為二甲雙胍對(duì)患者身體組成的影響,Aghili et al. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders .2014; 13:88,95% CI (-2
12、.39 ? 0.84)P =0.000,對(duì)照,二甲雙胍,,二甲雙胍:減重機(jī)制,IndianJEndocrMetab 2012.,GLU/2015/SR02/V1 Valid until Feb.2016,,Metformin,ADA/EASD共識(shí)聲明:二甲雙胍是T2DM治療的一線用藥,21. Inzucchi S E, et al. Diabetes care 2012; 35(6): 1364-1379.,GLU/2015/SR0
13、2/V1 Valid until Feb.2016,26,AACE血糖管理法則:二甲雙胍是T2DM患者的一線首選用藥,17. Garber A J, et al. Endocrine Practice 2013; 19(2): 327-336.,GLU/2015/SR02/V1 Valid until Feb.2016,27,二甲雙胍—2013年中國2型糖尿病防治指南推薦首選用藥,“2型糖尿病藥物治療的首選藥物是二甲雙胍。如果沒有禁
14、忌證,二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的治療方案中”,2013年中國2型糖尿病防治指南(征求意見稿),注:HbA1c :糖化血紅蛋白;DPP-4:二肽基肽酶-4;GLP-1:胰高血糖素樣肽-1,28,二甲雙胍降低中國新診斷T2DM患者HbA1c約1.8%,自基線至16周的校正后的HbA1c變化(LOCF)(%),方差分析顯示,三組間HbA1c降幅沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差,P=0.664,平均劑量mg/患者/天(SD),1405.0(400.5)
15、 1421.7(337.1) 1446.5(386.6),Linong Ji, PloS one. 2013;8(2):e56703,29,COSMIC研究:二甲雙胍嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與其他方案無差異,Cryer DR, et al. Diabetes Care. 2005 Mar; 28(3): 539-43,無乳酸酸中毒病例報(bào)告,COSMIC研究,一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、不設(shè)盲、活
16、性對(duì)照、平行實(shí)驗(yàn),周期1年,分為二甲雙胍治療組(n=7200)與非二甲雙胍治療組(n=1800,藥物磺脲類、噻唑烷二酮類、胰島素或其他),評(píng)估兩組安全性差異,30,鹽酸二甲雙胍日均治療費(fèi)用較低,發(fā)改委物價(jià)批文,,七、隨訪,病例1(血糖:mmol/L),病例2(血糖:mmol/L),七、隨訪,亦輕,“環(huán)肥燕瘦---三亦”,亦重,亦?,TRIAD participants (n = 11,927), final study populati
17、on of 2,259, 2000–2007,,39% 死于心、腦血管疾病,,46% 死于心、腦血管疾病,TRIAD participants (n = 11,927), final study population of 540, 2000–2002,McEwen LN, et al. Diabetes Care. 2006; 29(2): 247-53. McEwen LN, et al. Diabetes Care. 201
18、1; 34(7): 1529-33.,,心、腦血管疾病是糖尿病患者最主要的死因,二甲雙胍: 2013AACE唯一認(rèn)可具有心血管獲益的降糖藥,Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013; 19(2): 327-36.,,,極少不良事件或獲益,,謹(jǐn)慎使用,UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet 1998 (9131); 352: 854–865.
19、Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008 Oct 9;359(15):1577-89.Roussel R, et al. Arch Intern Med. 2010;170(21): 1892-9.Kooy A, et al. Arch Intern Med. 2009 Mar 23; 169(6): 616-25.Hong J, et al. Diabetes Care. 2013;36(5):1
20、304-11.,BMI:25.2±3.0,BMI:29.6±6.0,BMI:30.0±5.0,UKPDS34心肌梗死,UKPDS10年隨訪心肌梗死,REACH研究心血管死亡,HOME研究 大血管事件,SPREAD-DIMCAD心血管復(fù)合終點(diǎn),超出理想體重20%以上,二甲雙胍降低心血管相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)(%),二甲雙胍降低不同BMI人群心血管風(fēng)險(xiǎn),44個(gè)國家,GLU/2015/SL05/V2 Valid un
21、til Feb.2016,REACH研究二甲雙胍治療2年,全因死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降24%,Roussel R, et al. Arch Intern Med. 2010;170(21): 1892-9.,9.83 (8.40–11.23),6.33 (5.24–7.41),P<0.001,累積死亡率(%),24%,HR*:0.76(0.65–0.89),其它降糖藥治療組(n=12156)二甲雙胍治療組(n=7397),隨訪時(shí)間
22、(月),二甲雙胍與較低的全因死亡率相關(guān),HR, 0.76; 95% CI, 0.65-0.89; P<0.001二甲雙胍與較低的心血管死亡率相關(guān),HR, 0.79; 95% CI, 0.65-0.96; P=0.02,REACH注冊(cè)研究,前瞻性觀察性研究,跨越世界6大區(qū)域44個(gè)國家,共納入68375例患者,平均隨訪20.8個(gè)月(使用二甲雙胍組)和20.9個(gè)月(未使用二甲雙胍組),評(píng)估二甲雙胍對(duì)伴動(dòng)脈粥樣硬化的糖尿病患者死亡率影響
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